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          張文宏?duì)款^猴痘廣譜抗病毒藥獲得突破,有望填補(bǔ)全球研發(fā)空白

          第一財(cái)經(jīng) 2025-04-25 19:55:27 聽(tīng)新聞

          作者:錢(qián)童心    責(zé)編:陳姍姍

          自天花疫苗接種停止后,猴痘的發(fā)病率逐漸上升。2022年,全球暴發(fā)了由猴痘病毒變異株clade II引起的疫情,但全球范圍內(nèi)仍無(wú)針對(duì)猴痘病毒的強(qiáng)效療法。

          近日,一項(xiàng)由國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任、廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上海基地主任張文宏教授牽頭的猴痘廣譜新型抗病毒藥物的研究成果登上著名醫(yī)學(xué)期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》(STTT)雜志,為新發(fā)傳染病技術(shù)儲(chǔ)備貢獻(xiàn)了中國(guó)方案。

          張文宏向第一財(cái)經(jīng)記者透露,新型的抗病毒藥物是一種西多福韋(BCV)新型衍生物,顯示出比BCV更好的療效。目前該藥物仍處于臨床前研究階段,并即將進(jìn)入臨床審批階段。

          “最新的抗猴痘病毒藥突破了該領(lǐng)域長(zhǎng)期以來(lái)沒(méi)有確切療效的抗病毒藥物的瓶頸,為未來(lái)正痘病毒,如天花及其同類病毒的潛在風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防做了重要的技術(shù)儲(chǔ)備?!彼硎?。

          目前,廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上?;嘏c國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家與臨床專家正加快AI篩選,加快申請(qǐng)臨床試驗(yàn)批件和評(píng)估該藥物對(duì)其他DNA病毒的抑制活性。

          張文宏指出,自天花疫苗接種停止后,猴痘的發(fā)病率逐漸上升。2022年,全球暴發(fā)了由猴痘病毒變異株clade II引起的疫情,但全球范圍內(nèi)仍無(wú)針對(duì)猴痘病毒的強(qiáng)效療法。

          此前,一種長(zhǎng)效的口服廣譜抗病毒藥物布林西多福韋(brincidofovir)和另一種抗痘病毒藥物特考韋瑞(tecovirimat)是全球僅有的兩種被批準(zhǔn)用于治療天花的化學(xué)藥物,也可通過(guò)緊急研究新藥(EIND)申請(qǐng)用于猴痘治療。

          然而,tecovirimat在臨床試驗(yàn)中的療效不理想。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)在2024年12月宣布終止利用tecovirimat治療猴痘的試驗(yàn)研究,原因是中期結(jié)果顯示,盡管tecovirimat安全,但它并未顯著加速皮損的消退或減輕疼痛。這意味著該藥物在改善患者關(guān)鍵癥狀方面效果不明顯,從而導(dǎo)致研究的提前終止。

          在這一背景下,新型抗猴痘病毒藥物的研發(fā)任務(wù)艱巨。張文宏表示,廣泛抗病毒作用是此類藥物的重要特點(diǎn)?!拔覀兊难芯堪l(fā)現(xiàn),BCV的新型衍生藥物不僅對(duì)正痘病毒有效,還對(duì)人類腺病毒展現(xiàn)出良好的抑制效果,為抗病毒治療提供了新的選擇。”他說(shuō)道。

          正痘病毒屬包含天花病毒、猴痘病毒(MPXV)等重要的人類病毒,是一類有包膜的雙鏈DNA病毒。發(fā)現(xiàn)和確證抗正痘病毒的新型藥物靶點(diǎn),以及開(kāi)發(fā)強(qiáng)效抗病毒抑制劑,對(duì)當(dāng)前猴痘疫情的有效控制同樣具有現(xiàn)實(shí)緊迫性,并可為應(yīng)對(duì)其他正痘病毒的威脅提供保障。

          4月22日,上海科技大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、清華大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所、重慶醫(yī)科大學(xué)等單位的科研團(tuán)隊(duì)在《自然》發(fā)表研究,首次證實(shí)正痘病毒屬的核心蛋白酶是一個(gè)全新的廣譜抗病毒藥物靶標(biāo),并解析了猴痘病毒核心蛋白酶的高分辨率三維空間結(jié)構(gòu)。

          研究團(tuán)隊(duì)還針對(duì)性地設(shè)計(jì)合成了一系列擬肽類抑制劑,為后續(xù)開(kāi)發(fā)廣譜抗痘病毒抑制劑奠定基礎(chǔ)。目前,相關(guān)藥物也已成功進(jìn)入申請(qǐng)臨床批件的流程。

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