肺結(jié)核重新成為全球致死人數(shù)最多的傳染病，這是世界衛(wèi)生組織（WHO）在《2024年全球結(jié)核病報(bào)告》中得出的結(jié)論。

肺結(jié)核和瘧疾以及艾滋病并稱為世界三大流行病。不過(guò)肺結(jié)核受重視程度明顯不足，甚至很多民眾認(rèn)為，這種舊稱為“肺癆”的疾病，在當(dāng)代社會(huì)早已消失，似乎只會(huì)存在像《紅樓夢(mèng)》這樣的古代文學(xué)作品中出現(xiàn)。

而實(shí)際上，上述報(bào)告顯示，2023年全球結(jié)核病相關(guān)死亡人數(shù)為125萬(wàn)，新增結(jié)核病確診病例高達(dá)820萬(wàn)例。中國(guó)也是結(jié)核病的高負(fù)擔(dān)國(guó)，在全球排名第三，僅次于印度和印尼。

不同于瘧疾和艾滋病，如今只要一滴血，甚至在家就可以自行完成檢測(cè)，肺結(jié)核無(wú)論是診斷還是治療都要相對(duì)復(fù)雜不少。在肺結(jié)核的診斷階段，一般首先要提取患者的痰液才能化驗(yàn)，而幾乎半數(shù)左右的患者沒(méi)有痰液，阻礙了檢測(cè)。不過(guò)即便是提取到痰液，使用傳統(tǒng)的方法容易漏診，采用分子檢測(cè)技術(shù)價(jià)格又偏高。

面對(duì)這一難題，中國(guó)企業(yè)在結(jié)核病舌拭子檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域上集中發(fā)力，解決患者無(wú)痰可測(cè)的難題，其快速和低成本的優(yōu)勢(shì)也讓大規(guī)模結(jié)核病篩查成為可能。

北京胸科醫(yī)院副院長(zhǎng)，北京結(jié)核病診療技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟理事長(zhǎng)李亮向第一財(cái)經(jīng)記者表示，在國(guó)際肺結(jié)核檢測(cè)領(lǐng)域，中國(guó)產(chǎn)品和企業(yè)原先更多是在模仿和跟跑，如今在這一領(lǐng)域，“我們已經(jīng)和國(guó)外同行并駕齊驅(qū)了”。

難題

在印尼的偏遠(yuǎn)鄉(xiāng)村，40多歲的喬科（Joko）一個(gè)多月來(lái)，有胸痛、咳嗽和低燒的癥狀，他懷疑自己得了肺結(jié)核。印尼是世界上肺結(jié)核患者人數(shù)排名第二的國(guó)家，根據(jù)印尼衛(wèi)生部的數(shù)據(jù)，2023年印尼新增肺結(jié)核病例數(shù)約為106萬(wàn)例，有13.4萬(wàn)人死于肺結(jié)核。

他輾轉(zhuǎn)趕到當(dāng)?shù)氐脑\所，醫(yī)生一般依靠傳統(tǒng)的痰（抗酸桿菌）涂片檢查來(lái)診斷結(jié)核病。痰涂片診斷是項(xiàng)古老的技術(shù)，自19世紀(jì)80年代發(fā)明以來(lái)，已歷經(jīng)了近一個(gè)半世紀(jì)的發(fā)展歷程，其成本低廉，但靈敏度不足，很容易造成漏診和誤診，從而拖延喬科的病情。

北京胸科醫(yī)院細(xì)菌免疫室主任逄宇表示，在真正確診的結(jié)核病患者中，痰涂片陽(yáng)性率僅占20%～30%，更大部分的患者則可能在痰涂片檢測(cè)中被漏掉。

現(xiàn)代科技的力量并非沒(méi)有滲透到肺結(jié)核診斷領(lǐng)域。在印尼的大城市，醫(yī)院更常使用的是先進(jìn)的分子檢測(cè)技術(shù)，不過(guò)喬科很難用上，因?yàn)楫?dāng)?shù)卦\所需要將痰液樣本送往百公里外的大城市，同時(shí)檢測(cè)費(fèi)也十分昂貴，僅檢測(cè)試劑盒就要8美元左右，喬科很難輕松消化。

其實(shí)喬科的困境并不只發(fā)生在印尼，在廣大發(fā)展中國(guó)家普遍存在。診斷是治療的前提，倘若診斷就困難重重，那么治療乃至終結(jié)肺結(jié)核流行就會(huì)有更大的阻礙，WHO在2014年就提出了2035年“終結(jié)結(jié)核病流行”的目標(biāo)。

對(duì)于終結(jié)流行的說(shuō)法，李亮向第一財(cái)經(jīng)記者表示，終結(jié)流行是將肺結(jié)核的發(fā)病率降到10/10萬(wàn)以下，實(shí)現(xiàn)低流行，而不是消滅肺結(jié)核，在沒(méi)有疫苗的情況下，僅靠診斷和藥物控制，肺結(jié)核很難消滅。

印尼如今把終結(jié)肺結(jié)核流行列為重大優(yōu)先任務(wù)，現(xiàn)任總統(tǒng)普拉博沃在競(jìng)選期間闡釋施政綱領(lǐng)時(shí)，就將加快解決肺結(jié)核問(wèn)題列入8個(gè)“最優(yōu)速效項(xiàng)目”，在執(zhí)政后，他又進(jìn)一步提出了五年內(nèi)將肺結(jié)核病例減半的目標(biāo)，希望在2030年終結(jié)肺結(jié)核流行。

2024年，印尼政府還支持第55屆全球肺部健康大會(huì)在印尼巴厘島召開，這是全球結(jié)核病防控領(lǐng)域最大的年度會(huì)議。在會(huì)前，印尼衛(wèi)生部長(zhǎng)布迪宣布總統(tǒng)已經(jīng)將未來(lái)三年肺結(jié)核防治的預(yù)算，在約2.5億美元的基礎(chǔ)上，再追加5億美元，達(dá)到7.5億美元。

對(duì)于追加的預(yù)算，布迪表示將部分用于肺結(jié)核的篩查。肺結(jié)核主動(dòng)篩查具有重要的公共衛(wèi)生意義，通過(guò)主動(dòng)篩查，可以找尋到肺結(jié)核早期癥狀并不明顯或誤診的患者，確保他們及時(shí)獲得治療，避免病情惡化，同時(shí)也可以防止他們繼續(xù)傳播，降低公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)。

不同于對(duì)疑似病例的篩查手段，對(duì)于大規(guī)模人群篩查現(xiàn)在主要采用胸片X線和CT掃描，這是考慮到技術(shù)不一定要擁有最高的靈敏度，但一定要兼顧無(wú)創(chuàng)性、經(jīng)濟(jì)性和簡(jiǎn)便性。而隨著分子生物學(xué)技術(shù)的提升，中國(guó)企業(yè)擅長(zhǎng)的舌拭子檢測(cè)也是一種有潛力的篩查技術(shù)。

比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)北京代表處高級(jí)項(xiàng)目官桓世彤解釋道，新冠疫情之后，中國(guó)的診斷行業(yè)快速發(fā)展，基于舌拭子標(biāo)本的分子檢查技術(shù)相較于傳統(tǒng)技術(shù)價(jià)格大幅下降，未來(lái)這一技術(shù)如果能得到廣泛應(yīng)用，將大大提升主動(dòng)篩查的可操作性和成本效益。

中國(guó)企業(yè)“外卷”

在參加了2024年全球肺部健康大會(huì)后，李亮告訴第一財(cái)經(jīng)記者，由于疫情等因素影響，他已經(jīng)5年沒(méi)有到現(xiàn)場(chǎng)參加全球肺部健康大會(huì)了，但此次參會(huì)他最大的感受是“底氣特別足”。

“不能說(shuō)我們一定比別人跑得好跑得快，但起碼在很多領(lǐng)域已經(jīng)并駕齊驅(qū)了。”他興奮地說(shuō)道，尤其是在結(jié)核病舌拭子檢測(cè)領(lǐng)域，已經(jīng)在世界第一行列，中國(guó)相關(guān)企業(yè)很“卷”，有5-6家中國(guó)企業(yè)同時(shí)在做舌拭子的研發(fā)，同時(shí)也做著臨床研究，國(guó)際同行對(duì)中國(guó)產(chǎn)品有了新的認(rèn)識(shí)，對(duì)中國(guó)創(chuàng)新也十分關(guān)注，

用舌試子檢測(cè)肺結(jié)核，與前述的各種檢測(cè)方式不同，只需要在患者舌頭后側(cè)采集一個(gè)標(biāo)本就能快速診斷，不需留取其痰標(biāo)本甚至進(jìn)行有創(chuàng)操作，不僅減輕患者痛苦，還能提高診斷的準(zhǔn)確性。

李亮進(jìn)一步解釋道，進(jìn)入世界前列并不是個(gè)人的主觀判斷，而是有一系列標(biāo)準(zhǔn)作支撐的。首先是要看有無(wú)實(shí)際產(chǎn)品，而不是理論狀態(tài)下的模擬；其次是效果如何，有無(wú)數(shù)據(jù)做支撐；第三產(chǎn)品的敏感性和特異性，能否和“金標(biāo)準(zhǔn)”對(duì)標(biāo)；第四是在國(guó)際權(quán)威期刊有無(wú)論文發(fā)表，因?yàn)檫@代表著學(xué)界的認(rèn)可；最后是產(chǎn)品有無(wú)拿到注冊(cè)證。

在2024年8月，廣州企業(yè)普世利華的結(jié)核?。ㄉ嗍米樱┛焖俜肿釉\斷試劑盒獲得了印尼政府的進(jìn)口醫(yī)療設(shè)備許可證，成為首家在印尼獲證的兼?zhèn)涮狄号c舌拭子雙樣本檢測(cè)技術(shù)的中國(guó)企業(yè)。

目前這款產(chǎn)品尚未在國(guó)內(nèi)上市，為何產(chǎn)品一出世就首先選擇走出海的路徑，廣州普世利華科技有限公司總經(jīng)理陳翀向第一財(cái)經(jīng)記者解釋道，每個(gè)國(guó)家對(duì)醫(yī)療設(shè)備的準(zhǔn)入制度不同。在印尼和印度通常只要半年甚至幾個(gè)月就可以完成，而中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）則一般需要兩到三年時(shí)間，市場(chǎng)進(jìn)入有先后，先出海并不意味著放棄國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

在2023年產(chǎn)品剛剛成熟之際，陳翀就到印尼考察當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)，走訪了十多家地方診所。陳翀表示，通過(guò)走訪他真切地感受到了印尼基層肺結(jié)核的負(fù)擔(dān)較重，診所和患者對(duì)企業(yè)的產(chǎn)品有實(shí)際的需求。

他舉例表示，原先印尼基層診所要將樣本統(tǒng)一送檢，第二天或第三天再返回結(jié)果時(shí)病人很容易流失，而采用去中心化的舌拭子產(chǎn)品，患者只需要在診所原地等待，通常在一小時(shí)內(nèi)就可以出結(jié)果。

在看到商機(jī)后，普世利華最終決定進(jìn)入印尼市場(chǎng)。與此同時(shí)，還通過(guò)與印度本地企業(yè)合作進(jìn)入了印度市場(chǎng)。時(shí)下，則為進(jìn)入東南亞和非洲多國(guó)市場(chǎng)做準(zhǔn)備。

當(dāng)然，除了普世利華外，已有多家生產(chǎn)舌拭子產(chǎn)品的中國(guó)企業(yè)在展開激烈競(jìng)爭(zhēng)，爭(zhēng)奪海外市場(chǎng)份額。