3月21日，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）二級(jí)市場(chǎng)上的股價(jià)跌幅達(dá)到3.82%，而盤(pán)面上傳聞稱，恒瑞醫(yī)藥的韓國(guó)合作伙伴HLB對(duì)外透露“雙艾”療法（卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼）的上市申請(qǐng)未獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。

3月21日傍晚，第一財(cái)經(jīng)記者從恒瑞醫(yī)藥方面獲悉，公司與韓國(guó)合作伙伴合作開(kāi)發(fā)的“雙艾”方案在美上市再次收到FDA發(fā)出的完整回復(fù)函?；貜?fù)信中，F(xiàn)DA表示相關(guān)生產(chǎn)場(chǎng)地檢查需進(jìn)一步提交答復(fù)，但FDA并未在回復(fù)信中說(shuō)明具體原因。

恒瑞醫(yī)藥表示，相關(guān)生產(chǎn)場(chǎng)地在2025年1月再次接受FDA檢查，F(xiàn)DA核實(shí)去年發(fā)出CRL（完整回復(fù)函）的檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題都已經(jīng)整改完畢，僅提出了3個(gè)新的改進(jìn)要求，公司在規(guī)定時(shí)間內(nèi)已對(duì)相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了積極回復(fù)，并一直與FDA保持密切溝通。公司將在確認(rèn)具體原因后盡快采取措施并重新提交申請(qǐng)，以期能夠獲得批準(zhǔn)。

卡瑞利珠單抗即為恒瑞醫(yī)藥的PD-1。2023年7月，卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）聯(lián)合阿帕替尼（艾坦）用于晚期肝癌一線治療適應(yīng)證上市申請(qǐng)首次獲得美國(guó)FDA受理。“雙艾”療法被市場(chǎng)寄予厚望，因?yàn)檫@關(guān)系到恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥首次在美國(guó)市場(chǎng)上市。

然而，“雙艾”療法在美的上市，卻是一波多折，這已經(jīng)是第二次延遲上市了。第一次延遲上市是在2024年5月，原因是FDA要基于企業(yè)對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)地檢查缺陷的完整答復(fù)進(jìn)行全面評(píng)估；并且由于部分國(guó)家的旅行限制，F(xiàn)DA在審查周期內(nèi)也無(wú)法全部完成該項(xiàng)目必需的生物學(xué)研究監(jiān)測(cè)計(jì)劃(BIMO)臨床檢查。

2024年10月，恒瑞醫(yī)藥重新提交卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼片用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請(qǐng)獲得FDA受理。按照當(dāng)時(shí)的計(jì)劃，根據(jù)《處方藥用戶付費(fèi)法案（PDUFA）》，F(xiàn)DA對(duì)注射用卡瑞利珠單抗的目標(biāo)審評(píng)日期為2025年3月23日。

在中國(guó)市場(chǎng)中，卡瑞利珠單抗獲批的適應(yīng)證已達(dá)到九個(gè)。2023年1月，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼在中國(guó)獲批晚期肝細(xì)胞癌一線治療適應(yīng)證，是中國(guó)首個(gè)獲批用于治療晚期肝細(xì)胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物組合。

截至目前，中國(guó)獲批上市的PD-1（L1）上市的數(shù)量已超過(guò)10款。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)白熱化下，國(guó)產(chǎn)PD-1（L1）也在尋求出海，已有兩款國(guó)產(chǎn)PD-1成功實(shí)現(xiàn)在美國(guó)上市，分別是君實(shí)生物的PD-1特瑞普利單抗以及百濟(jì)神州的PD-1替雷利珠單抗。而海外價(jià)格差異明顯，如特瑞普利單抗在美國(guó)年治療費(fèi)用是中國(guó)價(jià)格的近34倍；替雷利珠單抗在美國(guó)的定價(jià)比K藥/O藥低10%。

值得一提的是，在恒瑞醫(yī)藥之前，也有其他國(guó)產(chǎn)PD-1，如信達(dá)生物的信迪利單抗，也曾出現(xiàn)赴美上市遇挫的情況。截至目前，信達(dá)生物的信迪利單抗還未獲批在美國(guó)上市。