日前，中國團隊在帕金森病治療領(lǐng)域的研究獲得重大突破。

北京時間2月21日凌晨，國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心、腦功能與腦疾病全國重點實驗室、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰團隊在國際頂級期刊Science（《科學(xué)》）在線發(fā)表帕金森病治療領(lǐng)域重磅研究成果，在全球首次發(fā)現(xiàn)了帕金森病全新治療靶點FAM171A2，并基于該靶點發(fā)現(xiàn)了可以延緩病程的候選藥物。

團隊歷時5年臨床和基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)的全新治療靶點和候選新藥有望從疾病早期對帕金森病進(jìn)行干預(yù)，延緩疾病進(jìn)展。結(jié)合現(xiàn)有的對癥治療手段，將實現(xiàn)病因治療與癥狀緩解的雙重突破，從而造福數(shù)百萬帕金森病患者。

最新的研究在全球首次發(fā)現(xiàn)FAM171A2靶點是病理性α-突觸核蛋白傳播的關(guān)鍵受體，這是“從0到1”的重大突破。既往研究發(fā)現(xiàn)，病理性α-突觸核蛋白是帕金森病的關(guān)鍵致病蛋白，可導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元死亡，從而出現(xiàn)動作遲緩、靜止性震顫、肌強直等運動癥狀，并可能出現(xiàn)記憶力下降等認(rèn)知障礙癥狀。

FAM171A2是一種神經(jīng)元細(xì)胞膜蛋白，但它的功能此前從未被人研究過?；谂两鹕』颊吲R床樣本分析，團隊發(fā)現(xiàn)帕金森病患者大腦中FAM171A2蛋白含量增高，且FAM171A2含量越高的患者，其腦內(nèi)病理性α-突觸核蛋白含量也越高；緊接著，通過一系列體內(nèi)外實驗，研究團隊發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)元細(xì)胞膜上，F(xiàn)AM171A2像“智能識別門”一樣，可選擇性結(jié)合病理性α-突觸核蛋白，并攜帶其進(jìn)入到神經(jīng)元中，誘導(dǎo)神經(jīng)元內(nèi)單體形式的α-突觸核蛋白發(fā)生錯誤折疊，造成神經(jīng)元死亡和其在神經(jīng)元間的傳播；隨后，研究團隊通過轉(zhuǎn)基因動物證實，敲除小鼠神經(jīng)元上FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森樣癥狀的進(jìn)展。

基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團隊利用人工智能的蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測和虛擬篩選技術(shù)，從7000余種藥物中成功找到了一種候選新藥bemcentinib，并通過體外實驗和動物實驗證實小分子bemcentinib可有效抑制FAM171A2蛋白和病理性α-突觸核蛋白結(jié)合，并抑制多巴胺能神經(jīng)元對該致病蛋白纖維的攝取。

《科學(xué)》雜志審稿人指出，識別病理性α-突觸核蛋白聚集體的神經(jīng)元受體是帕金森病研究領(lǐng)域的“圣杯”，它能提供阻斷病理傳播并延緩疾病進(jìn)展的治療方法；該研究探討了一個至關(guān)重要且具有重大意義的科學(xué)問題，是一項非常有趣、新穎、重要且具有轉(zhuǎn)化意義的研究。

在這一成果基礎(chǔ)上，郁金泰教授團隊申請了基于干預(yù)FAM171A2治療帕金森病的國際專利，并計劃在接下來的幾年內(nèi)，集中力量全面、系統(tǒng)地開展尋找治療帕金森病的小分子藥物、抗體以及基因治療手段的臨床前研發(fā)工作，進(jìn)一步將相關(guān)成果推向臨床試驗和臨床應(yīng)用，有望建立全球首個能夠有效阻斷帕金森病進(jìn)展的創(chuàng)新性治療手段。

郁金泰對第一財經(jīng)記者表示，開發(fā)靶向FAM171A2新藥還可補充目前在臨床期改善運動癥狀的補充多巴胺水平的藥物治療、在臨床晚期用腦起搏器的神經(jīng)調(diào)控治療手段，構(gòu)建更完善的帕金森病標(biāo)本兼治的治療新體系。但他同時表示，從篩選出候選藥物到最終成藥仍然需要一個漫長的過程。

帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二常見的神經(jīng)退行性疾病，嚴(yán)重影響患者日常生活，致殘率和死亡率較高。全球帕金森病患病人數(shù)預(yù)計將從2015年的700萬左右增至2040年的1300萬，我國帕金森病患者總數(shù)約占全球一半。

傳統(tǒng)藥物和手術(shù)治療都只是針對帕金森病的癥狀進(jìn)行治療，不能延緩疾病進(jìn)展，因而進(jìn)一步研究帕金森病的致病原理并開展針對性治療，成為全球相關(guān)領(lǐng)域科學(xué)家競相探索的戰(zhàn)略高地。

此次我國研究人員在神經(jīng)退行性關(guān)鍵疾病帕金森病領(lǐng)域取得的重大突破更標(biāo)志著我國生物醫(yī)藥領(lǐng)域在“原創(chuàng)靶點發(fā)現(xiàn)-機制解析-產(chǎn)品開發(fā)”全鏈條自主創(chuàng)新道路上實現(xiàn)了具有里程碑意義的跨越。