“我們也沒有想到，在短短20年內(nèi)，我們從一個(gè)數(shù)百平米的實(shí)驗(yàn)室，發(fā)展至如今的規(guī)模。”

這是藥明康德（603259.SH，02359.HK）Co-CEO楊青博士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者的感嘆。在記者眼前的，是藥明康德上海外高橋運(yùn)營總部基地，一棟又一棟的大樓星羅棋布，散落在整個(gè)外高橋自貿(mào)區(qū)內(nèi)。楊青博士說，藥明康德是一間實(shí)驗(yàn)室，一棟樓逐步建立起來的，這也造就了該公司外高橋基地這樣的坐落布局。

回顧過去的20年，創(chuàng)新藥研發(fā)向來是一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)極高的科研活動(dòng)，盡管可能帶來顯著回報(bào)，但“十年十億美元”，研發(fā)過程漫長且昂貴。藥企降本增效訴求推動(dòng)藥物研發(fā)市場需求不斷擴(kuò)容，也讓全球藥物研發(fā)和制造服務(wù)平臺(tái)的合同研究機(jī)構(gòu)（CXO）高速發(fā)展。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2023年全球CXO（包含CRO、CMO/CDMO、CRDMO）市場規(guī)模預(yù)計(jì)約1470億美元，較2014年的579億美元增長了153.89%。藥明康德2023年?duì)I收403.4億元，較2014年的41.4億元大幅增長874.40%，乘東風(fēng)穩(wěn)步發(fā)展。

不過，誰也沒想到的是，挑戰(zhàn)突如其來。就在5月15日，美國眾議院監(jiān)督與問責(zé)委員會(huì)投票通過擬議的《生物安全法案》草案的修訂版本，令以全球業(yè)務(wù)為重心在中國擁有全方位服務(wù)的CXO企業(yè)面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。此次事件的一部分原因是美國政客對(duì)于CXO企業(yè)可能對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)（Intellectual Property，即IP）安全帶來威脅的擔(dān)憂和指控。

這正是第一財(cái)經(jīng)記者此次走進(jìn)藥明康德的目的。近身去理解深度參與全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能平臺(tái)是如何誕生？生物醫(yī)藥領(lǐng)域的知識(shí)產(chǎn)權(quán)指的是什么？是否像相關(guān)人士所擔(dān)憂的那樣容易被泄露？CXO企業(yè)，是否有足夠的能力和動(dòng)力保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)？

記者把這些問題拋給了楊青博士。

IP保護(hù)：CXO是創(chuàng)新藥的賦能者更是守護(hù)者

剛剛走進(jìn)位于藥明康德運(yùn)營總部的會(huì)議室，第一財(cái)經(jīng)記者的目光就被4幅紅白相間的畫報(bào)吸引了：兩側(cè)是“Winners Never Cheat”和“Good To Great”兩句名言警句，是藥明康德做事的標(biāo)尺與導(dǎo)向；中間懸掛著“誠實(shí)敬業(yè)，共苦共享，做對(duì)的事，把事做好”的16字核心價(jià)值觀，以及對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的承諾。

現(xiàn)場工作人員介紹，自2010年起，在藥明康德全球所有基地的會(huì)議室內(nèi)，都掛著這樣4幅畫報(bào)，已經(jīng)持續(xù)10多年了。

把知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)與公司核心價(jià)值觀放在了同等重要的地位，藥明康德顯然有著自己的理解。

在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，完善的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)機(jī)制能夠極大程度保障制藥企業(yè)/biotech的利益，從而鼓勵(lì)創(chuàng)新者不斷地進(jìn)行技術(shù)研發(fā)和投入。“創(chuàng)新藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)通常包含三個(gè)概念，在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域中十分重要：核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)、數(shù)據(jù)、專有技術(shù)（Know-how）。”楊青博士對(duì)記者介紹。

他補(bǔ)充稱，一款新藥最核心的知識(shí)產(chǎn)權(quán)就是化合物的專利，主要產(chǎn)生在新藥臨床前研究的某一個(gè)階段，一旦形成專利后就會(huì)受到專利法保護(hù)，而產(chǎn)生這樣一個(gè)專利，需要經(jīng)過很多次試錯(cuò)，這一過程中所產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù)以及大量失敗的化合物組合，也都是宏觀的知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一部分；此外，研發(fā)過程中還會(huì)產(chǎn)生一些具體的專有技術(shù)和獨(dú)特解決問題的路徑，類似具有獨(dú)創(chuàng)性的檢測技術(shù)等，這些都會(huì)構(gòu)成技術(shù)壁壘，因此也都是知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一部分。

一旦獲得專利，藥企可以依據(jù)這些創(chuàng)新成果的知識(shí)產(chǎn)權(quán)在市場上獲得一段時(shí)間的排他期，獲取經(jīng)濟(jì)收益，從而保證其研發(fā)投入的回報(bào)。楊青博士表示，如此不斷的正向循環(huán)逐漸構(gòu)建起一個(gè)健康的創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)（包括研發(fā)機(jī)構(gòu)、大學(xué)、企業(yè)和個(gè)人），鼓勵(lì)、激發(fā)著更多群體加入到創(chuàng)新的隊(duì)伍中。更重要的是，知識(shí)產(chǎn)權(quán)所產(chǎn)生的新藥，最終能夠治病救人，而且這些新藥將能夠在全球范圍內(nèi)獲批上市。

“作為一家為全球客戶創(chuàng)新賦能的平臺(tái)，藥明康德業(yè)務(wù)交付的方式主要有兩種：1) 制備合成研發(fā)化合物及其他相關(guān)研發(fā)物料，生產(chǎn)原料藥，制劑及中間體；2）運(yùn)用不同測試技術(shù)和模型，測試化合物的活性，及其他特性，產(chǎn)生用于新藥研發(fā)項(xiàng)目決策的各項(xiàng)數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)密切相關(guān)。”楊青博士介紹，通常這些數(shù)據(jù)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)100%屬于客戶，“我們能做的就是以滿足全球質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求去產(chǎn)生這些數(shù)據(jù)，然后將這些數(shù)據(jù)交付給客戶。”

他表示，“知識(shí)產(chǎn)權(quán)一直是藥明康德和客戶共同的生命線！”

質(zhì)量和信息安全審計(jì)100%符合審計(jì)要求是怎么做到的？

在信息技術(shù)高度發(fā)達(dá)的今天，信息的傳遞空前便利，但也給知識(shí)產(chǎn)權(quán)信息和數(shù)據(jù)的保護(hù)帶來了巨大挑戰(zhàn)。應(yīng)對(duì)各類客戶不同標(biāo)準(zhǔn)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保障需求，是CXO企業(yè)的必修課，而擁有全球各地超過6000家客戶的藥明康德，如何應(yīng)對(duì)這一難題？

從進(jìn)入基地參觀開始，藥明康德對(duì)于人員和設(shè)備的管理之嚴(yán)格，令第一財(cái)經(jīng)記者印象深刻。記者進(jìn)出每一棟大樓、每一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，都是由不同的人員進(jìn)行開門、刷卡、陪同。這些都是藥明康德用于保障信息安全的重要措施，現(xiàn)場工作人員表示，在這里如果沒有陪同人員，哪里也去不了。

“比如我這張卡，就哪兒也去不了。”楊青博士補(bǔ)充稱，“像我們從事化學(xué)合成FTE業(yè)務(wù)的研發(fā)人員一張卡只能開5扇門，第一是實(shí)驗(yàn)樓樓的大門，第二是實(shí)驗(yàn)室所在樓層的門，，第三是對(duì)應(yīng)化學(xué)合成實(shí)驗(yàn)室的門，第四是辦公室門，第五是樣品分析實(shí)驗(yàn)室的門。而且所有的門禁進(jìn)出記錄，公司和項(xiàng)目管理者可以調(diào)取。”

人員及設(shè)備如此嚴(yán)格管理的背后，是藥明康德的預(yù)防（Prevention）、保護(hù)（Protection）、起訴（Prosecution）的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)3P原則，也是該公司對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)實(shí)踐的最佳注腳。

一方面，藥物研發(fā)數(shù)據(jù)本身就具備天然的保護(hù)屬性。楊青博士說，新藥研發(fā)涉及多學(xué)科多領(lǐng)域，產(chǎn)生的數(shù)據(jù)也愈發(fā)復(fù)雜，分類愈發(fā)精細(xì)，從而天然形成了多道隔離措施。一款藥物研發(fā)過程中涉及的化合物合成、活性測試、藥性評(píng)價(jià)等，不同部門都能獲得各自的數(shù)據(jù)并進(jìn)行深入研究，但部門之間的數(shù)據(jù)并不相通，“除了客戶自己，沒有任何參與者可以看到數(shù)據(jù)全貌，也無法對(duì)化合物的成藥性做出正確判斷。”

另一方面，藥明康德的研發(fā)測試生產(chǎn)過程中的實(shí)驗(yàn)樣品的標(biāo)記是以條形碼及類似的形式加強(qiáng)保密性。“我們的樣品管理流程是高度數(shù)字化的，公司內(nèi)部的研發(fā)測試生產(chǎn)環(huán)節(jié)都離不開代碼，客戶的名字是代碼，項(xiàng)目號(hào)是代碼，所有的樣品存儲(chǔ)也都是代碼，用于解密的密碼本則是部門的機(jī)密，由具有相應(yīng)權(quán)限的管理者進(jìn)行統(tǒng)一管理。 一個(gè)項(xiàng)目，如果涉及藥明康德多個(gè)業(yè)務(wù)部門，每個(gè)部門都有自己的密碼體系，只有客戶可以看到所有的跨部門的相關(guān)數(shù)據(jù)。”楊青博士表示。

在藥明康德藥代動(dòng)力學(xué)（DMPK）研究中心內(nèi)，記者看到不少自動(dòng)化的檢測儀器設(shè)備都被隔離在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，獨(dú)自進(jìn)行著檢測操作。工作人員告訴記者，這些儀器所生成的檢測數(shù)據(jù)將經(jīng)過代碼化處理，研究人員本身是無法獲知所做的項(xiàng)目內(nèi)容和對(duì)應(yīng)的客戶信息。

楊青博士也指出，研究人員會(huì)被授權(quán)讀取與所在研發(fā)項(xiàng)目相關(guān)的數(shù)據(jù)，每次數(shù)據(jù)讀取都會(huì)被記錄監(jiān)控。部分項(xiàng)目數(shù)據(jù)甚至是直接上傳至客戶管理的云端加密的全球數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)中，由其授權(quán)研究人員相關(guān)權(quán)限，而包括藥明康德的管理者、IT部門在內(nèi)都不會(huì)獲得進(jìn)入該系統(tǒng)的權(quán)限。

事實(shí)上，公司遵守各地法律法規(guī)，截至目前未有任何未經(jīng)許可和未經(jīng)授權(quán)的客戶數(shù)據(jù)或知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)移行為發(fā)生。楊青博士用一組數(shù)據(jù)向第一財(cái)經(jīng)記者證明了這一點(diǎn)：“僅2023年一年，藥明康德就接受了來自全球客戶、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和獨(dú)立第三方的質(zhì)量審計(jì)總計(jì)748次，以及來自于全球客戶基于83次信息安全審計(jì)。公司的信息安全體系是基于國際知名的ISO / IEC 27001 標(biāo)準(zhǔn)。”

這意味著，藥明康德平均每天接受2次質(zhì)量審計(jì)、每月7次信息安全審計(jì)，“到目前為止均100%符合審計(jì)要求且無重大發(fā)現(xiàn)項(xiàng)。”楊青博士表示，“藥明康德IP管理系統(tǒng)的建立是一個(gè)不斷改進(jìn)、迭代的過程，在一流客戶的帶領(lǐng)、鞭策和建議之下，公司的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)和信息安全保障水平也得以不斷提高，一直以來也深受國際評(píng)級(jí)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。”

需求催化：CXO將持續(xù)賦能全球醫(yī)藥創(chuàng)新

市場驅(qū)動(dòng)與需求催化，是CXO行業(yè)及其相關(guān)企業(yè)蓬勃發(fā)展的底層邏輯。

創(chuàng)新藥物的研發(fā)上市對(duì)于提升人類健康水平、滿足人類健康需求至關(guān)重要，但整個(gè)藥物研發(fā)過程冗長而復(fù)雜，分工高度精細(xì)化，需要集成大量不同的能力。為了維持利潤率，創(chuàng)新藥企越來越趨向于將資源和精力集中在核心業(yè)務(wù)上，而將其他研發(fā)工作不斷拆解、組合。

用楊青博士的話說，藥企降低成本、提高效率的需求很大，這是全球新藥研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)的共同剛需。而CXO則通過合理資源調(diào)配推動(dòng)新藥研發(fā)降本增效，成為全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈不可或缺的一環(huán)。

第一財(cái)經(jīng)了解到，CXO可以分為CRO和CMO/CDMO兩大類。CRO更側(cè)重于研發(fā)，涵蓋了藥物發(fā)現(xiàn)階段、臨床前研究階段以及臨床階段的藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)；CMO/CDMO則側(cè)重于生產(chǎn)，其中CDMO是在原本技術(shù)基礎(chǔ)上對(duì)制藥工藝進(jìn)行研發(fā)、創(chuàng)新和優(yōu)化，進(jìn)一步幫助企業(yè)降低生產(chǎn)成本，提高研發(fā)效率。而藥明康德獨(dú)特的CRDMO業(yè)務(wù)模式，在前兩者的基礎(chǔ)上，整合了更加強(qiáng)大完善的早期研發(fā)能力，并能夠無縫鏈接后期的工藝研發(fā)和生產(chǎn)，為合作伙伴提供從早期發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)的一體化新藥研發(fā)服務(wù)。CRDMO業(yè)務(wù)模式帶來的協(xié)同優(yōu)勢，可以縮短新藥研發(fā)周期，為藥物研發(fā)加速度。

“藥物研發(fā)需要很多新的技術(shù)，新的技術(shù)需要去試錯(cuò)，需要去集成。作為CRDMO賦能平臺(tái)，我們具有全鏈條覆蓋的能力，可以將研發(fā)、測試、生產(chǎn)環(huán)節(jié)的各類工作，接受客戶分期分段或者整體委托。”楊青博士介紹道，通過這一模式，CXO企業(yè)可以幫助客戶、幫助行業(yè)顯著降低風(fēng)險(xiǎn)，降低成本，縮短時(shí)間，并使得CXO企業(yè)以攻關(guān)的方式建立新的研發(fā)測試生產(chǎn)能力，解決一些極具挑戰(zhàn)性的技術(shù)瓶頸，而這些技術(shù)瓶頸的突破在全球范圍之內(nèi)推動(dòng)了新藥研發(fā)創(chuàng)新向前。

弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，僅在2016-2020年，全球CXO市場規(guī)模就增長了超過30%，年均復(fù)合增速達(dá)到7.54%。根據(jù)該機(jī)構(gòu)的最新報(bào)告預(yù)測，全球醫(yī)藥研發(fā)投入外包比例將由2022年的47.1%提升至2027年的57.0%，全球醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)市場（不包括大分子CDMO）規(guī)模將由2022年的1330億美元增長到2027年的2520億美元，CAGR（復(fù)合年增長率）約13.6%。

能夠解決新藥研發(fā)測試生產(chǎn)中的技術(shù)問題是CXO企業(yè)的核心競爭優(yōu)勢。楊青博士表示，“作為一家全球化布局的公司，藥明康德正通過將全球資源和需求進(jìn)行集成，以極具性價(jià)比的設(shè)施和人才為全球創(chuàng)新藥市場賦能，極大程度提升了生產(chǎn)研發(fā)效率，獲得了愈發(fā)顯著的競爭優(yōu)勢。更為重要的是，一直以來公司重視質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，搭建了一個(gè)使得客戶依賴的體系平臺(tái)。”

當(dāng)前，面對(duì)美國《生物安全法案》帶來的危機(jī)，楊青博士表示，藥明康德一直在據(jù)理力爭，無論是向美國的立法者還是美國的政府部門，藥明康德都明確表示目前所面臨的指責(zé)是毫無根據(jù)并且非公正的。實(shí)際自成立以來，外部環(huán)境的變化都是公司成長的一個(gè)重要部分，每一次外部的挑戰(zhàn)都是一次洗禮和磨煉。這次的挑戰(zhàn)，也會(huì)讓藥明康德的運(yùn)營管理、商業(yè)模式等各個(gè)方面持續(xù)迭代。

同時(shí)，藥明康德與客戶的溝通協(xié)調(diào)也仍在持續(xù)進(jìn)行中，由于公司深度參與藥物研發(fā)測試生產(chǎn)進(jìn)程，到目前為止，該公司大部分客戶仍在持續(xù)觀望擬議法案的進(jìn)程。“目前階段我們積極通過自己的團(tuán)隊(duì)加上專業(yè)的律師和外部顧問的力量去面對(duì)目前的狀況，解讀現(xiàn)有法案。我們堅(jiān)信藥明康德遵守各項(xiàng)法規(guī)，保護(hù)客戶知識(shí)產(chǎn)權(quán)，隨時(shí)可以接受審計(jì)；也相信藥明康德會(huì)繼續(xù)通過CRDMO模式賦能全球醫(yī)藥創(chuàng)新。”