日前，中國(guó)團(tuán)隊(duì)在帕金森病治療領(lǐng)域的研究獲得重大突破。

北京時(shí)間2月21日凌晨，國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心、腦功能與腦疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)期刊Science（《科學(xué)》）在線發(fā)表帕金森病治療領(lǐng)域重磅研究成果，在全球首次發(fā)現(xiàn)了帕金森病全新治療靶點(diǎn)FAM171A2，并基于該靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)了可以延緩病程的候選藥物。

團(tuán)隊(duì)歷時(shí)5年臨床和基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)的全新治療靶點(diǎn)和候選新藥有望從疾病早期對(duì)帕金森病進(jìn)行干預(yù)，延緩疾病進(jìn)展。結(jié)合現(xiàn)有的對(duì)癥治療手段，將實(shí)現(xiàn)病因治療與癥狀緩解的雙重突破，從而造福數(shù)百萬(wàn)帕金森病患者。

最新的研究在全球首次發(fā)現(xiàn)FAM171A2靶點(diǎn)是病理性α-突觸核蛋白傳播的關(guān)鍵受體，這是“從0到1”的重大突破。既往研究發(fā)現(xiàn)，病理性α-突觸核蛋白是帕金森病的關(guān)鍵致病蛋白，可導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元死亡，從而出現(xiàn)動(dòng)作遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀，并可能出現(xiàn)記憶力下降等認(rèn)知障礙癥狀。

FAM171A2是一種神經(jīng)元細(xì)胞膜蛋白，但它的功能此前從未被人研究過(guò)?；谂两鹕』颊吲R床樣本分析，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)帕金森病患者大腦中FAM171A2蛋白含量增高，且FAM171A2含量越高的患者，其腦內(nèi)病理性α-突觸核蛋白含量也越高；緊接著，通過(guò)一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)元細(xì)胞膜上，F(xiàn)AM171A2像“智能識(shí)別門”一樣，可選擇性結(jié)合病理性α-突觸核蛋白，并攜帶其進(jìn)入到神經(jīng)元中，誘導(dǎo)神經(jīng)元內(nèi)單體形式的α-突觸核蛋白發(fā)生錯(cuò)誤折疊，造成神經(jīng)元死亡和其在神經(jīng)元間的傳播；隨后，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物證實(shí)，敲除小鼠神經(jīng)元上FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森樣癥狀的進(jìn)展。

基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)利用人工智能的蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)和虛擬篩選技術(shù)，從7000余種藥物中成功找到了一種候選新藥bemcentinib，并通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)小分子bemcentinib可有效抑制FAM171A2蛋白和病理性α-突觸核蛋白結(jié)合，并抑制多巴胺能神經(jīng)元對(duì)該致病蛋白纖維的攝取。

《科學(xué)》雜志審稿人指出，識(shí)別病理性α-突觸核蛋白聚集體的神經(jīng)元受體是帕金森病研究領(lǐng)域的“圣杯”，它能提供阻斷病理傳播并延緩疾病進(jìn)展的治療方法；該研究探討了一個(gè)至關(guān)重要且具有重大意義的科學(xué)問(wèn)題，是一項(xiàng)非常有趣、新穎、重要且具有轉(zhuǎn)化意義的研究。

在這一成果基礎(chǔ)上，郁金泰教授團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)了基于干預(yù)FAM171A2治療帕金森病的國(guó)際專利，并計(jì)劃在接下來(lái)的幾年內(nèi)，集中力量全面、系統(tǒng)地開(kāi)展尋找治療帕金森病的小分子藥物、抗體以及基因治療手段的臨床前研發(fā)工作，進(jìn)一步將相關(guān)成果推向臨床試驗(yàn)和臨床應(yīng)用，有望建立全球首個(gè)能夠有效阻斷帕金森病進(jìn)展的創(chuàng)新性治療手段。

郁金泰對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，開(kāi)發(fā)靶向FAM171A2新藥還可補(bǔ)充目前在臨床期改善運(yùn)動(dòng)癥狀的補(bǔ)充多巴胺水平的藥物治療、在臨床晚期用腦起搏器的神經(jīng)調(diào)控治療手段，構(gòu)建更完善的帕金森病標(biāo)本兼治的治療新體系。但他同時(shí)表示，從篩選出候選藥物到最終成藥仍然需要一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程。

帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，嚴(yán)重影響患者日常生活，致殘率和死亡率較高。全球帕金森病患病人數(shù)預(yù)計(jì)將從2015年的700萬(wàn)左右增至2040年的1300萬(wàn)，我國(guó)帕金森病患者總數(shù)約占全球一半。

傳統(tǒng)藥物和手術(shù)治療都只是針對(duì)帕金森病的癥狀進(jìn)行治療，不能延緩疾病進(jìn)展，因而進(jìn)一步研究帕金森病的致病原理并開(kāi)展針對(duì)性治療，成為全球相關(guān)領(lǐng)域科學(xué)家競(jìng)相探索的戰(zhàn)略高地。

此次我國(guó)研究人員在神經(jīng)退行性關(guān)鍵疾病帕金森病領(lǐng)域取得的重大突破更標(biāo)志著我國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域在“原創(chuàng)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)-機(jī)制解析-產(chǎn)品開(kāi)發(fā)”全鏈條自主創(chuàng)新道路上實(shí)現(xiàn)了具有里程碑意義的跨越。