今年6月份，吉利德旗下長效制劑來那帕韋，一年兩針，在順性別女性群體暴露前預(yù)防HIV（艾滋病毒）研究上，有效性可達(dá)到100%，這一度轟動市場。

近日，吉利德又公布了這款藥物在順性別男性等群體上的預(yù)防研究情況，三期臨床中期分析結(jié)果顯示，可以降低96%的HIV感染率。

這些研究，展現(xiàn)了這款長效制劑在不同人群預(yù)防HIV上，有著顯著的效性。

HIV是全球面臨的重大公共衛(wèi)生問題之一，目前要開發(fā)可以用于預(yù)防的疫苗，依舊困難重重，但隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷進(jìn)步，這已成為一種可防可控的慢性疾病。

不過，無論通過藥物進(jìn)行預(yù)防還是進(jìn)行抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART），每日服藥對于許多人來說都是巨大的挑戰(zhàn)，難以保持依從性，從而也會影響藥物的療效。因此，長效藥物的出現(xiàn)，可以打破這種困境，再加上在預(yù)防有效性的突破，是否意味著人類距離終結(jié)HIV流行不遠(yuǎn)了？

突破

HIV進(jìn)入人體后，會侵入免疫細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制和繁殖，并同時破壞免疫系統(tǒng)，在侵入、復(fù)制過程中，包裹著病毒遺傳物質(zhì)的衣殼起到了關(guān)鍵作用。

來那帕韋是一款每年僅需給藥兩次的長效藥物，作為一種全新的長效HIV衣殼抑制劑，它的獨特之處在于，能夠直接與HIV衣殼蛋白質(zhì)亞基結(jié)合，調(diào)節(jié)衣殼的穩(wěn)定性及傳送等，從而阻止HIV進(jìn)入人體細(xì)胞或抑制病毒生命周期的其他多個關(guān)鍵步驟。這種多階段作用機(jī)制也使得來那帕韋有別于目前獲批的其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，并與其他現(xiàn)有藥物不存在已知的交叉耐藥性。

吉利得此次公布的是來那帕韋第二個關(guān)鍵的3期臨床試驗（PURPOSE 2）中期分析結(jié)果。該研究在全球88個地點開展，共納入了超過3200名16歲及以上?與出生時生理性別為男性者發(fā)生性關(guān)系的順性別男性?跨性別男性?跨性別女性和非二元性別者。

研究結(jié)果顯示，在2180名使用來那帕韋的受試者中，僅出現(xiàn)2例HIV感染，99.9%的受試者則未感染HIV。相較于背景HIV發(fā)生率（bHIV），來那帕韋降低了96%的HIV感染率；同時，一年給藥兩次的來那帕韋在HIV暴露前預(yù)防方面也展現(xiàn)出優(yōu)于每日服用舒發(fā)泰的效果。

在HIV感染者中，男性占據(jù)的數(shù)量并不少。如以中國的的HIV新診斷病例為例，男性占比就遠(yuǎn)超女性。

先前，吉利德公布的PURPOSE 1研究，主要是針對順性別女性的，該研究則納入了來自南非25個地方和烏干達(dá)3個地方超過5300名16-25歲順性別女性和青春期女孩，通過與不同的預(yù)防性藥物對比發(fā)現(xiàn)，使用來那帕韋作為暴露前預(yù)防方案的受試者沒有發(fā)生一例HIV感染，HIV預(yù)防有效性達(dá)到100%。

北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生教授接受第一財經(jīng)記者采訪時表示，在阻斷HIV傳播上，推廣口服阻斷藥物是一種有效方式，但需要長期服用的話，會導(dǎo)致患者依從性不高，依從性不高的話，就會影響藥物的療效。

據(jù)介紹，隨著近幾年復(fù)方單片制劑的推廣，用藥人群的依從性有所提高。即便如此，每日用藥提醒、隱私泄露風(fēng)險、社會污名與歧視、藥物副作用以及吞咽困難等因素導(dǎo)致使許多人無法堅持服藥。

李太生表示，在針對高風(fēng)險順性別女性群體預(yù)防HIV上，來那帕韋的有效性可以100%，這是在HIV防控領(lǐng)域的一項重大科研突破。從科學(xué)性或者有效性上來講，打一針管六個月，也是目前口服藥物還無法做到的。

能否終結(jié)HIV流行

作為長效HIV藥物，來那帕韋德注射液和片劑已在歐盟、美國獲批上市，但獲批的適應(yīng)證是用于治療，即用于聯(lián)合其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，治療接受過多種治療方案的多重耐藥型HIV成人感染者。該藥也尚未在中國獲批上市。

來那帕韋德用于預(yù)防的適應(yīng)證，尚未在全球獲批，但上述這兩項研究，證明了該藥在不同人群上，具備預(yù)防HIV潛力，這為藥物后續(xù)申報預(yù)防適應(yīng)證上市奠定了很好基礎(chǔ)。

隨著長效注射藥物的出現(xiàn)，是否意味著人類距離終結(jié)HIV流行不遠(yuǎn)了？

回顧人類抗擊HIV歷史，20世紀(jì)70年代末，美國加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校發(fā)現(xiàn)了一些“奇怪的病人”。

1981年，美國疾病預(yù)防控制中心將這種能通過性傳播的疾病首次向全世界報道。1982年，科學(xué)家將其命名為“獲得性免疫缺陷綜合征”，即艾滋病。

截至目前，HIV已累計造成了全球7000多萬人感染，其中有3000多萬人不幸死亡。

根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署2024年7月的最新報告，截至2023年年底，全球約有3990萬HIV感染者。

1996年前，人類對于HIV的治療幾乎束手無策。1996年后，隨著雞尾酒療法聯(lián)合抗病毒治療問世，HIV有了比較好的治療手段。

聯(lián)合國提出到2030年實現(xiàn)終結(jié)艾滋病流行的目標(biāo)，這就要求95%的感染者通過檢測知道自己的感染狀況，95%已診斷的感染者接受抗病毒治療，95%接受抗病毒治療的感染者病毒得到抑制。

“這個策略，除了發(fā)現(xiàn)即治療之外，最主要的是盡可能在早期發(fā)現(xiàn)患者，但挑戰(zhàn)是，早發(fā)現(xiàn)比較困難，這才有了對高風(fēng)險人群暴露前阻斷方案，除了可以使用安全套、包皮環(huán)切手術(shù)方案等方案外，推廣可以阻斷的口服藥物也是一種方案。”李太生說。

在他看來，一年給藥兩次的來那帕韋有潛力成為一種預(yù)防HIV感染的革新性方案。如果拋開經(jīng)濟(jì)成本，對于那些不愿意或無法堅持每日服用阻斷藥物的高風(fēng)險人群而言，可以通過打針預(yù)防，進(jìn)而降低感染HIV概率。如果該方案在未來能夠獲批并廣泛使用，將會推動HIV流行率進(jìn)一步下降。

不過，李太生亦表示，任何一個治療方案、預(yù)防方案都要考慮經(jīng)濟(jì)性、可行性。長效注射針劑的出現(xiàn)，是在現(xiàn)有預(yù)防措施不能解決后的又一種創(chuàng)新方案。但新的有效藥物和新的措施，從發(fā)現(xiàn)到推廣都需要經(jīng)過一個漫長的過程。

戰(zhàn)勝HIV，還缺什么？

時至今，人類已與HIV抗?fàn)幜?0余年。雖然艾滋病仍不可治愈，但得益于抗病毒治療藥物的普及，HIV感染者的病情可以得到很好控制。

前述聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署報告，全球向HIV感染者推廣治療方面取得了持續(xù)的進(jìn)展，目前已有超過四分之三，即3070萬HIV感染者正在接受治療。而2010年，治療覆蓋率僅為47%，獲得治療的人數(shù)上升是里程碑式的公共衛(wèi)生成就。自2010年以來，與艾滋病相關(guān)的死亡人數(shù)減少了一半，即從130萬人減少到2023年的63萬人。

但是，目前仍需要重視HIV新發(fā)感染問題。

盡管全球在預(yù)防HIV新發(fā)感染方面也取得了巨大進(jìn)展，2010年以來，全球新發(fā)感染人數(shù)減少了39%，但2023年的新增HIV感染人數(shù)仍達(dá)到130萬。

我國在艾滋病防控方面取得了顯著成效，對于HIV的治療覆蓋率已經(jīng)超過90%，治療成功率也達(dá)到了95%以上，艾滋病疫情得到了有效控制，維持在低流行狀態(tài)。但也需要注意的是，近年來，我國新增HIV感染者的情況呈“兩頭翹”趨勢，即學(xué)生和老年人病毒感染者和病人報告數(shù)明顯增多，且以性傳播為主。

“我國每年新報告的感染者還是在10萬人以上，而且發(fā)現(xiàn)的感染者中，四成以上屬于晚期患者，這給HIV防控帶來很大挑戰(zhàn)。”李太生說，目前也需要關(guān)注治療前耐藥性問題，即感染者未接受藥物治療前已對現(xiàn)有藥物產(chǎn)生了耐藥性，這是一個危險的信號，需要高度關(guān)注。

李太生表示，要在2030年終結(jié)HIV，也仍需要在消除艾滋病患者歧視、向更多醫(yī)生普及艾滋病知識、改善HIV診斷方法、提高治療水平等方面發(fā)力，同時也需要集合各界力量共同努力。