2004年，輝瑞的阿托伐他?。↙ipitor）沖開(kāi)了100億美元銷(xiāo)售額的關(guān)口，成為全球首款百億美元級(jí)別的重磅炸彈。此后經(jīng)年，Lipitor獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷，一直到 2013 年，第2個(gè)“百億美元分子”，艾伯維的阿達(dá)木單抗（Humira）誕生。

20年過(guò)去了，越來(lái)越多的藥物加入“百億美元俱樂(lè)部”。根據(jù)跨國(guó)藥企已經(jīng)披露的2024年財(cái)報(bào)，去年一年就有11款藥物銷(xiāo)售超過(guò)了100億美元。加上潛力選手福泰制藥的Trikafta，“百億美元俱樂(lè)部”的年度榜單有望達(dá)到12席。財(cái)報(bào)信息還顯示出多款候選藥物的強(qiáng)勁增速，這意味著未來(lái)這一陣容還將繼續(xù)擴(kuò)大。

在爆款大單品的帶動(dòng)下，全球藥企營(yíng)收TOP10的榜單座次也發(fā)生了變化，禮來(lái)憑借替爾泊肽成為第九，而葛蘭素史克則掉出榜單。機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，2030年全球抗肥胖藥物市場(chǎng)整體規(guī)模有望達(dá)到1000億美元。隨著司美格魯肽和替爾泊肽的銷(xiāo)量狂飆，2025年的頭部格局將如何重構(gòu)，仍然充滿了懸念。

“百億美元俱樂(lè)部”再擴(kuò)容

在全球市場(chǎng)中，年銷(xiāo)售額達(dá)到“10億美元”是一個(gè)藥物達(dá)到重磅炸彈級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)，而要在全球市場(chǎng)達(dá)到TOP10的程度，這一門(mén)檻在近年被推高至百億美元。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前藥物史上已經(jīng)有19款藥物達(dá)到了百億美元以上。

2023年的10款百億美元大藥中，分別有K藥、司美格魯肽、Humira、阿哌沙班（Eliquis）、比克恩丙諾片（Biktarvy）、度普利尤單抗（Dupixent）、新冠疫苗Comirnaty、烏司奴單抗（Stelara）、恩格列凈（Jardiance）、納武利尤單抗（Opdivo，俗稱O藥）。

2024年，百億美元藥物數(shù)量再次創(chuàng)下新高，但品種發(fā)生變化。盡管Humira和Comirnaty都在過(guò)去這一年銷(xiāo)售跌至百億以下，但艾伯維的利生奇珠單抗（Skyrizi）、禮來(lái)的替爾泊肽Mounjaro和強(qiáng)生的達(dá)雷妥尤單抗（Darzalex）三款藥物銷(xiāo)售大漲，使得“百億美元俱樂(lè)部”陣容再次擴(kuò)大。

K藥和司美格魯肽在過(guò)去一年中狂飆，雙雙逼近300億美元大關(guān)。其中，K藥斬獲了294.82億美元的營(yíng)收，大漲18%；司美格魯肽系列大漲38.43%，大賣(mài)了292.96億美元。

Eliquis和Dupixent等藥物也都在過(guò)去這一年保持住了百億美元的銷(xiāo)售紀(jì)錄。其中，百時(shí)美施貴寶和輝瑞共同開(kāi)發(fā)的抗凝藥Eliquis賣(mài)出了206.99美元。百億美元級(jí)別中，賽諾菲的Dupixent賣(mài)了141.79億美元，增幅23.10%；吉利德的核心產(chǎn)品Biktarvy銷(xiāo)售額達(dá)134.23億美元，同比增長(zhǎng)14%，占據(jù)美國(guó)市場(chǎng)份額的50%。

此截至發(fā)稿時(shí)，榜單尚沒(méi)有畫(huà)上句號(hào)。O藥、Jardiance的全年銷(xiāo)售額均有望保住100億美元的紀(jì)錄，暢銷(xiāo)書(shū)《十億美元分子》的主角，福泰制藥的Trikafta今年前三季度銷(xiāo)售已經(jīng)達(dá)到75.2億美元，也有望成為百億美元俱樂(lè)部的新貴之，整個(gè)全年榜單有望達(dá)到12席。

不過(guò)，艾伯維的昔日藥王Humira和輝瑞和BioNtech的新冠疫苗Comirnaty都在過(guò)去這一年銷(xiāo)售跌至百億以下。

下一代藥王仍有懸念

從Lipitor 開(kāi)始，全球藥王已經(jīng)到了第四代，最高紀(jì)錄的保持者為輝瑞的新冠疫苗Comirnaty所創(chuàng)下的403.41億美元。隨著以司美格魯肽為代表的GLP-1藥物的強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)，這一紀(jì)錄很有可能在不久的將來(lái)被打破。

而在這些銷(xiāo)量狂飆的藥物背后，是一個(gè)巨大的全球市場(chǎng)臨床需求。K藥以其不斷拓寬的適應(yīng)證和給藥方式不斷突破銷(xiāo)量邊界，而GLP-1背后則是一個(gè)千億級(jí)別的降糖減重和衍生市場(chǎng)。

K藥是一款由默沙東開(kāi)發(fā)的PD-1抑制劑。2024年6月默沙東曾宣布，K藥在美國(guó)的第40項(xiàng)適應(yīng)癥正式獲批，目前已覆蓋肺癌、頭頸部癌、食管鱗癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌、三陰性乳腺癌等多個(gè)癌種。2024年11月，K藥皮下制劑的Ⅲ期研究成功，相較于靜脈輸注平均給藥時(shí)間縮短至2~3分鐘。

2024年，K藥銷(xiāo)售額達(dá)到294.82億美元，增速18%，并在總營(yíng)收中占比達(dá)到46%。但能否在2025年繼續(xù)衛(wèi)冕藥王，目前尚存懸念。

2017年司美格魯肽作為糖尿病類(lèi)藥物獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，此后勢(shì)頭迅猛，2022年銷(xiāo)售破百億美元，2023年突破200億美元。2024年，諾和諾德的司美格魯肽系列產(chǎn)品（包括降糖版注射液Ozempic、口服降糖版Rybelsus和減重版Wegovy）總銷(xiāo)售額達(dá)到292.96億美元，同比增長(zhǎng)38.43%，與藥王只有2億美元的差距。從增長(zhǎng)勢(shì)頭來(lái)說(shuō)，司美格魯肽系列更為迅猛，極有可能在2025年挑戰(zhàn)新藥王寶座。

從降糖到減重，司美格魯肽的適應(yīng)證也同樣在不斷擴(kuò)張。今年1月，諾和諾德宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ozempic用于降低2型糖尿病合并慢性腎病（CKD）成年患者的腎病惡化、腎功能衰竭以及心血管疾病導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)。這意味著，GLP-1類(lèi)藥物突破糖尿病治療邊界，正式進(jìn)入糖尿病腎病綜合管理領(lǐng)域。

司美格魯肽的最大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手——禮來(lái)的替爾泊肽也具備巨大的潛力。

降糖版替爾泊肽（Mounjaro）在2024年以124%的爆發(fā)式增速?zèng)_破百億美元大關(guān)。而減肥版替爾泊肽（Zepbound）全年大賣(mài)了近49.257億美元。

替爾泊肽的適應(yīng)證也在不斷擴(kuò)張。2024年12月，12月20日，替爾泊肽Zepbound再獲FDA批準(zhǔn)新適應(yīng)證——阻塞性呼吸睡眠（OSA）。此外，禮來(lái)已向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交替爾泊肽治療射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭的上市申請(qǐng)。

禮來(lái)和諾和諾德都還在加大投資提升產(chǎn)能。諾和諾德在2024年投資41億美元建廠以增加司美格魯肽的供應(yīng)，禮來(lái)則預(yù)計(jì)2025年上半年的GLP-1藥物可售劑量將至少是2024年上半年的1.6倍。

隨著司美格魯肽替爾泊肽的產(chǎn)能擴(kuò)張，2025年的藥王天花板將被會(huì)進(jìn)一步抬高。

全球營(yíng)收前十重排座次

大爆款的銷(xiāo)售，也帶來(lái)了全球藥企營(yíng)收TOP10的座次變化。

以目前的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)看，全球前十的藥企營(yíng)收達(dá)到了5841億元，其中強(qiáng)生以888億美元的總營(yíng)收穩(wěn)居榜首，羅氏、默沙東分列二三位。

強(qiáng)生的Stelara雖然在這一年受到生物類(lèi)似藥的沖擊，收入同比下降了4.6%，但仍然保住了百億美元俱樂(lè)部的席位，全年賣(mài)了103.61億美元。而另一款靶向CD38的多發(fā)性骨髓瘤治療藥物Darzalex首次突破百億美元大關(guān)，全年收入達(dá)116.70億美元，同比增長(zhǎng)19.8%。這使得強(qiáng)生成為2024年唯一擁有兩款百億級(jí)美元藥物的公司。

從降脂藥Lipitor、抗凝藥Eliquis，到新冠疫苗Comirnaty和新冠治療藥Paxlovid，歷史上的19款百億美元級(jí)別藥物中，輝瑞占有四個(gè)席位。2024年輝瑞全年?duì)I收為636.27億美元，同比增長(zhǎng)7%。其中，抗凝藥Eliquis銷(xiāo)售額73.66億美元，增長(zhǎng)9%。

Eliquis由百時(shí)美施貴寶（BMS）和輝瑞共同開(kāi)發(fā)，2024年為BMS貢獻(xiàn)了133.33億美元的營(yíng)收。BMS的483億美元營(yíng)收中，還有一個(gè)重磅就是O藥，該藥物以93.04億美元的銷(xiāo)售收入位列第二。

在K藥近300億美元的銷(xiāo)售額加持下，默沙東保住了前三。默沙東的全年?duì)I收641.68億美元，同比增長(zhǎng)7%，其中K藥2024年銷(xiāo)售額達(dá)294.82億美元，同比增長(zhǎng)18%，約占默沙東全年總營(yíng)收的46%。而HPV疫苗銷(xiāo)售則不盡如人意，Gardasil/Gardasil 9全年銷(xiāo)售額為85.83億美元，同比下降3%。

2024年，盡管羅氏、諾華和阿斯利康都沒(méi)有出現(xiàn)百億美元級(jí)別的超級(jí)重磅炸彈藥品，但憑借多點(diǎn)開(kāi)花的優(yōu)勢(shì)，龍頭的地位依然穩(wěn)固。

制藥巨頭羅氏營(yíng)收達(dá)604.95億瑞士法郎（約合688.92億美元），同比增長(zhǎng)7%。羅氏共有17款藥物達(dá)到了10億美元級(jí)別，排名前三的三款藥物銷(xiāo)售合計(jì)170多億美元，眼病雙抗藥物法瑞西單抗（Vabysmo）以增幅68%的年度收入成為當(dāng)年增長(zhǎng)支柱。

增速方面，禮來(lái)、阿斯利康、諾華和賽諾菲的增速都達(dá)到了兩位數(shù)以上，增速最低的艾伯維只有3.7%。

增長(zhǎng)最迅猛的禮來(lái)，以450億元的收入成為第九，增幅達(dá)到了32%。替爾泊肽全年銷(xiāo)售額突破160億美元。

阿斯利康在過(guò)去這一年實(shí)現(xiàn)了全球范圍內(nèi)的強(qiáng)勁增長(zhǎng)，總收入541億美元，增幅21%，腫瘤和代謝兩大領(lǐng)域都有重磅藥物支撐。適應(yīng)證覆蓋2型糖尿病、慢性腎病、心衰三大類(lèi)常見(jiàn)慢性疾病的Farxiga（達(dá)格列凈），實(shí)現(xiàn)了77.17億美元的收入，同比增長(zhǎng)31%。兩款腫瘤藥物Tagrisso（奧希替尼）和Imfinzi（度伐利尤單抗）分別斬獲了65.80億美元和47.17 億美元的收入，增速分別為16%和21%。

諾華全年?duì)I收503.17億美元，同比增長(zhǎng)12%，背后有14款“十億美元”藥物在支撐業(yè)績(jī)。最暢銷(xiāo)的四款藥物銷(xiāo)售額達(dá)到200億美元，且增幅在25%~49%不等。王牌產(chǎn)品Entresto全年收入達(dá)78.22億美元，增幅+31%。

賽諾菲2024年大賣(mài)了446億元，增幅11.3%，離不開(kāi)王牌產(chǎn)品Dupixent的銷(xiāo)售放量。Dupixent獲批了包括特應(yīng)性皮炎和過(guò)敏性哮喘在內(nèi)的6種適應(yīng)證，年度銷(xiāo)售額記錄刷新至130.72億歐元（約141.79億美元），大漲23.1%。

Skyrizi在2024年銷(xiāo)售大漲超50%達(dá)到117.18億美元，為艾伯維在百億俱樂(lè)部中保住席位。但Humira銷(xiāo)售額降至89.93億美元，同比下滑37.6%，這對(duì)艾伯維業(yè)績(jī)有所拖累。全年?duì)I收563.34億美元的艾伯維，以3.7%的增速在前十的增長(zhǎng)排名中墊底。

TOP榜單之外的一些公司也值得關(guān)注。比如諾和諾德雖然沒(méi)有進(jìn)入前十榜單，但憑借其421億元的銷(xiāo)售額和26%的增速，也成為2025年TOP10榜單的強(qiáng)勁選手。

不過(guò)，百億大藥的銷(xiāo)售無(wú)法一勞永逸，專(zhuān)利懸崖成為全球藥企共同需要面對(duì)的問(wèn)題。根據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》此前的報(bào)道，Leerink Partners發(fā)布報(bào)告稱，2025-2030年，百時(shí)美施貴寶、默沙東、安進(jìn)、諾華和阿斯利康將面臨仿制藥和生物類(lèi)似藥的最大競(jìng)爭(zhēng)壓力，而福泰制藥、吉利德、賽諾菲、諾和諾德和禮來(lái)在這期間面臨的壓力最小。

巨頭們一邊在調(diào)整專(zhuān)利策略延長(zhǎng)藥物生命周期，一邊在全球開(kāi)啟了“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”的掃貨模式，一些小而美的創(chuàng)新藥企和管線成為并購(gòu)交易關(guān)注的重點(diǎn)。全球的跨國(guó)藥企格局將在新的一年如何重構(gòu)，充滿懸念。