時隔7年，國家藥監(jiān)局就“藥品試驗數(shù)據(jù)保護實施辦法”重新向社會公開征求意見，擬對創(chuàng)新、改良和仿制三類藥品給予最長不超過6年的數(shù)據(jù)保護期。數(shù)據(jù)保護期滿之前，其他申請人以依賴受保護數(shù)據(jù)申請仿制藥上市，將不被許可。

近日，國家藥監(jiān)局綜合司發(fā)布《藥品試驗數(shù)據(jù)保護實施辦法（試行，征求意見稿）》（下稱“實施辦法”）及《藥品試驗數(shù)據(jù)保護工作程序（征求意見稿）》。實施辦法旨在促進藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展，完善藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度，對申請人提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，分類予以保護。

尤為值得關(guān)注的是，實施辦法不僅涵蓋《與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)定》（TRIPs協(xié)議）條款規(guī)定的化學(xué)藥品，還拓展到生物制品領(lǐng)域，不僅囊括業(yè)界此前存在一定共識的創(chuàng)新藥和改良型新藥，還納入境外已上市境內(nèi)未上市的原研藥品、首家獲批的境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品的仿制藥（含境外生產(chǎn)）和生物制品。

一名醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域?qū)＜以诮邮艿谝回斀?jīng)采訪時表示，藥品試驗數(shù)據(jù)保護是與專利保護相并行的，均是鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng)新的重要措施。長期以來我國對于藥品試驗數(shù)據(jù)的保護停留在原則規(guī)定層面，缺乏落地細(xì)則。2018年國家藥監(jiān)局第一次發(fā)布藥品試驗數(shù)據(jù)保護實施辦法的征求意見稿，但由于從概念界定到保護期限等方面爭議頗大，一直停滯不前。相比之下，此次實施辦法更好借鑒國際經(jīng)驗并兼顧中國國情，有望激勵全球新藥更早在中國上市，鼓勵藥企拓展新適應(yīng)證，引導(dǎo)國內(nèi)仿制藥企填補國內(nèi)臨床應(yīng)用空白。在回應(yīng)藥物研發(fā)同質(zhì)化問題的同時，也推動了仿創(chuàng)平衡。

藥品試驗數(shù)據(jù)保護的“前世今生”

根據(jù)實施辦法，數(shù)據(jù)保護是指，含有新型化學(xué)成分的藥品以及符合條件的其他藥品獲批上市時，國家藥監(jiān)局對申請人提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)實施保護，給予最長不超過6年的數(shù)據(jù)保護期。

創(chuàng)新藥研發(fā)高投入、高風(fēng)險、長周期的特點，主要體現(xiàn)在藥物臨床試驗的求證過程中。

“人們常說，藥物研發(fā)需要十年的時間、十億美元投入（最新的數(shù)據(jù)26億美元），只有十分之一的成功率。藥物研發(fā)投入70%以上的花費在臨床試驗上。”全國政協(xié)常委、經(jīng)濟委員會副主任，中國國際經(jīng)濟交流中心理事長畢井泉曾在去年的一次公開演講中強調(diào)，數(shù)據(jù)保護是鼓勵生物醫(yī)藥創(chuàng)新的一項重要制度安排。

作為平衡創(chuàng)新藥和仿制藥企業(yè)利益、公眾健康與行業(yè)發(fā)展的重要一環(huán)，藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度可以給予藥企為獲得上市許可而提交的重要且未公開的試驗數(shù)據(jù)一定期限的保護，以防止其他申請人在此期間依賴該數(shù)據(jù)提交上市許可的“搭便車”行為。

該制度最早于20世紀(jì)80年代在美國確立，隨后快速在歐盟、日本等國家和地區(qū)推開，并于1994年寫入世界貿(mào)易組織（WTO）的TRIPs協(xié)議，成為WTO成員必須遵守的國際條約。

盡管我國早已與國際接軌并對藥品試驗數(shù)據(jù)提出保護，但始終處于“有總體規(guī)定、無實施細(xì)則、無相關(guān)案例”的未落地狀態(tài)。

2002年，為履行TRIPs協(xié)定第39.3條的規(guī)定，我國《藥品管理法實施條例》首次規(guī)定了藥品試驗數(shù)據(jù)保護的內(nèi)容。

2017年，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提到要完善和落實藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度。

隨后，國家藥監(jiān)局于次年發(fā)布第一版《藥品試驗數(shù)據(jù)保護實施辦法（暫行）（征求意見稿）》，擬對創(chuàng)新藥、創(chuàng)新治療用生物制品、罕見病治療藥品、兒童專用藥、專利挑戰(zhàn)成功的藥品五大類藥品給予最高12年的試驗數(shù)據(jù)保護期。但第一財經(jīng)了解到，該版實施辦法在業(yè)界爭議較大。自面向社會征求意見之后，再無其他公開進展。

近年來，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的新藥上市申請數(shù)量持續(xù)快速增長，不少全球新藥選擇在中國同步乃至首發(fā)上市，而國內(nèi)制藥行業(yè)“靶點扎堆”的問題也日益凸顯。與此同時，“資本寒冬”下，創(chuàng)新藥的投入回報問題受到更多關(guān)注。多重因素使得業(yè)界對于“填補藥品試驗數(shù)據(jù)保護的缺口”抱有更多期待。

2022年，國家藥監(jiān)局綜合司發(fā)布“公開征求《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》意見”公告，在該意見稿中將數(shù)據(jù)保護期統(tǒng)一設(shè)立為藥品注冊上市后6年。

2025年1月3日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于全面深化藥品醫(yī)療器械監(jiān)管改革促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》。對于完善藥品知識產(chǎn)權(quán)保護相關(guān)制度，意見確定了對部分藥品“自行取得且未披露”的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，進行“分類”保護的方向。

彼時，國家藥監(jiān)局曾透露，目前正在積極推進《藥品管理法實施條例》修訂進程，并抓緊研究數(shù)據(jù)保護具體措施，對保護方式、保護范圍、保護類別、保護期限等作出細(xì)化規(guī)定，促進數(shù)據(jù)保護制度落地實施。

業(yè)界觀點認(rèn)為，目前《藥品管理法實施條例》（修訂稿）尚未發(fā)布，而實施辦法將數(shù)據(jù)保護制度先行細(xì)化，明確“部分藥品”的范圍、申請程序、受理時限、審查程序、保護期限及相關(guān)管理規(guī)定，有利于提升數(shù)據(jù)保護制度的實施透明度和可預(yù)見性。

對海外原研藥、首仿藥實施分類數(shù)據(jù)保護

“在對保護對象的界定中，實施方案對1類新藥和2類改良型新藥的數(shù)據(jù)保護方向與國際接軌；而涉及首仿藥以及海外原研藥的差異化數(shù)據(jù)保護舉措，則略超市場預(yù)期，是國內(nèi)首次明確，體現(xiàn)了中國特色以及中國鼓勵藥品創(chuàng)新的方向。”前述受訪專家稱。

鑒于不同藥品創(chuàng)新程度存在差異，實施辦法擬對創(chuàng)新藥、改良型新藥和仿制藥品施行分類保護。

其中，自創(chuàng)新藥首次境內(nèi)上市許可之日起，給予6年數(shù)據(jù)保護期；自改良型新藥首次境內(nèi)上市許可之日起，給予3年數(shù)據(jù)保護期。

該實施方案一經(jīng)推出，其中對于“創(chuàng)新藥”類別中“境外已上市境內(nèi)未上市的原研藥品”的保護細(xì)則受到學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界的關(guān)注。

根據(jù)實施辦法，境外已上市境內(nèi)未上市的原研藥品申請在境內(nèi)上市的，數(shù)據(jù)保護期限為6年減去該藥品在境內(nèi)提交上市許可申請被受理之日與該藥品境外首次獲得上市許可之日的時間差。數(shù)據(jù)保護期自該藥品在境內(nèi)獲得上市許可之日起計算。

簡單來說，和海外上市時間相比，全球新藥進入中國市場時間越早，可獲得的試驗數(shù)據(jù)保護期限越長。

FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）前臨床高級審評員肖申告訴第一財經(jīng)，盡管近年來有越來越多藥品選擇在中國同步申報甚至首發(fā)上市，但仍有部分患者面臨“境外有藥，境內(nèi)無藥”的問題。該舉措有利于激勵跨國藥企在布局全球新藥時，率先考慮中國市場。

“但硬幣都有兩面，尤其是其他國家和地方鮮有出臺類似舉措。實施辦法在征求意見期間，還需充分收集跨國藥企的意見。”前述受訪專家提示稱。

針對“境外有藥、境內(nèi)無藥”的問題，也需要鼓勵國內(nèi)藥企的研發(fā)創(chuàng)新。為此，實施方案提出；對首家獲得批準(zhǔn)的境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品的仿制藥（含境外生產(chǎn)藥品）和生物制品給予3年數(shù)據(jù)保護期，數(shù)據(jù)保護期自該仿制藥或者生物制品獲得上市許可之日起計算。

對于該實施方案，清華大學(xué)藥學(xué)院研究員楊悅撰文認(rèn)為，在境外原研藥品和改良型新藥尚未在中國上市的情況下，仿制境外已上市、境內(nèi)未上市藥品可以盡快填補國內(nèi)空白，縮短上市時間差，滿足臨床用藥需求，符合試驗數(shù)據(jù)保護制度的制度目標(biāo)。

此外，肖申還提到，為進一步填補臨床未滿足需求，還需要鼓勵藥企開發(fā)新適應(yīng)證。而任一新適應(yīng)證獲批背后，都需要藥企付出大量時間成本，廣泛招募受試者，沉淀大筆資金。為此，實施方案也對藥企開發(fā)新適應(yīng)證予以數(shù)據(jù)保護，該鼓勵創(chuàng)新的方向與國際接軌。

根據(jù)實施方案，針對創(chuàng)新藥，先后獲得批準(zhǔn)多個適應(yīng)癥，但為同一個批準(zhǔn)文號的創(chuàng)新藥，每個適應(yīng)癥按照注冊類別分別給予數(shù)據(jù)保護，新增適應(yīng)癥數(shù)據(jù)保護范圍為支持其上市的臨床試驗數(shù)據(jù)。

與專利制度如何銜接

北京市高級人民法院原知識產(chǎn)權(quán)庭副庭長程永順等曾撰文提到，2020年我國《專利法》完成第四次修改，并確立了藥品專利糾紛早期解決機制。但在藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度遲遲無法落地的情況下，使得藥品專利糾紛早期解決機制的具體實施產(chǎn)生了一些問題，主要體現(xiàn)為仿制藥企是否可以隨時提交仿制藥上市申請及聲明。

具體來說，目前，藥品試驗數(shù)據(jù)保護期如何申請、如何獲得、如何計算均沒有具體規(guī)定，也就無法實施，進而導(dǎo)致原研藥企事實上無法獲得藥品試驗數(shù)據(jù)的獨占保護。這意味著，仿制藥企可以隨時提交仿制藥上市申請，依賴于原研藥企的試驗數(shù)據(jù)獲得仿制藥上市審批。在實踐中，已經(jīng)發(fā)生了相關(guān)糾紛，并由此引發(fā)爭議。

那么，在實施方案落地后，其與專利制度如何銜接？

中國藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院執(zhí)行院長邵蓉等針對該實施方案的解讀文章中提出，藥品試驗數(shù)據(jù)保護與專利保護均是知識產(chǎn)權(quán)保護的重要舉措，二者相互獨立、平行運行且互不影響，在無專利保護或?qū)＠训狡跁r，數(shù)據(jù)保護作為行政保護，能夠發(fā)揮與專利保護相似的排他作用，從而給予創(chuàng)新者更加穩(wěn)定的市場預(yù)期。

前述受訪專家亦表示，藥品試驗數(shù)據(jù)保護屬于藥品管理法范疇，藥品專利糾紛早期解決機制則由專利法所確定，二者并行不悖。比如，在實施方案落地后，一款首仿藥發(fā)起專利挑戰(zhàn)并獲得成功，但其仍需等原研藥品數(shù)據(jù)保護期滿之后，方可上市。“相當(dāng)于為藥品創(chuàng)新豎立了兩堵保護的圍墻。其他申請人突破其中一堵沒有用，需要兩堵都突破，才能實施仿制。”

實施方案明確，在數(shù)據(jù)保護期內(nèi)，其他申請人未經(jīng)藥品上市許可持有人同意，依賴前款數(shù)據(jù)申請藥品上市許可或者補充申請的，國家藥監(jiān)局不予許可；其他申請人自行取得數(shù)據(jù)的除外。

“‘不依賴’是藥品數(shù)據(jù)保護的基礎(chǔ)與核心。實施方案也具體明確了‘不依賴’的兩種實現(xiàn)途徑——‘不受理’和‘不批準(zhǔn)’。針對創(chuàng)新藥，前五年不受理其他依賴該受保護數(shù)據(jù)的藥品上市申請和補充申請，最后一年受理但不批準(zhǔn)。”受訪專家解釋說。

根據(jù)實施方案，藥品獲得數(shù)據(jù)保護后，其他申請人在數(shù)據(jù)保護期屆滿前1年內(nèi)可以提交依賴該受保護數(shù)據(jù)的藥品上市申請和補充申請，藥審中心完成技術(shù)審評后中止審評計時，數(shù)據(jù)保護期屆滿后批準(zhǔn)相關(guān)藥品上市。

在數(shù)據(jù)保護方式中，以“不受理、不依賴、不批準(zhǔn)”的方式予以保護，不僅有利于減少同質(zhì)化研發(fā)，避免研發(fā)和審評資源的浪費，也能夠更好穩(wěn)定仿制藥企的市場預(yù)期，使原研藥企、仿制藥企、患者及社會福祉等多方利益得以平衡。

楊悅認(rèn)為，設(shè)置不受理期，可以避免盲目扎堆一窩蜂式的研發(fā)改良型新藥和仿制藥。與此同時，也留給申請人充分的時間謹(jǐn)慎選擇研究項目，開展相關(guān)研究，審慎預(yù)判競爭形勢和申請時間。