過(guò)去十年間，中國(guó)的創(chuàng)新藥取得重要進(jìn)展。上海國(guó)產(chǎn)Ⅰ類(lèi)創(chuàng)新藥今年至今獲批數(shù)已超去年全年。

從資本市場(chǎng)看，盡管受益于政策面消息的提振，近期市場(chǎng)出現(xiàn)了一定程度的回暖，然而，大部分中國(guó)生物醫(yī)藥上市公司的股價(jià)仍處于歷史低位。

第一財(cái)經(jīng)記者近日專(zhuān)訪了包括和黃醫(yī)藥、再鼎醫(yī)藥、天境生物、微芯生物在內(nèi)的多家生物醫(yī)藥上市公司CEO和總裁。這些制藥企業(yè)的高層認(rèn)為，中國(guó)創(chuàng)新藥的勢(shì)頭受到資本市場(chǎng)以及地緣政治等多重因素挑戰(zhàn)，但中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)要素已經(jīng)完備，藥物創(chuàng)新不會(huì)停止。在行業(yè)的低谷期，重啟創(chuàng)新周期，需要各方協(xié)同加力。

資本的低谷期

微芯生物是2019年科創(chuàng)板首家過(guò)會(huì)的創(chuàng)新藥企。微芯生物創(chuàng)始人魯先平23年前從美國(guó)歸來(lái)創(chuàng)業(yè)，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)幾乎看不到做創(chuàng)新藥的公司。魯先平見(jiàn)證了過(guò)去十年醫(yī)藥行業(yè)一系列重大的政策變革：從藥品審批改革，到醫(yī)保制度改革，再到資本市場(chǎng)改革。

魯先平在接受第一財(cái)經(jīng)記者專(zhuān)訪時(shí)表示：“中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)過(guò)去20年之所以能夠取得舉世矚目的發(fā)展，背后是由大量海歸創(chuàng)業(yè)的企業(yè)家推動(dòng)的，這些企業(yè)家和科學(xué)家把對(duì)藥物臨床價(jià)值的理解，轉(zhuǎn)變成了一個(gè)個(gè)創(chuàng)新的產(chǎn)品；同時(shí)，1.3萬(wàn)億元民間資本的支持、藥品審批制度的改革、新藥進(jìn)入醫(yī)保的時(shí)間大幅縮短，都助推了中國(guó)新藥的研發(fā)。”

如今，中國(guó)新藥研發(fā)能力在全球排名已經(jīng)達(dá)到第二位，僅次于美國(guó)；患者在中國(guó)能接受到的疑難雜癥的治療方案的水平和豐富度也是僅次于美國(guó)的。盡管如此，魯先平還是承認(rèn)，中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展目前處于資本的低谷期。

2019年微芯生物科創(chuàng)板上市時(shí)的開(kāi)盤(pán)價(jià)達(dá)到125元，但今天該公司股價(jià)不到20元。股價(jià)暴跌的背后，是投資人信心的缺失。

“醫(yī)保制度改革后，雖然很多新藥能更快地惠及患者，但新藥的研發(fā)似乎進(jìn)入了一個(gè)‘怪圈’，新藥的價(jià)值未得到充分的認(rèn)可。”魯先平對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，“原創(chuàng)藥企試錯(cuò)成本太高，越是創(chuàng)新的藥，越是虧錢(qián)。”

他表示，中國(guó)的藥物研發(fā)成本和經(jīng)營(yíng)成本正在急劇上升，如果醫(yī)療衛(wèi)生體系改革沒(méi)有到位，醫(yī)保直接決定藥品價(jià)格為導(dǎo)向，而沒(méi)有以藥品的價(jià)值為導(dǎo)向，那么二級(jí)市場(chǎng)對(duì)新藥的不認(rèn)可也會(huì)傳導(dǎo)到一級(jí)市場(chǎng)，出現(xiàn)目前資本遇冷、大量投資人撤離的情況。

“支付問(wèn)題和財(cái)政問(wèn)題不解決，藥物的臨床價(jià)值背離了企業(yè)的經(jīng)營(yíng)研發(fā)投入，這既不可持續(xù)，也很難實(shí)現(xiàn)生物醫(yī)藥的高質(zhì)量發(fā)展，中國(guó)的好藥也很難惠及全球患者。”他說(shuō)道。

資金撤離

這一輪生物醫(yī)藥資本的低谷很大程度上與大量海外基金的撤離有關(guān)，這對(duì)在中國(guó)香港與美國(guó)上市的企業(yè)打擊尤其嚴(yán)重。

和黃醫(yī)藥股票在美國(guó)和香港以及英國(guó)上市。與很多多地上市的生物藥企一樣，該公司的早期投資人以美國(guó)基金為主。

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國(guó)接受第一財(cái)經(jīng)記者專(zhuān)訪時(shí)表示：“美國(guó)資本的撤離恐怕將持續(xù)，而且或許不乏較大幅度的撤離，他們減少對(duì)中國(guó)創(chuàng)新公司的投資可能是一個(gè)長(zhǎng)期趨勢(shì)。所以未來(lái)我們會(huì)看到資本市場(chǎng)的結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生很大的變化。”

目前該公司股價(jià)處于歷史較低位，同樣股價(jià)處于低位的還有再鼎醫(yī)藥。蘇慰國(guó)分析稱(chēng)：“當(dāng)公司出現(xiàn)利好消息，股價(jià)上漲，海外資本可能會(huì)抓住時(shí)機(jī)撤離，這在很大程度上限制了公司股價(jià)。”

再鼎醫(yī)藥總裁兼首席運(yùn)營(yíng)官JoshSmiley一直在與全球投資人溝通，該公司最大的投資人大部分是美國(guó)的基金。創(chuàng)新藥投資的本質(zhì)是基于企業(yè)基本面的投資，這點(diǎn)是不分國(guó)界的。近三個(gè)月，再鼎醫(yī)藥股價(jià)上漲超過(guò)40%也主要是受到海外資本的支持，而資本市場(chǎng)看好類(lèi)似再鼎這類(lèi)有全球布局、全球視野的管理層，并且股價(jià)受宏觀因素影響被嚴(yán)重低估的創(chuàng)新藥企。盡管如此，Smiley在接受第一財(cái)經(jīng)記者專(zhuān)訪時(shí)表示：“資本市場(chǎng)開(kāi)始重視我們的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)和2025年的盈利之路，但我們的股價(jià)仍然低于歷史平均水平，這也限制了企業(yè)的融資能力。真正優(yōu)秀的生物制藥企業(yè)仍需要海外資本的持續(xù)支持。”

他向第一財(cái)經(jīng)記者講述了投資人的擔(dān)憂。“現(xiàn)在美國(guó)的投資人在投資中國(guó)生物藥企時(shí)會(huì)格外謹(jǐn)慎，他們擔(dān)心的主要有以下問(wèn)題，一個(gè)是產(chǎn)品的規(guī)模是不是能做大，另一個(gè)是關(guān)于藥品在中國(guó)的定價(jià)問(wèn)題，在中國(guó)一個(gè)創(chuàng)新藥究竟有多少價(jià)值。”Smiley表示，“投資人還密切關(guān)注中國(guó)長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)發(fā)展的前景，以及目前股市的刺激政策是否可持續(xù)，醫(yī)保政策是否可預(yù)測(cè)等等。”

在對(duì)待美國(guó)資本的問(wèn)題上，Smiley認(rèn)為，再鼎醫(yī)藥與其他中國(guó)生物藥企有明顯的區(qū)分，其全球化的戰(zhàn)略部署更容易留住美國(guó)投資人，而更重要的是，因?yàn)楹Ｍ赓Y本看待行業(yè)更加成熟，創(chuàng)新藥企仍然非常需要海外資本的支持。

“雖然中國(guó)生物技術(shù)公司整體而言有很多偉大的創(chuàng)新，但中國(guó)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)投資或IPO獲得的資金非常非常有限。”Smiley對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，“從開(kāi)發(fā)到上市一種藥物需要超過(guò)2億美元，目前很少有生物技術(shù)公司有足夠的現(xiàn)金來(lái)渡過(guò)難關(guān)。因此，我認(rèn)為幾乎每一家中國(guó)生物醫(yī)藥公司都需要嘗試在海外上市或?qū)で蠛献骰锇椤?rdquo;

10月11日，康方生物成功發(fā)行了超過(guò)3000萬(wàn)股票，籌資近20億港元。Smiley表示，對(duì)于在香港上市的生物技術(shù)公司而言，后續(xù)發(fā)行更多股票非常具有挑戰(zhàn)性。“亞洲投資者并不習(xí)慣虧損或?yàn)殚L(zhǎng)期利潤(rùn)而大量投入的公司。”他表示，“因此，對(duì)于未上市的生物醫(yī)藥公司而言，它們有幾種選擇，一種是在美國(guó)上市，這正在變得更加困難，一種是繼續(xù)融資，但融資很難；另一種就是目前主要發(fā)生的事情，也就是接受大型制藥公司的資金。”

而在蘇慰國(guó)看來(lái)，像和黃醫(yī)藥等已經(jīng)盈利或接近盈利的上市公司融資的壓力并不大。“資本市場(chǎng)好的時(shí)候，我們當(dāng)然可以融更多錢(qián)，投更多的項(xiàng)目。但反過(guò)來(lái)，在資本市場(chǎng)目前整體低迷的情況下，短期股價(jià)波動(dòng)對(duì)我們而言并不會(huì)影響我們的信心，因?yàn)槲覀兎凑约簩?huì)實(shí)現(xiàn)盈利，也就沒(méi)有那么大的外部融資壓力了。”他對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

他還稱(chēng)，美國(guó)資本并不是不可替代的。“即使美國(guó)資本全部撤出，公司也會(huì)引入新的資本來(lái)源，例如本土投資者，或是來(lái)自中東國(guó)家和歐洲國(guó)家等的海外資本，都有機(jī)會(huì)帶來(lái)新的機(jī)遇。”蘇慰國(guó)說(shuō)道。

創(chuàng)新的小高潮

盡管資本處于低谷期，但中國(guó)創(chuàng)新藥近一年來(lái)對(duì)外授權(quán)不斷，天境生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)臧敬五將目前的階段稱(chēng)為“在資本低谷的創(chuàng)新小高潮”。

臧敬五在接受第一財(cái)經(jīng)記者專(zhuān)訪時(shí)表示，推動(dòng)這一輪創(chuàng)新小高潮的主要是前期的創(chuàng)新積累已經(jīng)轉(zhuǎn)化成階段性的成果。“我們看到全球范圍內(nèi)，中國(guó)創(chuàng)新的靶點(diǎn)和項(xiàng)目層出不窮，進(jìn)入臨床階段的藥物很多都集中在中國(guó)。”他說(shuō)道，“另一個(gè)現(xiàn)象是，中國(guó)本土的創(chuàng)新項(xiàng)目，包括在臨床階段的項(xiàng)目，正在高頻率、聚集性地轉(zhuǎn)讓給跨國(guó)大公司，而且這種轉(zhuǎn)讓是高價(jià)值、高標(biāo)準(zhǔn)的，說(shuō)明了全球市場(chǎng)對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥的認(rèn)可。”

上個(gè)月，天境生物也與賽諾菲達(dá)成了一項(xiàng)關(guān)于CD73抗體尤萊利單抗在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化戰(zhàn)略合作。賽諾菲將向天境生物支付約3200萬(wàn)歐元的首付款和近期里程碑付款，以及特定的注冊(cè)和銷(xiāo)售里程碑付款，潛在總對(duì)價(jià)最高不超過(guò)2.13億歐元。

有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2023年中國(guó)發(fā)生超過(guò)36起創(chuàng)新藥license-out（對(duì)外授權(quán)）事件，已披露的交易總金額超過(guò)244億美元，并超過(guò)醫(yī)藥類(lèi)上市公司IPO的融資總額。

對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥密集的對(duì)外授權(quán)，魯先平這樣對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“如果從商業(yè)價(jià)值來(lái)考量，那么尋求對(duì)外授權(quán)是企業(yè)發(fā)展較為容易的一條路徑，因?yàn)樗⒉挥每紤]最后能否上市的問(wèn)題，事實(shí)上90%的對(duì)外授權(quán)藥品最終是無(wú)法上市的。”

他同時(shí)指出，如果企業(yè)堅(jiān)持臨床價(jià)值為導(dǎo)向，要解決對(duì)疾病生物學(xué)認(rèn)知的問(wèn)題，那么這條路就會(huì)走得更加艱辛，挑戰(zhàn)也更大。“關(guān)鍵就看中國(guó)生物藥創(chuàng)新的目的是什么了，是滿足患者的需求，還是滿足跨國(guó)企業(yè)臨床研發(fā)布局的需求。”魯先平說(shuō)道。

在資本市場(chǎng)低迷的情況下，大部分企業(yè)都變得現(xiàn)實(shí)，先考慮如何活下去的問(wèn)題，這也就是為何近一兩年來(lái)會(huì)出現(xiàn)如此多的生物創(chuàng)新藥的對(duì)外授權(quán)交易。

蘇慰國(guó)對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“從這輪的對(duì)外授權(quán)高潮來(lái)看，很多企業(yè)都是‘賣(mài)新苗’，也就是說(shuō)它們研發(fā)產(chǎn)生了很多早期的候選藥物，但是由于很多企業(yè)現(xiàn)在普遍面臨資金緊張的問(wèn)題，為了生存，無(wú)法在所有藥物上都投入大量開(kāi)發(fā)的成本，所以將一些較早期階段的藥物轉(zhuǎn)讓出去，這就好比生了一大堆孩子，但沒(méi)錢(qián)供養(yǎng)的道理一樣。”

蘇慰國(guó)同時(shí)指出，現(xiàn)在一些對(duì)外授權(quán)交易雖然看起來(lái)總價(jià)值很高，但后續(xù)的里程碑款項(xiàng)的實(shí)現(xiàn)其實(shí)取決于很多條件，最終未必可以全數(shù)拿到，而且也會(huì)出現(xiàn)產(chǎn)品被退回的風(fēng)險(xiǎn)。所以對(duì)于早期的藥物授權(quán)而言，未來(lái)可能的一個(gè)趨勢(shì)是，企業(yè)會(huì)更關(guān)注提高首付款的金額。

出海服務(wù)平臺(tái)萬(wàn)創(chuàng)普利（VentureBlick）創(chuàng)始人CEO李希烈（ChrisLee）對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“我認(rèn)為創(chuàng)新藥全球化的需求是很大的，尤其是早期的醫(yī)療初創(chuàng)企業(yè)和中小企業(yè)很需要獲得海外資源，不管是海外的合作或者融資。但關(guān)鍵是如何幫助他們?nèi)フ业劫Y本，以合適的估值進(jìn)行合作，我們需要一個(gè)更有效的評(píng)估和對(duì)接的平臺(tái)。”

李希烈表示，一方面，醫(yī)療創(chuàng)新的大投入需要全球量級(jí)的規(guī)?；貓?bào)，另一方面，好的醫(yī)療產(chǎn)品也需要國(guó)際應(yīng)用來(lái)證明和兌現(xiàn)創(chuàng)新的醫(yī)療價(jià)值。

重啟之路在何方？

中美的技術(shù)角力，很大一個(gè)陣地在生物醫(yī)藥。一些在美國(guó)上市的生物藥企，陷入了困境，它們正在尋求重啟。

今年2月，天境生物美國(guó)上市公司I-Mab宣布剝離中國(guó)業(yè)務(wù)資產(chǎn)，臧敬五辭去董事會(huì)職務(wù)，領(lǐng)導(dǎo)天境生物中國(guó)公司。

此次重大的戰(zhàn)略調(diào)整反映了動(dòng)蕩的市場(chǎng)環(huán)境。臧敬五向第一財(cái)經(jīng)記者表示：“資本的挑戰(zhàn)、外資的調(diào)整和撤離、中美角力等因素，讓創(chuàng)新藥企被迫把生存放在第一位，影響了整個(gè)創(chuàng)新的氛圍。”

他同時(shí)強(qiáng)調(diào)，面對(duì)外部環(huán)境的突變，企業(yè)不能干等形勢(shì)好轉(zhuǎn)，必須找到合適的出路。“對(duì)于天境生物而言，我們完成了戰(zhàn)略重組，切分中國(guó)的業(yè)務(wù)，形成中國(guó)產(chǎn)業(yè)鏈的閉環(huán)，從企業(yè)運(yùn)營(yíng)的角度，減少地緣政治不可控的影響。”臧敬五表示，“我們同時(shí)把創(chuàng)新更聚焦在科學(xué)發(fā)展相對(duì)成熟的領(lǐng)域，例如自身免疫疾病，同時(shí)投入下一代創(chuàng)新藥的研發(fā)，如抗體小分子偶聯(lián)藥物和雙抗藥物等。”

臧敬五提到，資本環(huán)境的低迷迫使企業(yè)必須考慮形成自身造血的能力，通過(guò)戰(zhàn)略重組、產(chǎn)業(yè)鏈的閉環(huán)、項(xiàng)目的轉(zhuǎn)讓等，形成多元化、持續(xù)性的收入模式。“還是那句話，只有先生存下來(lái)，才有機(jī)會(huì)創(chuàng)新。”他對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者說(shuō)道。

幾家企業(yè)高管都對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，在資本的低谷期，企業(yè)會(huì)更加關(guān)注創(chuàng)新效率，核算以什么樣的投入來(lái)?yè)Q取創(chuàng)新的產(chǎn)出。

“市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)會(huì)很激烈，而且目前中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)價(jià)值仍然比較有限，這意味著大部分企業(yè)都需要作出調(diào)整，以提高質(zhì)量、以質(zhì)換量為目標(biāo)，單從量上看也許會(huì)大幅減少。”蘇慰國(guó)對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，“但這也是好事，前幾年資本市場(chǎng)過(guò)熱，催生了很多重復(fù)性的投入，這一輪低谷過(guò)后，市場(chǎng)的發(fā)展將會(huì)更健康、更穩(wěn)健，實(shí)現(xiàn)質(zhì)的提升。”

高管們也都提到未來(lái)產(chǎn)品出海仍是中國(guó)生物藥企的主旋律。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，到目前為止，中國(guó)已有44家企業(yè)的創(chuàng)新藥產(chǎn)品出海，以實(shí)現(xiàn)更大的產(chǎn)品經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

李希烈對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“更多中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新需要被世界看見(jiàn)，才能在未來(lái)十年成為最大醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)源地。”

他認(rèn)為，中國(guó)企業(yè)在生物醫(yī)療科技領(lǐng)域已經(jīng)擁有不錯(cuò)的原創(chuàng)能力，在技術(shù)發(fā)展層面已經(jīng)超越了容易被其他市場(chǎng)類(lèi)似產(chǎn)品取代的仿制階段。“所以我們鼓勵(lì)中國(guó)醫(yī)療企業(yè)進(jìn)一步在國(guó)際上突出自己獨(dú)特的創(chuàng)新技術(shù)，積極地考慮出海，去爭(zhēng)取全球范圍的技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，以此打開(kāi)新的發(fā)展空間。”他說(shuō)道。

魯先平對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者說(shuō)道：“我認(rèn)為，中國(guó)生物醫(yī)藥重啟周期就兩條道路，一是解決醫(yī)保支付的合理性問(wèn)題，二是企業(yè)在資本市場(chǎng)恢復(fù)融資的能力，支持企業(yè)的全球化，其中只要滿足任何一條，中國(guó)創(chuàng)新藥就能走出低谷。”

在他看來(lái)，目前對(duì)于創(chuàng)新藥的支持，最根本的是要解決三個(gè)問(wèn)題，首先是醫(yī)保制定漸進(jìn)式支付比例，而不是決定藥品價(jià)格；其次是醫(yī)保和醫(yī)療體系對(duì)醫(yī)院考核中基藥使用的比例與醫(yī)保國(guó)談品種使用之間的矛盾；再次是財(cái)政轉(zhuǎn)移支付對(duì)于國(guó)家整個(gè)健康醫(yī)療方面的投入。

然而，無(wú)論是醫(yī)保支付還是資本市場(chǎng)的融資能力，都并非一朝一夕所能完成的。蘇慰國(guó)向第一財(cái)經(jīng)記者指出了在中國(guó)推動(dòng)創(chuàng)新藥所面臨的“理想與現(xiàn)實(shí)的矛盾”。

“國(guó)家正在加大推動(dòng)創(chuàng)新藥的發(fā)展，包括我們生物醫(yī)藥全鏈條的支持，近年來(lái)，關(guān)于創(chuàng)新藥產(chǎn)品定價(jià)靈活性的呼吁也一直在持續(xù)。”他表示，“然而由于醫(yī)保局和各地政府需要控費(fèi)，也就是說(shuō)中央的政策到了地方上難以落實(shí)，所以我認(rèn)為想要推動(dòng)新藥的創(chuàng)新，還是必須要從政策落地實(shí)施的細(xì)節(jié)入手。”

法國(guó)生物醫(yī)藥公司益普生中國(guó)總經(jīng)理戴紀(jì)堯（GuillaumeDelmotte）也對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“國(guó)家的政策和地方政府的政策應(yīng)該更加統(tǒng)一，包括地方醫(yī)保機(jī)構(gòu)的協(xié)同一致。”

戴紀(jì)堯舉例稱(chēng)，過(guò)去三年，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了約120個(gè)創(chuàng)新藥，但僅有20%左右的創(chuàng)新藥進(jìn)入了一線城市三甲醫(yī)院的藥房。“提高創(chuàng)新藥的市場(chǎng)可及性并不僅僅和價(jià)格相關(guān)，作為醫(yī)藥企業(yè)，我們?cè)敢鈹y手各方力量，消除相關(guān)阻礙，打通創(chuàng)新藥‘最后一公里’，讓新藥可以惠及更多患者。”

他同時(shí)強(qiáng)調(diào)，對(duì)于生物制藥企業(yè)而言，尤其是本地的生物藥企，穩(wěn)定可持續(xù)的營(yíng)商環(huán)境非常重要。我們非常認(rèn)可中國(guó)政府多年來(lái)對(duì)于醫(yī)藥健康行業(yè)建設(shè)和發(fā)展的重視，良好的營(yíng)商環(huán)境、人才基礎(chǔ)和創(chuàng)新生態(tài)一直是上海的特色和優(yōu)勢(shì)。只有這樣才能鼓勵(lì)企業(yè)不斷把利潤(rùn)投入新的創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)及落地中。“這一點(diǎn)在生物醫(yī)藥行業(yè)尤其重要，全球成功的生物藥企業(yè)，都必須有持續(xù)的研發(fā)投入支持。”戴紀(jì)堯?qū)Φ谝回?cái)經(jīng)記者說(shuō)道。