被視為“研發(fā)黑洞”的阿爾茨海默?。ˋD）藥物研發(fā)在加快，又一款A(yù)β藥物獲批在即。

當?shù)貢r間6月10日，美國食藥監(jiān)局（FDA）外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會就Donanemab用于治療早期癥狀性阿爾茨海默病的生物制品許可申請召開的會議結(jié)果出爐，委員會以11:0的票數(shù)一致贊同該藥物的有效性，并一致贊同其獲益大于風(fēng)險。

這一結(jié)果為Donanemab獲得FDA正式批準鋪平了道路，也為AD治療領(lǐng)域帶來了新的希望，接下來該藥將等待FDA的正式審批。

Donanemab是禮來開發(fā)的一款A(yù)β單抗，可與β淀粉樣蛋白亞型N3pG結(jié)合，從而促進患者大腦中淀粉樣蛋白斑塊的清除。

禮來曾在2021年10月基于二期研究的數(shù)據(jù)遞交Donanemab的上市申請，但在2023年1月被FDA拒絕。時隔4個月，在順利完成三期研究后，禮來再次向FDA遞交了這款藥物的上市申請。

從Donanemab研究數(shù)據(jù)看，在減少認知功能下降方面具有顯著療效。在總體人群（n=1736）中，與安慰劑組相比，Donanemab組患者的AD綜合評定量表（iADRS，評估患者的認知能力和生活自理能力）評分和臨床癡呆評定量表（CDR-SB，評估患者的認知能力）評分的下降速度分別減緩了22%和29%。

AD是一種進行性的、不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)退行性疾病，病程緩慢且起病隱匿，多發(fā)于60歲以上高齡人群。

AD發(fā)病機制復(fù)雜，主要包括淀粉樣蛋白級聯(lián)假說、Tau蛋白磷酸化假說、膽堿能假說，其中淀粉樣蛋白級聯(lián)假說認為β類淀粉樣蛋白（Aβ）在腦內(nèi)沉積是AD病理改變的中心環(huán)節(jié)，可引發(fā)一系列病理過程，進一步促進Aβ沉積，從而形成一種級聯(lián)式放大反應(yīng)。

目前美國FDA已批準了兩款A(yù)β藥物，分別是渤健的阿杜那單抗以及衛(wèi)材的Lecanemab（侖卡奈單抗），獲批時間分別在2021年、2023年。不過，阿杜那單抗由于沒有足夠證據(jù)表明它可以使患者受益已被停用。但侖卡奈單抗在治療AD上卻效果明顯，成為了近20年來首獲美國FDA完全批準的AD藥物，且證實了Aβ假說有效性，同時也打開了治療AD新世界大門。值得一提的是，侖卡奈單抗已于2024年獲批中國上市。

當前，AD領(lǐng)域存在巨大的未滿足治療需求，Aβ藥物賽道風(fēng)起云涌，眾多藥企布局，目前有中國藥企也在開發(fā)類似藥物，如恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）2023年年報顯示，該公司針對阿爾茨海默病研發(fā)的創(chuàng)新藥抗Aβ單克隆抗體SHR-1707處于二期臨床研究中。

不過，Aβ藥物常見的副作用是患者出現(xiàn)腦水腫（ARIA-E）以及腦出血（ARIA-H）等癥狀，影響患者治療預(yù)后，如何降低副作用的發(fā)生以及探索相關(guān)風(fēng)險因素仍然是這類藥物的探索重點。