GLP-1減肥藥在全球持續(xù)爆火，在出色的療效和巨大的需求共同作用下，作為頭部產(chǎn)品的司美格魯肽和替爾泊肽，2024年前三季度均取得了不錯(cuò)的銷售業(yè)績(jī)，大有趕超藥王的趨勢(shì)。

同時(shí)，由于頭部企業(yè)產(chǎn)能不濟(jì)，GLP-1外包市場(chǎng)也出現(xiàn)了高度景氣，整個(gè)GLP-1產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)欣欣向榮的景象。

然而，隨著參與者的持續(xù)增加以及新建產(chǎn)能的陸續(xù)建成，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局正愈發(fā)激烈。GLP-1企業(yè)是否能夠持續(xù)高速增長(zhǎng)，產(chǎn)業(yè)鏈的繁榮又能維持多久？

GLP-1需求持續(xù)擴(kuò)容

GLP-1藥物最早于2005年便已獲批上市用于治療糖尿病，但由于療效及安全性表現(xiàn)一般，相關(guān)市場(chǎng)始終不溫不火。而隨著司美格魯肽在降糖尤其是減重方面展現(xiàn)出優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)，一舉成為近年來(lái)最為火爆的藥物之一，連帶整個(gè)GLP-1賽道迎來(lái)了高度景氣。

2024年前三季度，司美格魯肽在全球的銷售依舊火爆。根據(jù)諾和諾德11月6日披露的2024年三季報(bào)，司美格魯肽三款產(chǎn)品合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售額約合203.46億美元，同比增長(zhǎng)40.88%，占同期該公司總營(yíng)收的68.9%。其中，減重品牌Wegovy 1-9月實(shí)現(xiàn)銷售約合54.6億美元，同比增長(zhǎng)超過(guò)76%。

相比之下，目前依然位居藥王位置的腫瘤藥物Keytruda前三季度實(shí)現(xiàn)銷售額216.46億元，相較于司美格魯肽的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)正在持續(xù)收窄。預(yù)計(jì)在持續(xù)增長(zhǎng)的減重需求之下，藥王的更迭已是時(shí)間問(wèn)題。

禮來(lái)的替爾泊肽作為一款GLP-1/GIP雙重受體激動(dòng)劑，目前在降糖和減重方面同樣擁有著出色的療效，自2023年減重版獲批上市以來(lái)一躍成為GLP-1賽道的又一款明星產(chǎn)品。根據(jù)禮來(lái)披露的數(shù)據(jù)，2024年前三季度，替爾泊肽產(chǎn)品合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售額110.28億美元，盡管沒(méi)有達(dá)到市場(chǎng)預(yù)期，但其銷售額正在快速追趕司美格魯肽仍是不爭(zhēng)的事實(shí)。

司美格魯肽和替爾泊肽的迅速放量，預(yù)示著全球市場(chǎng)對(duì)于GLP-1減肥藥物有著巨大的需求。據(jù)此前派格生物招股說(shuō)明書中所整理的數(shù)據(jù)，截至2022年，全球GLP-1受體激動(dòng)劑（糖尿病+減重）整體市場(chǎng)規(guī)模剛剛突破200億美元，預(yù)計(jì)在2024年這一市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到423億美元，到2030年則將進(jìn)一步增長(zhǎng)超過(guò)100%達(dá)到881億美元。不過(guò)從目前諾和諾德及禮來(lái)的三季度銷售數(shù)據(jù)來(lái)看，實(shí)際規(guī)模或可能超出上述預(yù)期。

藍(lán)海？紅海？

基于對(duì)GLP-1藥物需求前景持續(xù)看好，眾多企業(yè)紛紛加入這一賽道。根據(jù)彭博行業(yè)研究的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，目前為止全球有90多家藥企正在研發(fā)減重藥物，至少有120種藥物處于臨床開發(fā)階段，其中絕大多數(shù)是基于GLP-1的治療方案。

晨星公司和Pitchbook在2024年9月發(fā)布的一份報(bào)告中也指出，目前羅氏、阿斯利康、輝瑞等頭部藥企都有減重藥物正在開發(fā)過(guò)程中，預(yù)計(jì)到2029年，可能會(huì)有多達(dá)16種新的GLP-1類減肥藥物上市。

即使是禮來(lái)和諾和諾德，也在進(jìn)一步深度挖掘減重市場(chǎng)。目前諾和諾德最受關(guān)注的研究是將司美格魯肽與長(zhǎng)效胰淀素類似物卡格列肽組成復(fù)方合劑CagriSema，其被證實(shí)能實(shí)現(xiàn)更好的減肥效果以及更低的副作用。此外，禮來(lái)正在開發(fā)中的GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)激動(dòng)劑也被其視為下一代GLP-1減重藥物。

從市場(chǎng)格局來(lái)看，占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)的諾和諾德和禮來(lái)被普遍認(rèn)為將繼續(xù)擁有全球減重市場(chǎng)的主要份額，但隨著參與者的持續(xù)增加，其市場(chǎng)也將被一定程度瓜分。在上述報(bào)告中，晨星公司認(rèn)為，到2031年，全球GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到2000億美元，屆時(shí)，禮來(lái)和諾和諾德將保留近70%的市場(chǎng)份額，但若競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保覆蓋范圍，或?qū)?dǎo)致GLP-1類減肥藥物價(jià)格下降20%左右，行業(yè)毛利率或快速下行。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)參與者也在陸續(xù)登場(chǎng)，除了仁會(huì)生物的貝魯那肽已獲批上市外，信達(dá)生物（01801.HK）的雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑瑪仕度肽注射液的減重、II型糖尿病適應(yīng)證已先后于2024年內(nèi)提交上市申請(qǐng)并獲受理，進(jìn)度最為領(lǐng)先。

其他國(guó)內(nèi)在研管線中，目前已有3條進(jìn)入III期臨床階段。根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)最新信息，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）的GLP-1小分子口服藥物，博瑞醫(yī)藥（688166.SH）和瀚森制藥（688166.SH）的GLP-1/GIPR雙重激動(dòng)劑也已分別于10月份開啟III期臨床試驗(yàn)。

值得注意的是，司美格魯肽原研藥在中國(guó)的專利即將于2026年到期，諸多仿制藥也正枕戈待旦。據(jù)第一財(cái)經(jīng)統(tǒng)計(jì)，目前，九源基因、麗珠集團(tuán)（000513.SZ）、齊魯制藥的司美格魯肽類似藥已提交上市申請(qǐng)；石藥集團(tuán)（1093.HK）、中國(guó)生物制藥（1177.HK）、華東醫(yī)藥（000963.SZ）等公司已有共計(jì)11個(gè)在研管線進(jìn)入III期臨床；此外還有數(shù)十家企業(yè)也在積極布局這一賽道。

整體來(lái)看，2026年前后，國(guó)產(chǎn)GLP-1創(chuàng)新藥與仿制藥或陸續(xù)進(jìn)入大規(guī)模商業(yè)化階段，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，短期內(nèi)進(jìn)口司美格魯肽和替爾泊肽仍將占據(jù)國(guó)內(nèi)主要市場(chǎng)份額，國(guó)產(chǎn)藥物之間的競(jìng)爭(zhēng)或?qū)⒂l(fā)激烈。另有一級(jí)市場(chǎng)投資人士表示，目前GLP-1減肥藥物的熱度過(guò)高，其投資價(jià)值和風(fēng)險(xiǎn)已不成正比。

不過(guò)，對(duì)于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)而言也并非全是壞處。仁會(huì)生物總經(jīng)理左亞軍表示，短期來(lái)看進(jìn)口的司美格魯肽和替爾泊肽仍將占據(jù)國(guó)內(nèi)主要市場(chǎng)份額，而國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在仿制藥的重壓之下，迭代速度將會(huì)明顯高于全球，一些在臨床數(shù)據(jù)、安全性方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的國(guó)產(chǎn)藥物或有望脫穎而出。

原料藥的繁榮能持續(xù)多久？

當(dāng)前對(duì)于諾和諾德和禮來(lái)而言，在巨大的需求之下，擴(kuò)大GLP-1藥物銷量的最大難點(diǎn)在于產(chǎn)能的限制。

2023年，諾和諾德已先后多次宣布加大投資力度，用于建設(shè)原料藥以及GLP-1產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)施，同時(shí)委托多家合約制造商啟動(dòng)生產(chǎn)，甚至還在2024年宣布收購(gòu)全球第三大CDMO廠商Catalent。但即使如此，其減肥藥物Wegovy依舊處于FDA短缺藥品名單之中。

禮來(lái)的替爾泊肽也處于類似境地。在諾和諾德大舉收購(gòu)的影響下，其部分供應(yīng)鏈已被對(duì)方所掌控，同時(shí)重要的原料供應(yīng)商藥明康德（603259.SH）在美國(guó)市場(chǎng)也面臨著重大不確定性。今年上半年，禮來(lái)宣布追加53億美元的投資，以擴(kuò)大加大美國(guó)生產(chǎn)基地產(chǎn)能，用于生產(chǎn)替爾泊肽的活性藥物成分。目前該基地合計(jì)耗資將達(dá)到90億美元，成為禮來(lái)有史以來(lái)最大一筆投資。預(yù)計(jì)該工廠將最早于2028年形成規(guī)?；a(chǎn)能力。

GLP-1藥物頭部廠商產(chǎn)能持續(xù)緊張，相關(guān)新增產(chǎn)能短期內(nèi)影響相對(duì)有限，這就給全球的多肽原料藥供應(yīng)商及相關(guān)CDMO企業(yè)帶來(lái)了巨大商機(jī)。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，截至2023年底，外包業(yè)務(wù)占全球多肽類藥物市場(chǎng)份額約70%，高于生物制劑的30%-40%。該機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，2018-2023年，全球多肽CRDMO市場(chǎng)規(guī)模已從16億美元增至31億美元，預(yù)計(jì)到2032年將進(jìn)一步增至188億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到22%。

僅從國(guó)內(nèi)企業(yè)來(lái)看，無(wú)論是頭部的藥明康德還是諾泰生物（688076.SH）、翰宇藥業(yè)（300199.SZ）等細(xì)分龍頭，其多肽相關(guān)業(yè)務(wù)都在近兩年實(shí)現(xiàn)了高速發(fā)展，成為了除諾和諾德和禮來(lái)外，在GLP-1藥物領(lǐng)域較早受益的一批企業(yè)。

藥明康德三季報(bào)顯示，旗下TIDE業(yè)務(wù)（主要為寡核苷酸和多肽）前三季度收入35.5億元，同比增長(zhǎng)71%。截至報(bào)告期末，TIDES在手訂單同比增幅達(dá)到196%。

諾泰生物得益于多肽業(yè)務(wù)為主的自主選擇產(chǎn)品收入同比大幅增加，前三季度收入達(dá)到12.52億元，同比增長(zhǎng)76.51%。

得益于需求的快速爆發(fā)，各大CXO企業(yè)都在積極建設(shè)或擴(kuò)充多肽原料藥相關(guān)產(chǎn)能。藥明康德預(yù)計(jì)多肽固相合成反應(yīng)釜總體積到年底有望達(dá)到41000L，較年初同比增長(zhǎng)28%，到2025年底預(yù)計(jì)將達(dá)到100000L，較目前增長(zhǎng)超過(guò)100%；凱萊英（002821.SZ）目前多肽固相合成總產(chǎn)能為14250L，預(yù)計(jì)到年底將達(dá)到20000L，同比增長(zhǎng)40%。諾泰生物到2025年預(yù)計(jì)也將實(shí)現(xiàn)產(chǎn)能翻番，多肽年產(chǎn)能達(dá)到10噸。

隨著GLP-1創(chuàng)新藥企和CXO廠商的同步擴(kuò)張，預(yù)計(jì)到2025至2026年后，全球多肽原料藥產(chǎn)能有望實(shí)現(xiàn)極大程度改善，屆時(shí)是否能夠保持供需均衡，相關(guān)企業(yè)能否繼續(xù)憑借GLP-1減肥藥物的需求實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定增長(zhǎng)存在不確定性。

另一方面，全球減肥市場(chǎng)對(duì)于GLP-1藥物的需求是否如設(shè)想般穩(wěn)固也是一個(gè)問(wèn)題。日前，丹麥生物科技公司Zealand Pharma對(duì)外披露稱，試驗(yàn)性的抗肥胖注射試劑的早期試驗(yàn)表明，其在研的新一代減肥藥，胰淀素類似物，與傳統(tǒng)的GLP-1模式治療方法相比質(zhì)量更高，肌肉損失減少，副作用更少。在巨大的需求趨勢(shì)下，未來(lái)或還有更多不基于GLP-1的新一代分子出現(xiàn)，或?qū)⑴c司美格魯肽、替爾泊肽形成正面交鋒。