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2023年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎在10月2號北京時間17點48分正式公布，尹哥恰好猜對了，獲獎?wù)呤窃?strong>mRNA疫苗的研究上面有著開創(chuàng)性貢獻(xiàn)的兩人——同為美國賓夕法尼亞大學(xué)的考里科（Katalin Karikó）和韋斯曼（Drew Weissman）教授。今年的諾貝爾獎單項獎金為1100萬瑞典克朗（約合人民幣735萬元）。
他倆借由mRNA修飾，對尿苷上的化學(xué)鍵進(jìn)行重排，令人工合成的mRNA得以安全地注射到人類細(xì)胞內(nèi)，極大地革新了疫苗的研發(fā)，為全世界人民抗擊新冠贏得了寶貴時間，可謂眾望所歸。就連最近一期（9月28日）的Nature雜志都發(fā)文，稱其用ChatGPT進(jìn)行預(yù)測，結(jié)果顯示在生理學(xué)或醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，mRNA 疫苗的開發(fā)作為一項不朽的成就，位列其中是重要的候選。
其實自2021年此項領(lǐng)域榮獲“美國諾貝爾獎”——拉斯克獎以來，它便一直成為呼聲最高的諾獎候選，獲獎無數(shù)，拿到手軟。粗略算起來它至少還拿到了這幾項世界大獎：2021年8月份的霍維茨獎、2021年9月份號稱“豪華版諾獎”（獎金比諾獎還高）的生命科學(xué)突破獎、美國生物醫(yī)學(xué)最高類獎項阿爾伯尼獎、2022年的加拿大蓋爾德納獎、唐獎“生技醫(yī)藥獎”。就連馬斯克都來湊熱鬧，曾說道：“醫(yī)學(xué)的未來是mRNA，基本上你可以使用mRNA治愈一切。它就像一個電腦程序，你可以對其進(jìn)行編程以執(zhí)行所需的任何操作。你甚至都可以變成蝴蝶。”只是，它究竟該算成是化學(xué)獎，還是生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，大家眾說紛紜。
其實細(xì)算起來，從考里科1980年正式研究mRNA算起，到mRNA疫苗的正式問世，已有43年的光景了，然而在此研究過程中，可謂波折不斷。話說在其1985年才不過30歲的時候，就因研究遲遲無進(jìn)展而被解雇，這使得她不得不從匈牙利科學(xué)院生物研究中心轉(zhuǎn)到美國費城的天普大學(xué)，謀求一份初級工作。后又經(jīng)歷四年換3份工作，雖在1989年的時候成為了賓夕法尼亞大學(xué)的助理教授，然而經(jīng)費一直捉襟見肘。好在8年之后得幸與韋斯曼攜手，才開啟了研究的新篇章。
當(dāng)然，就尹哥所知，在此過程中較為重要的發(fā)現(xiàn)有二：其一，是考里科發(fā)現(xiàn)將tRNA中大量的假尿嘧啶核苷引入mRNA能成功降低其免疫原性且有效地增強(qiáng)了mRNA的翻譯效率；其二，韋斯曼團(tuán)隊的帕迪發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)納米顆粒LNP可與mRNA一起構(gòu)建復(fù)合物從而很好地幫助mRNA進(jìn)入細(xì)胞。當(dāng)然，mRNA疫苗的發(fā)展史是一項長達(dá)數(shù)十年、數(shù)百名科學(xué)家前赴后繼才得以成就的事業(yè)，在此之中作出重要貢獻(xiàn)的人遠(yuǎn)不止此二位最終獲獎?wù)?。對此史料感興趣的朋友，不防翻閱下2021年Nature雜志上所刊發(fā)的長文“The tangled history of mRNA vaccines”。
01
近五年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎回顧
諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎是最具威望的醫(yī)學(xué)研究獎項之一，在今年諾貝爾獎出爐之際，尹哥也帶大家回顧下近五年來（2018年~2022年）生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲獎情況。
★ 2022年★
獲獎?wù)撸?/strong>德國科學(xué)家斯萬特·帕博（SvantePääbo）。
獲獎原因：他在已滅絕的人種基因組和人類進(jìn)化的發(fā)現(xiàn)。
斯萬特·帕博的工作涉及“人類起源”這一宏觀問題。他和團(tuán)隊開發(fā)了一種分離和測序滅絕生物基因的技術(shù)，建立了世界上第一個古DNA研究超凈室，通過分析古代DNA（包括木乃伊、冰河時期借人、尼安德特人骨骼碎片等）來探索人類的遺傳與進(jìn)化，用基因組學(xué)研究人類從何而來、如何進(jìn)化、為何如此特別等問題。他的“開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)”，為人類的進(jìn)化歷史打開了一扇新窗口，并為我們更好地理解人類獨一無二的遺傳特征奠定了基礎(chǔ)。
★ 2021年★
獲獎?wù)撸?/strong>美國科學(xué)家戴維·朱利葉斯（David Julius）和阿德姆·帕塔普蒂安（Ardem Patapoutian）。
獲獎原因：他們在發(fā)現(xiàn)溫度與觸碰“感受器”方面所做出的貢獻(xiàn)。
人類感知熱、冷和碰觸的能力對生存至關(guān)重要，是人們與周圍世界互動的基礎(chǔ)。日常生活中，人們認(rèn)為這些感覺是理所當(dāng)然的，但實際上感官和周圍環(huán)境之間存在著復(fù)雜的相互作用。戴維·朱利葉斯利用辣椒素發(fā)現(xiàn)了皮膚神經(jīng)末梢中對熱有反應(yīng)的“感受器”；阿德姆·帕塔普蒂安則使用對壓力敏感的細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了一類新型“感受器”，可以對皮膚和內(nèi)臟器官受到的機(jī)械刺激做出反應(yīng)。他們的突破性發(fā)現(xiàn)引發(fā)了很多相關(guān)研究，使人們對神經(jīng)系統(tǒng)感知熱、冷和機(jī)械刺激的機(jī)制方面的理解得到了快速提升，而且這些知識正被用于開發(fā)治療多種疾病的療法，如慢性疼痛等。
★ 2020年★
獲獎?wù)撸?/strong>美國科學(xué)家哈維·阿爾特（Harvey J. Alter）、查爾斯·賴斯（Charles M. Rice）以及英國科學(xué)家邁克爾·霍頓（Michael Houghton）。
獲獎原因：他們在發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒方面所做出的貢獻(xiàn)。
血源性肝炎是可能導(dǎo)致肝硬化和肝癌的全球重大健康問題，此前對甲型和乙型肝炎病毒的研究已有不少發(fā)現(xiàn)，但大多數(shù)血源性肝炎病例仍無法解釋。哈維·阿爾特最早確認(rèn)一種未知病毒會導(dǎo)致“非甲型非乙型”的慢性肝炎；邁克爾·霍頓用新方法分離出這種病毒的基因組，隨后病毒被命名為丙型肝炎病毒；查爾斯·賴斯則證明，丙型肝炎病毒自身即可導(dǎo)致慢性肝炎，而不需要其他病原體“助力”。丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)揭示了其他慢性肝炎病例的病因，并使血液檢測和研發(fā)抗病毒新藥成為可能，挽救了數(shù)百萬人的生命。
★ 2019年★
獲獎?wù)撸?/strong>美國科學(xué)家威廉·凱林（William G. Kaelin Jr）、格雷格·塞門扎（Gregg L. Semenza）以及英國科學(xué)家彼得·拉特克利夫（Sir Peter J. Ratcliffe）。
獲獎原因：他們在“發(fā)現(xiàn)細(xì)胞如何感知和適應(yīng)氧氣供應(yīng)”方面所做出的貢獻(xiàn)。
動物需要氧氣才能將食物轉(zhuǎn)化成有用的能量，人們了解氧氣的基礎(chǔ)性重要作用已有數(shù)個世紀(jì)，但細(xì)胞如何適應(yīng)氧氣水平變化長期不為人知。三位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了“細(xì)胞如何感知和適應(yīng)不斷變化的氧氣供應(yīng)”，并確認(rèn)了“能夠調(diào)節(jié)基因活性以適應(yīng)不同氧氣水平的分子機(jī)制”。他們開創(chuàng)性的研究成果“揭示了生命中一個最基本的適應(yīng)性過程的機(jī)制”，為我們理解氧氣水平如何影響細(xì)胞新陳代謝和生理功能奠定了基礎(chǔ)，為人類開發(fā)出“有望對抗貧血、癌癥以及許多其他疾病的新策略鋪平了道路”。
★ 2018年★
獲獎?wù)撸?/strong>美國科學(xué)家詹姆斯·艾利森（James P. Allison）和日本科學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo）。
獲獎原因：他們在癌癥免疫治療方面所作出的貢獻(xiàn)。
長期以來，癌癥一直幾乎相當(dāng)于絕癥的代名詞。19世紀(jì)末20世紀(jì)初，一種調(diào)動人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的新思路在醫(yī)學(xué)界出現(xiàn)，科學(xué)家曾嘗試用細(xì)菌感染患者來激發(fā)免疫系統(tǒng)，但效果有限。當(dāng)時人們發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)有一些蛋白質(zhì)會促進(jìn)或抑制免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，如果把免疫系統(tǒng)比作一輛汽車，觸發(fā)全面免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)就是油門，而抑制免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)就是剎車。詹姆斯·艾利森的主要工作是分析CTLA-4蛋白對免疫T細(xì)胞起到的“剎車”作用，并逐步發(fā)展成可應(yīng)用于人體的新療法。幾乎同一時期，本庶佑發(fā)現(xiàn)了Ｔ細(xì)胞上的另一個“剎車”分子PD-1，基于此開發(fā)的阻斷療法已被證明更為有效。人類對抗癌癥之路依然漫長而崎嶇，兩位獲獎?wù)咚〉玫耐黄拼蜷_了一扇新的大門，讓人們了解到，癌癥的一個重要解決方案或許就隱藏在我們自己的身體中。
02
其他獎項揭曉時間
★ 物理學(xué)獎★
最早于10月3日星期二，當(dāng)?shù)貢r間11:45（北京時間17:45）公布。
頒獎地點：瑞典斯德哥爾摩瑞典皇家科學(xué)院。
★ 化學(xué)獎★
最早于10月4日星期三，當(dāng)?shù)貢r間11:45（北京時間17:45）公布。
頒獎地點：瑞典斯德哥爾摩瑞典皇家科學(xué)院。
★ 其他獎項 ★
另外還有文學(xué)獎、和平獎、瑞典國家銀行紀(jì)念諾貝爾經(jīng)濟(jì)科學(xué)獎分別在10月5日、6日、9日陸續(xù)公布，感興趣的小伙伴可以持續(xù)關(guān)注。
（尹燁為華大集團(tuán)CEO）
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如果今年的諾獎頒給純粹微觀理論的學(xué)者，我想最大的可能是David Kreps和Ariel Rubinstein以對博弈論的貢獻(xiàn)而獲獎。假如今年諾獎繼續(xù)偏愛宏觀，那么最有可能獲獎的應(yīng)該是Philippe Aghion 和 Peter Howitt。
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