上周末，一項(xiàng)由輝瑞抗病毒藥物開發(fā)負(fù)責(zé)人領(lǐng)銜的研究結(jié)果顯示，新冠期間被稱為“新冠神藥”的Paxlovid（簡稱“P藥”）在縮短新冠持續(xù)癥狀時(shí)間方面并沒有顯著效果。

這項(xiàng)2/3期臨床試驗(yàn)由美國輝瑞公司抗病毒藥物開發(fā)負(fù)責(zé)人Jennifer Hammond博士及其同事于2021年7月至2022年7月進(jìn)行，結(jié)果近兩年后發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，引發(fā)了對(duì)輝瑞Paxlovid有效性的質(zhì)疑。

研究作者得出結(jié)論：“對(duì)于重癥風(fēng)險(xiǎn)不高的新冠患者而言，Paxlovid的有效性尚未確定?！?/p>

第一財(cái)經(jīng)記者郵件致電Hammond博士評(píng)論，截至發(fā)稿，尚未收到回復(fù)。

該試驗(yàn)以1:1的比例隨機(jī)分配1296名參與者，在新冠癥狀出現(xiàn)的5天內(nèi)，每12小時(shí)接受Paxlovid或安慰劑治療，持續(xù)5天。其中，共有654名參與者服用Paxlovid，634名參與者服用安慰劑。

參與者包括已完全接種疫苗且至少有一種嚴(yán)重疾病危險(xiǎn)因素的患者，以及沒有此類危險(xiǎn)因素但從未接種過新冠疫苗或在上一年內(nèi)未接種疫苗的患者。最常見的危險(xiǎn)因素是肥胖、吸煙和高血壓。

緩解新冠癥狀持續(xù)時(shí)間為該臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，對(duì)于那些完全接種新冠疫苗但至少有一個(gè)嚴(yán)重危險(xiǎn)因素的人來說，P藥組持續(xù)緩解新冠所有目標(biāo)體征和癥狀的中位時(shí)間為12天，安慰劑組為13天，也就是說，抗病毒藥物Paxlovid對(duì)縮短癥狀持續(xù)時(shí)間幾乎沒有作用。

該試驗(yàn)的次要終點(diǎn)是與新冠相關(guān)的住院或全因死亡。P藥組有5名參與者因新冠住院或死亡，安慰劑組有10名參與者因新冠住院或死亡。作者寫道：“本次試驗(yàn)中與新冠相關(guān)的住院人數(shù)和全因死亡人數(shù)的結(jié)果差異雖然并不顯著，但與最近的真實(shí)世界數(shù)據(jù)一致?！?/p>

值得指出的是，該試驗(yàn)主要納入了較為年輕的參與者，平均年齡為42歲，只有5%的參與者年齡在65歲以上。因此該研究結(jié)果可能不適用于老年患者。

在與該研究一起發(fā)表的一篇評(píng)論文章中，美國馬薩諸塞州總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的Rajesh Gandhi教授及Martin Hirsch教授指出：“與許多醫(yī)療干預(yù)措施一樣，Paxlovid能會(huì)帶來一定的獲益梯度，患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)越高，越有可能獲益?！痹u(píng)論還稱，有必要對(duì)Paxlovid進(jìn)行長期研究，以了解該藥物對(duì)長期新冠病毒提供保護(hù)的程度。

美國明尼蘇達(dá)大學(xué)傳染病研究與政策中心（CIDRAP）主任奧斯特霍爾姆（Michael Osterholm）博士在該校發(fā)表的一篇文章中評(píng)論稱：“年輕的參與者群體改變了該研究對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的定義方式，未接種疫苗的18歲青少年與接種疫苗的89歲老年人的風(fēng)險(xiǎn)因素顯然是不同的。我們應(yīng)避免將研究結(jié)果過度推及老年人和高危人群。對(duì)于這些人來說，Paxlovid仍然是一種有用的一線治療方法。”

由于新冠療法需求的急劇下降，也影響了新冠藥物廠商輝瑞的業(yè)績。過去一年來，輝瑞股價(jià)累計(jì)跌幅超過35%。

不過，新冠藥物的研發(fā)仍在進(jìn)行中。中國研究人員今年1月在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表研究文章稱，一種口服先諾特韋（Simnotrelvir）治療輕度至中度新冠成人患者2/3期臨床試驗(yàn)顯示，早期服用先諾特韋聯(lián)合利托那韋可縮短新冠成人患者至癥狀消退的時(shí)間，且無明顯安全問題。

深圳市第三人民醫(yī)院盧洪洲教授作為該論文的共同第一作者。盧洪洲對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，他認(rèn)為“單藥”的效果可能會(huì)更好，因?yàn)闆]有藥物之間的相互作用。

國家傳染病醫(yī)學(xué)中心（上海）、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏此前也指出，在新冠快速演變，特別是高危人群轉(zhuǎn)重（即發(fā)展為新冠重癥）率迅速降低的情況下，臨床試驗(yàn)階段面臨的一個(gè)重要問題是缺乏臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，即到底該以什么主要終點(diǎn)作為療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)。