在日前舉行的第84屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)年會(huì)期間，福泰制藥（Vertex）公布了一項(xiàng)在研胰島素細(xì)胞療法臨床1/2期試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)，接受治療的1型糖尿病（T1D）患者接受藥物注射后90天內(nèi)糖尿病都有所緩解，療效持續(xù)超過(guò)1年。

通過(guò)細(xì)胞療法實(shí)現(xiàn)功能性治愈糖尿病的目標(biāo)是近年來(lái)科學(xué)家致力的方向。過(guò)去一年來(lái)，國(guó)內(nèi)外在干細(xì)胞治療1型糖尿病領(lǐng)域相繼取得進(jìn)展。不過(guò)，細(xì)胞療法要在臨床上廣泛普及還有很長(zhǎng)一段距離。

90天內(nèi)起效，療效持續(xù)超一年

自去年6月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)首款來(lái)自CellTrans公司開(kāi)發(fā)的同種異體胰島細(xì)胞療法Lantidra以來(lái)，我國(guó)研究人員也相繼完成了針對(duì)1型糖尿病和2型糖尿病干細(xì)胞來(lái)源的胰島移植手術(shù)，希望徹底治愈1型糖尿病以及伴有胰島功能衰竭的2型糖尿病。

在美國(guó)，包括福泰制藥在內(nèi)的公司研制的胰島素細(xì)胞療法為干細(xì)胞來(lái)源、完全分化、產(chǎn)生胰島素的同種異體胰島細(xì)胞療法。最新數(shù)據(jù)表明，在接受福泰制藥單次全劑量VX-880輸注后90天內(nèi)，所有1型糖尿病患者均顯示出胰島細(xì)胞移植成功和對(duì)葡萄糖反應(yīng)的胰島素生成。在最后一次隨訪時(shí)，12名患者中有11名減少或停止使用外源性胰島素超過(guò)一年，糖化血紅蛋白（HbA1c）低于7個(gè)百分點(diǎn)。

1型糖尿病是由于胰腺中產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞遭到破壞，導(dǎo)致胰島素生成減少和血糖控制受損，胰島素的缺乏導(dǎo)致高血糖水平。目前的標(biāo)準(zhǔn)胰島素治療不能解決1型糖尿病的根本問(wèn)題，而除胰島素外，用于1型糖尿病的療法選擇有限，尚無(wú)治愈方法。

盡管目前的細(xì)胞療法具有恢復(fù)胰島細(xì)胞功能的潛力，包括葡萄糖反應(yīng)性胰島素產(chǎn)生，恢復(fù)機(jī)體調(diào)節(jié)葡萄糖水平的能力，但在接受干細(xì)胞治療之后，患者仍需要接受長(zhǎng)期免疫抑制治療，以保護(hù)輸入的胰島細(xì)胞免受免疫排斥。

為此，福泰制藥還開(kāi)發(fā)了另一款使用與VX-880相同干細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞療法VX-264。不同的是，VX-264使用特殊的技術(shù)，能讓輸注的細(xì)胞免受人體免疫系統(tǒng)的影響，因而可以實(shí)現(xiàn)在無(wú)須使用免疫抑制劑的情況下，功能性治愈1型糖尿病的潛力。

探索新型干細(xì)胞來(lái)源

也有研究者指出，福泰制藥為代表的這類以多能干細(xì)胞為原料制備的胰島組織，在極為復(fù)雜的分化中間過(guò)程中，面臨目標(biāo)細(xì)胞純度及非靶細(xì)胞存留問(wèn)題，特別是體系內(nèi)殘留的未分化細(xì)胞可能導(dǎo)致體內(nèi)成瘤風(fēng)險(xiǎn)。基于這一擔(dān)憂，近年來(lái)，尋找多能干細(xì)胞下游的、具有特異性分化潛能的、不具有體內(nèi)成瘤性的干細(xì)胞新類型成為研究熱點(diǎn)。

上個(gè)月，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）殷浩教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心教授程新團(tuán)隊(duì)，報(bào)告了在國(guó)際上首次利用干細(xì)胞來(lái)源的自體再生胰島移植，成功治愈胰島功能?chē)?yán)重受損的2型糖尿病患者的病例。程新團(tuán)隊(duì)在世界上首次建立了系胚層特異性干細(xì)胞系，具有內(nèi)胚層（胰腺、肝臟等）定向分化特異性及體內(nèi)安全性方面的優(yōu)勢(shì)。

研究者表示，未來(lái)的研究方向?qū)⒕劢垢杉?xì)胞來(lái)源的再生胰島組織作為臨床藥物的藥效學(xué)等研究、適應(yīng)證的進(jìn)一步拓展以及開(kāi)發(fā)無(wú)須免疫抑制的“通用型”再生胰島組織的制備技術(shù)。

在我國(guó)，糖尿病患者人群數(shù)量規(guī)模龐大，有數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)1.4億糖尿病患者中，約4000萬(wàn)患者需終身依賴胰島素注射治療。其中既有1型糖尿病患者，也有2型糖尿病患者，患者需求巨大。但目前干細(xì)胞治療糖尿病仍處于臨床階段，尚未有任何一款療法獲批。

解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任母義明教授近日在接受第一財(cái)經(jīng)記者采訪時(shí)表示：“最近國(guó)內(nèi)報(bào)告了一例自身細(xì)胞提取分化為胰島，再回輸給患者，相較于美國(guó)使用生物技術(shù)誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為成熟胰島的做法，我國(guó)最新報(bào)告的療法應(yīng)該說(shuō)難度更大，但它的療效確實(shí)還是不錯(cuò)的，要比我們目前在臨床上看到的間充質(zhì)干細(xì)胞的效果要更好一些，我們認(rèn)為這方面是值得去探討和研究的。”

他同時(shí)指出，目前全世界干細(xì)胞醫(yī)療治療糖尿病患者的臨床數(shù)量仍然非常有限，在安全性、副作用以及長(zhǎng)期療效方面，都還缺乏經(jīng)驗(yàn)，處于研究探索階段，不過(guò)是一個(gè)正確的方向，有望探索出治愈糖尿病的曙光。

目前全球登記的糖尿病細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)數(shù)量多達(dá)數(shù)百個(gè)。和其他疾病領(lǐng)域一樣，作為一種創(chuàng)新的療法，糖尿病細(xì)胞療法要推及臨床還需要面臨包括藥物治療成本和長(zhǎng)遠(yuǎn)臨床獲益的考量，以及如何有效融入現(xiàn)有的臨床治療模式，如何合理選擇治療潛在獲益患者等等。例如，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款糖尿病細(xì)胞療法Lantidra一年的費(fèi)用預(yù)計(jì)高達(dá)30萬(wàn)美元，如此高昂的價(jià)格要在中國(guó)推廣難度也相當(dāng)高。