2024年6月26日，備受關(guān)注的阿爾茨海默?。ˋD）靶向治療新藥侖卡奈單抗（Lecanemab）正式在國家神經(jīng)疾病醫(yī)學中心——復旦大學附屬華山醫(yī)院開出“首方”，首批6名在華山醫(yī)院確診阿爾茨海默病早期患者將接受周期為18個月的治療，每個月輸注兩次侖卡奈單抗。

華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科認知障礙亞專業(yè)組負責人郁金泰主任醫(yī)師表示：“這一進展標志著我國在阿爾茨海默病精準治療領(lǐng)域進入了一個新的階段，預示著更高效、更個性化的治療方案將惠及更多早期阿爾茨海默病患人群。”

郁金泰介紹稱，首批6例接受侖卡奈單抗治療的患者均經(jīng)過嚴格篩選，符合藥物使用標準，年齡在55歲到75歲，此前均有記憶力衰退癥狀，并在華山醫(yī)院經(jīng)過神經(jīng)心理和MRI評估、PET或腦脊液檢測確診為阿爾茨海默病早期。如今，這些患者開始接受新的治療方案。

第一財經(jīng)記者6月26日在華山醫(yī)院見到了這6名患者，其中包括5名女性患者和1名男性患者，來自全國各地。他們年輕時從事不同領(lǐng)域的工作，既有工程師、教師和銀行職員，也有從事服務(wù)性行業(yè)的，學歷水平也各不相同。一些患者是沖著新藥慕名而來，還有一些是在醫(yī)生的建議下使用這款新藥。

侖卡奈單抗是20年來全球首個獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）完全批準的阿爾茨海默病治療新藥，屬于抗β樣淀粉蛋白（Aβ）藥物，通過清除大腦中的有毒Aβ蛋白，逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默的病理進展，延緩臨床進程。今年1月9日，侖卡奈單抗獲我國國家藥監(jiān)局批準。

郁金泰強調(diào)，新藥的使用首先需明確診斷（PET-CT或腦脊液檢查支持Aβ標志物陽性），整體評估獲益需高于風險。他還表示，阿爾茨海默是一種逐漸加重的慢性疾病，侖卡奈單抗目前臨床的適應(yīng)證是疾病早期患者，主要包括AD源性輕度認知障礙患者和AD癡呆早期患者。

根據(jù)國際指南臨床分期，阿爾茨海默病的病程可分為3個時期：臨床前期、輕度認知障礙期和癡呆期（包括早、中、晚期）。“新藥的使用僅針對早期、經(jīng)過生物標志物精準診斷的阿爾茨海默病患者，即僅有輕度臨床癥狀，但日常生活自理能力不受影響或僅受輕微影響。”郁金泰表示。

我國是全球阿爾茨海默患病人數(shù)最多的國家之一。根據(jù)《2022年中國阿爾茨海默病報告》統(tǒng)計，我國60歲及以上人群中輕度認知障礙有3877萬，癡呆患者約1507萬，其中AD源性輕度認知障礙患者達1300萬，AD癡呆患者達983萬。

2022年底發(fā)布于《新英格蘭醫(yī)學雜志》的侖卡奈單抗III期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，用藥18個月時，侖卡奈單抗用藥組患者認知和記憶功能下降速度較安慰劑組減緩了27%。2023年4月發(fā)布于《神經(jīng)病學和治療》的模擬模型評估數(shù)據(jù)則顯示，聯(lián)合使用侖卡奈單抗和膽堿酯酶抑制劑治療，能使阿爾茨海默患者的病情進展平均延遲2到3年。

“阿爾茨海默病因復雜，發(fā)病機制尚不完全清楚，但’淀粉樣蛋白瀑布級聯(lián)假說’是目前最被科學界認可的主流假說。”郁金泰對第一財經(jīng)記者表示，“近年來包括侖卡奈單抗、多奈單抗（Donanemab）等多個Aβ新型靶向生物制劑臨床試驗取得成功進一步證實了該假說的正確性，這為阿爾茨海默治療領(lǐng)域帶來了突破性進展。”

“淀粉樣蛋白瀑布級聯(lián)假說”認為，由于Aβ淀粉樣蛋白的過多生成或不及時清除，導致可溶性Aβ寡聚體和不可溶的淀粉樣蛋白沉積在大腦中形成淀粉樣蛋白斑塊，進而導致tau蛋白病理擴展，最終導致神經(jīng)元功能失常和死亡。基于這一假說，Aβ靶向療法的核心是將大腦中的Aβ水平降低到非致病水平，從而帶來臨床獲益。

據(jù)第一財經(jīng)記者了解，隨著侖卡奈單抗投入使用，華山醫(yī)院認知障礙團隊還將開啟一項新的臨床研究，探討聯(lián)合使用β淀粉樣蛋白抗體藥物和改善癥狀藥物的“標本兼治”效果。

此外，華山醫(yī)院多奈單抗三期臨床試驗也在進行中。