每年10月是世界乳腺癌防治月。在日前的一場(chǎng)乳腺癌防治科普活動(dòng)中，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳炅教授指出：“目前，中國(guó)超過(guò)95%的乳腺癌患者為早期患者，早期乳腺癌是可以被臨床治愈的，但復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不容忽視?！眳顷帘硎?，無(wú)論是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，仍有高達(dá)三分之一的患者面臨著復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化的加速，工業(yè)化、城市化以及生活方式的改變，女性乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)日益加重。乳腺癌的早防早治工作不僅依賴于新技術(shù)和新療法的開(kāi)發(fā)，患者對(duì)早期乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、規(guī)范治療等方面的認(rèn)知也至關(guān)重要。

和睦家醫(yī)療上海大區(qū)外科主任張威浩在周末的一場(chǎng)乳腺癌防治公益活動(dòng)中對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“針對(duì)乳腺癌的診治是不斷在發(fā)展的，結(jié)合現(xiàn)在新的藥物，以及診斷技術(shù)的不斷提高，早期乳腺癌已經(jīng)可以達(dá)到治愈的效果?！?/p>

張威浩同時(shí)強(qiáng)調(diào)，乳腺癌的早防早篩也要考慮醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)學(xué)的平衡，目前測(cè)算下來(lái)，45歲以上進(jìn)行鉬靶篩查最具經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。“但考慮到亞洲女性很多是致密型乳腺，鉬靶篩查會(huì)掩蓋一些早期的病灶，建議可以結(jié)合超聲檢查，提高早期乳腺癌篩查的精準(zhǔn)度?！彼麑?duì)第一財(cái)經(jīng)記者說(shuō)道。

乳腺癌作為全球診斷數(shù)量排名最靠前的女性癌種，2022年全球的新發(fā)病例就接近230萬(wàn)，死亡病例高達(dá)66.6萬(wàn)例，位居全球女性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率之首。

在眾多乳腺癌早期治療藥物中，CDK抑制劑是近年來(lái)研發(fā)的熱門靶點(diǎn)。例如靶向CDK4和CDK6的第一代CDK抑制劑過(guò)去十年在商業(yè)化方面大獲成功。

2023年，僅輝瑞、諾華、禮來(lái)三家CDK4/6抑制劑銷售總額就接近100億美元。Nature Reviews Drug Discovery預(yù)計(jì)，到2029年，CDK4/6抑制劑預(yù)計(jì)將貢獻(xiàn)200億美元，占乳腺癌藥物銷售市場(chǎng)份額的42%。

本月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了諾華公司的乳腺癌靶向治療藥物CDK4/6抑制劑Kisqali與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用，用于術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的HR+、2期和3期HER2-乳腺癌的輔助治療。

與此同時(shí)，企業(yè)還在積極布局下一代CDK藥物。其中，CDK2是下一代CDK藥物研發(fā)中極具潛力的靶點(diǎn)之一。近一年來(lái)，多家巨頭公司與初創(chuàng)生物藥企達(dá)成CDK2靶點(diǎn)的授權(quán)協(xié)議。上個(gè)月，羅氏旗下基因泰克與銳格醫(yī)藥達(dá)成合作，基因泰克將收購(gòu)銳格醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的下一代CDK抑制劑研發(fā)管線，用于治療乳腺癌，其產(chǎn)品線中包括兩個(gè)在研的CDK2靶點(diǎn)。

去年11月，百濟(jì)神州與昂勝醫(yī)藥合作，獲得了后者在研口服CDK2抑制劑的全球獨(dú)家權(quán)益。

現(xiàn)有研究表明，CDK2可能有助于解決CDK4/6抑制劑的耐藥問(wèn)題。CDK4/6抑制劑作為一線治療，無(wú)論是聯(lián)合芳香化酶抑制劑還是氟維司群，有15%-20%的患者會(huì)出現(xiàn)原發(fā)性耐藥，而且在CDK4/6抑制劑使用后期幾乎都會(huì)發(fā)展出繼發(fā)性耐藥。

目前，針對(duì)CDK2以及CDK4/6的藥企布局已經(jīng)相當(dāng)廣泛。在國(guó)內(nèi)，辰欣藥業(yè)、石藥集團(tuán)、齊魯制藥、同源康醫(yī)藥等都在進(jìn)行CDK2/4/6抑制劑的臨床試驗(yàn)。

除了CDK抑制劑之外，羅氏還在布局一種口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）類藥物，用于對(duì)抗響應(yīng)雌激素而生長(zhǎng)的腫瘤。據(jù)估計(jì)，這些腫瘤占所有乳腺癌病例的80%。羅氏預(yù)計(jì)，這類藥物每年至少可以產(chǎn)生120億美元的價(jià)值。相關(guān)數(shù)據(jù)將于2025年至2026年公布。