7月23日，重慶精準(zhǔn)生物宣布，其自主研發(fā)的一款針對兒童白血病的CAR-T產(chǎn)品pCAR-19B上市申請已獲國家藥監(jiān)局正式受理，一旦獲批，該產(chǎn)品也將成為國內(nèi)第六款獲批的CAR-T療法。

此前，我國已有5款CAR-T細(xì)胞療法獲批，在全球范圍內(nèi)，已有10款CAR-T細(xì)胞療法獲批。

百萬細(xì)胞療法和超長制備周期

生產(chǎn)嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，也叫CAR-T療法，是一種一次性細(xì)胞療法，以價格高昂著稱。目前，在我國獲批的5款CAR-T療法價格都達(dá)上百萬元。例如，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液為120萬元/針，藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液129萬元/針，信達(dá)生物與馴鹿生物合作研發(fā)的伊基奧侖賽注射液116.6萬元/針，合源生物旗下的納基奧侖賽注射液，一針也需要99.9萬元。

然而，阻礙CAR-T療法商業(yè)化的并不僅僅是價格。這種細(xì)胞療法制備流程復(fù)雜，所需時間周期長，這才是導(dǎo)致很多患者錯過救治的根本原因。對于晚期癌癥患者而言，每一天都很重要。

為此，全球制藥巨頭正在努力改變這種現(xiàn)狀，希望在未來幾年將CAR-T療法的制造周轉(zhuǎn)時間縮短一半，從而能在患者病程中盡可能早地提供這些藥物。

CAR-T療法針對標(biāo)準(zhǔn)治療無效的最嚴(yán)重的患者，需要移除患者體內(nèi)的T細(xì)胞，對其進(jìn)行重新設(shè)計，T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，在對T細(xì)胞進(jìn)行改造后，重新輸回患者體內(nèi)，從而能夠識別并攻擊惡性腫瘤細(xì)胞。

這些療法可以將晚期惡性腫瘤患者的生命延長數(shù)月甚至數(shù)年。但由于藥物的制備流程較長，一些患者來不及等到接受治療就去世了。因此加速藥物的生產(chǎn)周期，可以挽救更多患者的生命。

不僅如此，由于CAR- T療法高昂的利潤，擴(kuò)大患者人群，對于企業(yè)的業(yè)績而言，也并非微不足道。分析師預(yù)估，CAR-T療法目前的平均利潤率高達(dá)50%。在美國CAR-T療法的價格在40萬至60萬美元不等。

全球僅有超4萬人接受治療

自2017年美國FDA批準(zhǔn)了來自諾華公司的首款CAR-T療法以來，全球至今也僅有約42000人接受了CAR-T治療。券商奧本海默分析師Hartaj Singh預(yù)估，目前只有大約五分之一符合條件的患者接受了CAR-T治療。

復(fù)星凱特方面向第一財經(jīng)記者表示，該公司針對淋巴瘤治療的CAR-T療法自2021年至今，治療了約700位淋巴瘤患者。復(fù)星凱特為復(fù)星醫(yī)藥與吉利德旗下Kite Pharma的合資公司。

不過隨著CAR-T制備技術(shù)的發(fā)展和效率的提升，這種情況有望改善。Singh預(yù)計，當(dāng)藥物制備時間縮短至一周時，那么CAR-T療法將能擴(kuò)展到每5名符合條件的患者中，有2-3名能接受治療。

在美國獲批的6款CAR-T療法中，目前吉利德的兩款CAR-T療法制備周期已經(jīng)縮短至14天，這較2017年諾華首款CAR-T療法最初的37天制備周期縮短了一半多。

一名生物醫(yī)藥投資人告訴第一財經(jīng)記者，制備周期的縮短能讓企業(yè)在同類產(chǎn)品中的競爭優(yōu)勢更為明顯。而自動化和監(jiān)管方面的改進(jìn)可以幫助公司縮短制備周期。

目前，諾華的CAR-T療法Kymriah的制備周期是3至4周，該公司的目標(biāo)是將這一周期縮短至22天。諾華還計劃在美國通過其快速制造平臺T-Charge，將其下一代治療藥物的制造時間縮短至10 天或更短。該系統(tǒng)將使得工程細(xì)胞在患者體內(nèi)繁殖，從而減少輸注前延長細(xì)胞擴(kuò)增的需要。

今年4月，百時美施貴寶（BMS）和生物技術(shù)公司Cellares宣布了一項價值3.8億美元的全球產(chǎn)能儲備和供應(yīng)協(xié)議，用于CAR-T細(xì)胞療法的制造。BMS細(xì)胞治療業(yè)務(wù)總裁Lynelle Hoch表示，目前的重點(diǎn)是提高生產(chǎn)制造能力，并有可能改善周轉(zhuǎn)時間，為更多患者帶來更快的細(xì)胞療法。

強(qiáng)生公司也表示，正在努力進(jìn)一步縮短CAR-T療法的制備時間。去年該公司CAR-T療法的生產(chǎn)制造能力翻了一番，并力爭在2024年再次實(shí)現(xiàn)翻番。強(qiáng)生與傳奇生物合作研發(fā)的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽目前的制備時間是4-5周。該藥物于今年4月獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療僅接受一種其他多發(fā)性骨髓瘤治療無效的患者。

國內(nèi)藥企也在尋求高效的CAR-T制備平臺。中國生物藥企亙喜生物就憑借其同種異體CAR-T細(xì)胞療法TruUCAR平臺，被制藥巨頭阿斯利康以高達(dá)12億美元的價格收購。

根據(jù)研究機(jī)構(gòu)弗若斯特沙利文預(yù)測，2021年，中國CAR-T市場規(guī)模約為2億元，到2024年將增長至53億元，2030年市場規(guī)模有望達(dá)到289億元。

除了價格壁壘和超長制備周期之外，臨床醫(yī)生向第一財經(jīng)記者表示，目前CAR-T療法患者篩選仍然比較嚴(yán)格，提供這些治療的醫(yī)院和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)量也有限，這些因素也都導(dǎo)致了CAR-T療法的商業(yè)化較難突破。