隨著2024年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作的結(jié)束，“百萬(wàn)一針”的CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）產(chǎn)品再次受到公眾關(guān)注，此前通過(guò)“初步形式審查名單”的四款CAR-T產(chǎn)品均未進(jìn)入新版醫(yī)保目錄。

國(guó)家醫(yī)保局介紹稱，一些昂貴的細(xì)胞與基因治療藥物相繼上市，僅僅基本醫(yī)保還難以做到完全支撐，目前國(guó)家醫(yī)保局也在著力構(gòu)建“1+3+N”多層次醫(yī)療保障體系，以更好支持創(chuàng)新藥發(fā)展。

我國(guó)目前已有6款CAR-T產(chǎn)品上市，價(jià)格幾乎均在百萬(wàn)以上。其中，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液120萬(wàn)元/針，藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液129萬(wàn)元/針，信達(dá)生物與馴鹿生物合作研發(fā)的伊基奧侖賽注射液116.6萬(wàn)元/針，科濟(jì)藥業(yè)旗下的澤沃基奧侖賽注射液115萬(wàn)元/針。

“百萬(wàn)一針”的背后，是目前全球獲批上市的CAR-T療法都是自體產(chǎn)品，受限于研發(fā)成本和復(fù)雜的制備工藝，自體CAR-T療法的生產(chǎn)成本居高不下。費(fèi)用高昂、等待時(shí)間較長(zhǎng)、醫(yī)保未能納入疊加國(guó)內(nèi)的商業(yè)保險(xiǎn)覆蓋率低等因素，使得CAR-T療法在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)規(guī)模亦受到限制。在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，開(kāi)發(fā)通用型CAR-T仍然是這一療法未來(lái)能夠得到普及的最可行解決途徑。

通用型CAR-T療法是從健康供體內(nèi)（即異體）分離提取T細(xì)胞進(jìn)行批量生產(chǎn)，最終可輸入多位患者體內(nèi)。由于具有工業(yè)化批量生產(chǎn)、周期短、成本低等優(yōu)勢(shì)，通用型CAR-T療法能夠解決當(dāng)前自體CAR-T在安全性、制備工藝和成本方面的種種問(wèn)題。

據(jù)藥融云數(shù)據(jù)，通用型CAR-T可將耗材總成本從6萬(wàn)美元降為2000美元，將QC費(fèi)用從3萬(wàn)美元降為1000美元，從而將生產(chǎn)成本從定制CAR-T的95780美元降低至4460美元。科濟(jì)藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)李宗海亦表示，相較自體CAR-T，通用型CAR-T的生產(chǎn)成本可望降低95%以上，批量生產(chǎn)的結(jié)果就是患者無(wú)須等待，可隨時(shí)使用。

隨著通用型CAR-T成為細(xì)胞治療領(lǐng)域的研發(fā)熱潮，近期國(guó)內(nèi)外均有新的進(jìn)展。

今年7月，Mesoblast公司的間充質(zhì)干細(xì)胞療法Ryoncil（remestemcel-L）第三次向FDA提交生物制品許可申請(qǐng)，用于治療兒童類固醇難治性急性移植物抗宿主病。該申請(qǐng)的PDUFA日期為2025年1月7日。若獲批，Ryoncil將成為美國(guó)首個(gè)通用細(xì)胞療法和首款針對(duì)該病兒童患者的治療藥物。

11月26日，羅氏以總價(jià)值15億美元收購(gòu)生物制藥公司Poseida Therapeutics。該交易預(yù)計(jì)將于2025年第一季度完成。據(jù)了解，雙方于2022年達(dá)成合作和許可協(xié)議，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)現(xiàn)貨型（off-the-shelf）CAR-T細(xì)胞療法，以滿足血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的醫(yī)療需求。

11月20日，諾華宣布與Vyriad達(dá)成合作，以發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)體內(nèi)CAR-T（In Vivo CAR-T）療法，這是一種新型的通用型細(xì)胞療法。根據(jù)協(xié)議條款，諾華專注于將Vyriad識(shí)別和開(kāi)發(fā)的體內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法推進(jìn)臨床，Vyriad將獲得選擇項(xiàng)目的預(yù)付款、里程碑付款和分級(jí)版稅。

同在11月20日，武田宣布與Alloy Therapeutics達(dá)成合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 衍生的 CAR-T細(xì)胞平臺(tái) (iCAR-T)和CAR-NK平臺(tái) (iCAR-NK)，用于實(shí)體和血液腫瘤。

國(guó)內(nèi)公司方面，科濟(jì)藥業(yè)11月初披露的一項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，CT0590通用型CAR-T細(xì)胞療法的安全性可控，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了深度和持久的臨床緩解。此后，公司還披露了THANK-uCAR Plus平臺(tái)，在NK細(xì)胞存在下的抗腫瘤療效顯著優(yōu)于THANK-uCAR。科濟(jì)藥業(yè)稱，在此平臺(tái)下的同種異體BCMA或CD19/CD20雙靶CAR-T，在NK存在時(shí)都顯示出極強(qiáng)的抗腫瘤療效，表明該平臺(tái)應(yīng)可廣泛用于各種異體CAR-T細(xì)胞研制。

此外，據(jù)人民日?qǐng)?bào)健康客戶端報(bào)道，今年10月5日，權(quán)威國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》官網(wǎng)頭條發(fā)布了一篇由海軍軍醫(yī)大學(xué)上海長(zhǎng)征醫(yī)院徐滬濟(jì)教授領(lǐng)銜發(fā)表的臨床研究成果。該研究在國(guó)際上首次報(bào)道使用邦耀生物研發(fā)的異體通用型CAR-T治療風(fēng)濕免疫性疾病，幫助3名風(fēng)濕免疫性疾病患者達(dá)到長(zhǎng)期緩解，為全世界難治性風(fēng)濕免疫病的診治提供新路徑、新思路。該研究有望擴(kuò)大CAR-T治療細(xì)胞的生產(chǎn)規(guī)模，未來(lái)可能大幅降低成本和生產(chǎn)時(shí)間，能夠滿足大規(guī)?；颊叩男枨?。

不過(guò)，由于異體來(lái)源的T細(xì)胞給藥治療后在患者體內(nèi)會(huì)導(dǎo)致排異反應(yīng)從而影響療效，通用型CAR-T療法還需要更多的時(shí)間來(lái)證明療效和安全性不遜于甚至是優(yōu)于現(xiàn)有的自體型細(xì)胞療法。

“CAR-T細(xì)胞發(fā)展核心在通用技術(shù)，也是公司在自體型CAR-T研發(fā)成功后未來(lái)最重要的兩個(gè)努力方向之一。如果能通過(guò)一針給藥達(dá)到長(zhǎng)期緩解乃至治愈，也就不用擔(dān)心商業(yè)化，但技術(shù)突破需要長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)探索。”李宗海表示。

在上述報(bào)道中，徐滬濟(jì)也表示，接受供體來(lái)源的CAR-T細(xì)胞治療的自身免疫疾病患者是否會(huì)面臨其他風(fēng)險(xiǎn)，目前還有待時(shí)間的檢驗(yàn)。