特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，患者會(huì)出現(xiàn)劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，傳統(tǒng)系統(tǒng)性藥物因不良反應(yīng)或療效欠佳導(dǎo)致難以用于長期治療。近年來，有越來越多的新型療法，包括生物制劑及靶向小分子藥物在內(nèi)，正在進(jìn)入這個(gè)疾病領(lǐng)域。

有意思的是，一些已獲批上市的療法，上市后還在加碼真實(shí)世界研究，如何看待這種情況？

近期，在第83屆美國皮膚科學(xué)會(huì)年會(huì)上，阿布昔替尼全球最大規(guī)模JAK1抑制劑真實(shí)世界研究AHEAD階段性研究成果發(fā)布，該研究旨在全面了解阿布昔替尼片用于中國中重度特應(yīng)性皮炎患者的人群特征、療效及治療模式，這也是特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域全球最大規(guī)模JAK1抑制劑真實(shí)世界研究。

此次中期結(jié)果，涵蓋了314名在2023年10月至2024年4月期間接受阿布昔替尼治療的中國患者，這些患者共來自中國大約40家醫(yī)院。

阿布昔替尼屬于小分子靶向藥物，由輝瑞公司研發(fā)，該藥已于2022年4月在中國獲批上市，用于中重度特應(yīng)性皮炎等治療。

近日，輝瑞中國區(qū)首席醫(yī)學(xué)事務(wù)官、副總裁曹峻洋博士接受第一財(cái)經(jīng)記者采訪時(shí)表示，通常而言，一款藥物獲批上市，是基于嚴(yán)格的研究設(shè)計(jì)，即隨機(jī)對照研究（RCT），這種研究是在臨床試驗(yàn)場景嚴(yán)格控制下進(jìn)行的療效驗(yàn)證，受試者有著嚴(yán)格的入選標(biāo)準(zhǔn)，但藥物一旦獲批進(jìn)入市場之后，在臨床實(shí)際使用的場景中，面對的患者條件和狀況會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)復(fù)雜于上市前的注冊臨床試驗(yàn)研究情況。上市前收集到的臨床研究的證據(jù)，有時(shí)很難解釋或者還不足以解決實(shí)際臨床應(yīng)用中遇到的各種各樣問題。真實(shí)世界研究是對注冊臨床研究的一次再驗(yàn)證，在更復(fù)雜的患者人群及更復(fù)雜的臨床實(shí)際場景下，進(jìn)一步完善藥物的療效證據(jù)。

平安證券在今年發(fā)布的研報(bào)中表示，流行病學(xué)研究顯示，我國特應(yīng)性皮炎患者群體龐大，超過7000萬人，其中中重度特應(yīng)性皮炎占比約達(dá)28%。

從國內(nèi)已上市的特應(yīng)性皮炎新型療法來看，主要可以分為兩類，一種是以JAK1抑制劑為代表的小分子靶向療法；另外一種是生物制劑，如IL-4Ra拮抗劑等。據(jù)沙利文預(yù)測2022年我國特應(yīng)性皮炎市場規(guī)模達(dá)9.7億美元，預(yù)計(jì)2030年達(dá)70.72億美元，市場體量快速增長主要源于國內(nèi)患者群體龐大、新型療法放量上市等。從目前看，新型療法之間的角逐也日趨激烈。

從本次阿布昔替尼AHEAD研究的療效來看，與三期臨床試驗(yàn)結(jié)果一致，包括對于緩解瘙癢的速度、療效持續(xù)改善的時(shí)間。中期研究數(shù)據(jù)顯示在真實(shí)臨床使用場景下，服用足量的治療12周之內(nèi)，能夠看到療效持續(xù)、疊加效果的改善，幫助醫(yī)生對患者實(shí)現(xiàn)維持治療、提高患者依從性提供了更強(qiáng)的證據(jù)支持。AHEAD研究也納入了200毫克作為起始劑量的一部分患者。

曹峻洋表示，此次開展的真實(shí)世界研究積累更多小分子靶向藥物的醫(yī)學(xué)循證數(shù)據(jù)，準(zhǔn)確全面描述了特應(yīng)性皮炎患者群體的用藥情況、藥品表現(xiàn)出來的療效。這些數(shù)據(jù)對國內(nèi)甚至全球的特應(yīng)性皮炎臨床治療策略和疾病管理都帶來了很好的補(bǔ)充。

“每一種藥物設(shè)計(jì)出來，通過臨床研究，或者后期上市后使用的驗(yàn)證證據(jù)積累，是能夠被發(fā)現(xiàn)更適宜的應(yīng)用人群。小分子和生物制劑都有各自適用的場景。我們希望能夠引入更多的選擇給臨床醫(yī)生，同時(shí)提供更完善的證據(jù)，方便醫(yī)生根據(jù)具體病人的情況進(jìn)行判斷和診療。”曹峻洋說。

目前，全球尚無徹底治愈特應(yīng)性皮炎的方法，其治療管理旨在改善癥狀、預(yù)防和控制復(fù)發(fā)。

曹峻洋表示，特應(yīng)性皮炎患者群體基數(shù)大，且給患者的生活質(zhì)量帶來很大影響。這些年，隨著創(chuàng)新藥的進(jìn)入，特應(yīng)性皮炎的管理方式也在發(fā)生改變，從單純關(guān)注患者皮疹、瘙癢，逐步轉(zhuǎn)變到對這個(gè)疾病全面多學(xué)科管理的過程。目前在提高疾病的診斷率、如何給患者提供更精準(zhǔn)的靶向治療方面，有待進(jìn)一步努力。

“目前AHEAD研究還在繼續(xù)進(jìn)行，預(yù)計(jì)下半年大概有上千例的患者數(shù)據(jù)研究結(jié)果發(fā)布。”曹峻洋透露。