近年來，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）技術(shù)加速迭代，在腫瘤等疾病治療領(lǐng)域大放異彩，尤其是第三代代表藥物Enhertu的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)，吸引了越來越多資金爭相投入這一賽道，全球ADC產(chǎn)業(yè)規(guī)模呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。

中國ADC創(chuàng)新藥企業(yè)憑借技術(shù)優(yōu)勢，正不斷獲得全球市場認(rèn)可，對外授權(quán)交易規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。通過首創(chuàng)新藥(First in Class，F(xiàn)IC)率先在未被占領(lǐng)的細(xì)分賽道獲得市場份額，成為國內(nèi)ADC企業(yè)在開拓海外市場的重要策略。

ADC賽道的持續(xù)火熱還促成了ADC CDMO行業(yè)的高景氣。依托一體化服務(wù)能力建設(shè)，國內(nèi)眾多CDMO企業(yè)正加緊在ADC賽道構(gòu)筑核心競爭優(yōu)勢，有望分享行業(yè)高成長紅利。

Enhertu成功引爆ADC賽道

由第一三共和阿斯利康聯(lián)合研發(fā)的ADC藥物Enhertu（DS-8201）日前在國內(nèi)獲有條件批準(zhǔn)新適應(yīng)證，應(yīng)用于HER2陽性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌治療。這是該藥物在國內(nèi)獲批的第三個(gè)適應(yīng)證。

憑借創(chuàng)新的小分子毒素、高于平均水平的DAR值以及旁觀者殺傷效應(yīng)等諸多優(yōu)勢，Enhertu在治療HER2陽性乳腺癌適應(yīng)癥方面展現(xiàn)出顯著療效，在后續(xù)的臨床試驗(yàn)中，該藥物還在多種HER2陽性實(shí)體瘤治療方面展示出了巨大潛力。

“Enhertu對細(xì)胞毒素以及連接子結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新非常典型也非常具有價(jià)值，是創(chuàng)新藥領(lǐng)域的絕對重磅藥物。”邁威生物（688062.SH）研發(fā)總裁武海評價(jià)認(rèn)為。

通過不斷的臨床驗(yàn)證，Enhertu的療效迅速獲得市場認(rèn)可，全球銷售規(guī)模也快速增長。根據(jù)已披露的數(shù)據(jù)，Enhertu自2019年獲批上市以來累計(jì)銷售收入已突破45億美元，機(jī)構(gòu)預(yù)測其2024年銷售額有望進(jìn)一步增至33.1億美元。

ADC藥物的概念最早源于免疫學(xué)之父Paul Ehrilich于1913年提出的“魔法子彈”理論，本世紀(jì)以來, ADC藥物技術(shù)研發(fā)整體朝著持續(xù)擴(kuò)大治療窗口、增強(qiáng)有效性和安全性的方向不斷演進(jìn)，目前已有15款藥物獲批上市。

Enhertu的示范效應(yīng)下，已上市的ADC藥物銷售規(guī)模均出現(xiàn)快速增長。據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，2019年至2022年，全球ADC藥物銷售規(guī)模從28億美元增長至79億美元，預(yù)計(jì)2023年至2030年，全球ADC藥物市場有望從114億美元增至647億美元，年均復(fù)合增速達(dá)到30%。

ADC藥物的發(fā)展前景也被業(yè)內(nèi)巨頭普遍看好。即使是在全球創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展的低谷期，一些MNC布局ADC藥物的速度也在持續(xù)加快，例如輝瑞收購Seagen、艾伯維并購ImmunoGen，重磅收購案例不斷出現(xiàn)。同時(shí)，全球ADC藥物授權(quán)交易也出現(xiàn)快速擴(kuò)張，根據(jù)藥明合聯(lián)披露的數(shù)據(jù)，至2023年，全球ADC藥物對外授權(quán)交易總額已達(dá)到555億美元，較2018年增長超過60倍。

在2024年召開的JPM、ASCO等重要行業(yè)會(huì)議上，ADC藥物依然是最為熱門的話題，不斷有收購大單出現(xiàn)。

國產(chǎn)ADC加速出海

中國創(chuàng)新藥企在全球ADC藥物研發(fā)領(lǐng)域扮演著越來越重要的角色，這一點(diǎn)從中國ADC藥企不斷走高的對外授權(quán)金額就可見一斑。

2023年，ADC已成為中國出海授權(quán)最多的創(chuàng)新藥物，首付款和交易金額占比分別達(dá)到58.7%和45.1%。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2023年全年，中國ADC藥物BD出海交易達(dá)到22起，首付款總額16.8億美元，總交易金額合計(jì)超過200億美元。

創(chuàng)新藥企中，百利天恒（688506.SH）、科倫博泰生物（06990.HK）都因?yàn)榫揞~ADC對外授權(quán)交易受到業(yè)界關(guān)注。瀚森制藥、石藥集團(tuán)等企業(yè)也有不少ADC藥物實(shí)現(xiàn)對外授權(quán)交易。

2022年，科倫博泰生物先后對外授權(quán)了9款A(yù)DC藥物的權(quán)益，全年總交易額超過117億美元，刷新了中國制藥企業(yè)海外授權(quán)交易的最高紀(jì)錄。

2023年，百利天恒就BL-B01D1與BMS達(dá)成了首付款8億美元，潛在總交易額最高可達(dá)84億美元的協(xié)議，單筆交易金額創(chuàng)新高的同時(shí)，百利還保留了該藥物美國市場的共同開發(fā)權(quán)益，有望在未來獲得更大回報(bào)。

中國市場人口眾多，并且隨著老齡化的持續(xù)加深，癌癥患者規(guī)模不斷增長。長期來看中國應(yīng)成為ADC企業(yè)，尤其是本土ADC企業(yè)布局的重點(diǎn)。為何國內(nèi)ADC藥物競相出海？

業(yè)內(nèi)人士表示，相對歐美發(fā)達(dá)市場，國內(nèi)創(chuàng)新藥市場仍處于發(fā)展早期，支付體系尚不成熟，無法承擔(dān)ADC藥物因成本因素導(dǎo)致的高昂定價(jià)，導(dǎo)致ADC藥物目前在國內(nèi)市場尚難以獲得可觀的回報(bào)，ADC創(chuàng)新藥企業(yè)通過對外授權(quán)等方式推動(dòng)產(chǎn)品在海外市場發(fā)展成為必然選擇。預(yù)計(jì)國產(chǎn)ADC藥物對外授權(quán)交易規(guī)模將繼續(xù)保持高增長態(tài)勢。

不同于PD-1單抗時(shí)代的高度內(nèi)卷，ADC藥物靶點(diǎn)眾多，且適應(yīng)證也相對分散，可供開發(fā)的差異化賽道非?？捎^。在Enhertu這樣重量級產(chǎn)品的強(qiáng)勢競爭下，從源頭創(chuàng)新，通過首創(chuàng)新藥（First in Class，F(xiàn)IC)率先在未被占領(lǐng)的細(xì)分賽道獲得市場份額，成為國內(nèi)ADC企業(yè)開拓海外市場的重要策略。

據(jù)了解，國內(nèi)ADC藥物已出海的管線中，除傳統(tǒng)的HER2靶點(diǎn)之外，還覆蓋c-Met、B7-H3、MSLN、CLDN18.2、B7-H4、HER3、TROP2、GPRC5D、HER2、nectin-4、CDH6 等多個(gè)靶點(diǎn)。中郵證券指出，國產(chǎn)ADC藥物在HER2、Nectin-4、CLDN18.2、B7-H3 等靶點(diǎn)上展現(xiàn)出顯著的療效和良好的安全性，在國際舞臺(tái)的競爭力和影響力不斷得到認(rèn)可。

目前已有多款在研的國產(chǎn)ADC新藥獲得了FDA開通的“優(yōu)先審批”“突破性療法”“快速通道”以及“加速審批”等特別通道的認(rèn)定，有望加快相關(guān)研發(fā)進(jìn)程，此類藥物在全球市場的商業(yè)化前景值得關(guān)注。

頭部ADC藥企尋求自建產(chǎn)能

得益于海外合作方對于國產(chǎn)ADC分子潛力的看好，在持續(xù)增加的海外授權(quán)交易中，多數(shù)國產(chǎn)ADC藥物項(xiàng)目尚處于臨床早期。

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2019年至今，國產(chǎn)ADC藥物對外授權(quán)交易達(dá)成時(shí)，有24%處于臨床前研究階段，29%處于臨床I期研究階段。這意味著通過對外授權(quán)交易，眾多ADC創(chuàng)新藥企業(yè)提前數(shù)年實(shí)現(xiàn)了在研藥物的商業(yè)價(jià)值變現(xiàn)。

對于創(chuàng)新藥企業(yè)而言，提前變現(xiàn)可以極大程度規(guī)避研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但缺點(diǎn)是只能帶來短期的偶發(fā)性收入。從長期發(fā)展來看，只有將研發(fā)管線最終推進(jìn)到商業(yè)化銷售，制藥企業(yè)才有機(jī)會(huì)真正獲得穩(wěn)定且可觀的現(xiàn)金回報(bào)。

要保障ADC藥物的商業(yè)化銷售，規(guī)?；a(chǎn)能力是重要基礎(chǔ)。雖然前期投資規(guī)模較大，但有助長期的產(chǎn)品銷售收入增長。包括阿斯利康和第一三共在內(nèi)，越來越多頭部ADC藥企積極尋求產(chǎn)能擴(kuò)張，榮昌生物、邁威生物、科倫博泰等國內(nèi)ADC制藥企業(yè)也在加快核心產(chǎn)能搭建。

科倫博泰生物在2023年年報(bào)中表示，公司的ADC制劑中心年產(chǎn)能已達(dá)到50批（或140萬瓶）凍干ADC或100批（或200萬瓶）ADC注射液，未來還將通過擴(kuò)大內(nèi)部能力或通過與業(yè)內(nèi)知名合約制造商合作，不斷增強(qiáng)生產(chǎn)能力。

樂普生物（02157.HK）在上海投建的12000L抗體藥物生產(chǎn)設(shè)施已于2023年初步竣工驗(yàn)收，并獲得了單抗及ADC的生產(chǎn)環(huán)境影響評估報(bào)告，后續(xù)將為該公司ADC及單抗產(chǎn)品的銷售提供產(chǎn)能支持。

邁威生物自2017年成立后即啟動(dòng)了泰州、上海等地產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)，2021年該公司在科創(chuàng)板IPO時(shí)，募集資金的重要投向即是年產(chǎn)1000千克的抗體產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項(xiàng)目。此外，邁威生物還在泰州建立了大規(guī)模ADC商業(yè)化生產(chǎn)基地，截至目前ADC產(chǎn)能達(dá)到了公斤級的放大生產(chǎn)規(guī)模。

“擁有自己的生產(chǎn)體系，會(huì)給制藥企業(yè)帶來很大的成本優(yōu)勢，同時(shí)質(zhì)量管控水平也會(huì)有很大的提升，這將成為企業(yè)的核心競爭力。”武海如是解釋自建產(chǎn)能的必要性。

ADC外包服務(wù)市場迅速繁榮

ADC藥物研發(fā)的持續(xù)高景氣，也促進(jìn)了CRO/CDMO需求的快速增長，相關(guān)市場持續(xù)繁榮。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2023年，全球ADC外包服務(wù)市場規(guī)模已達(dá)到20億美元，較2018年實(shí)現(xiàn)數(shù)倍增長，預(yù)計(jì)2030年還將進(jìn)一步增至110億美元。

ADC遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)藥物的外包滲透率是ADC CDMO產(chǎn)業(yè)迅速繁榮的重要因素。據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，普通生物制劑和小分子藥物外包滲透率一般為30%-40%，而ADC藥物整個(gè)研發(fā)和生產(chǎn)制造的外包滲透率達(dá)到70%以上。在目前已獲批上市的15款A(yù)DC藥物中，僅有輝瑞旗下兩款藥物完全沒有尋求外包服務(wù)，剩余13款藥物中半數(shù)以上甚至同時(shí)尋求了多名外包供應(yīng)商的合作。

一方面，創(chuàng)新藥企要推進(jìn)ADC藥物的研發(fā)和生產(chǎn)制造，需要全面掌握跨學(xué)科的藥物能力以及專業(yè)知識(shí)。隨著差異化創(chuàng)新需求日益強(qiáng)烈，多數(shù)企業(yè)更傾向于將有限的資金和研發(fā)能力投入到技術(shù)開發(fā)和項(xiàng)目創(chuàng)新中，而將臨床研究及生產(chǎn)進(jìn)行外包。

另一方面，ADC藥物進(jìn)入商業(yè)化生產(chǎn)后產(chǎn)能需求將快速增長，藥企短期往往很難保證藥物的穩(wěn)定供應(yīng)，當(dāng)多項(xiàng)生產(chǎn)任務(wù)同時(shí)推進(jìn)的情況下，尋求外包服務(wù)更是不可或缺。

在此背景下，國內(nèi)ADC CDMO需求仍有較大增長潛力，吸引著越來越多企業(yè)在這一賽道進(jìn)行布局。對ADC外包服務(wù)企業(yè)而言，服務(wù)能力的多樣性是贏得客戶訂單，實(shí)現(xiàn)收入增長的關(guān)鍵。

服務(wù)能力的構(gòu)建不僅需要硬件設(shè)施種類和功能的極大豐富，隨著項(xiàng)目研發(fā)的持續(xù)推進(jìn)，客戶需求將逐漸從早期的研發(fā)端逐漸向IND申報(bào)服務(wù)、臨床研究外包服務(wù)、商業(yè)化生產(chǎn)等領(lǐng)域拓展，這要求外包服務(wù)企業(yè)具有較強(qiáng)的注冊申報(bào)和質(zhì)量管理等方面的能力。長期來看，一體化的服務(wù)能力越來越成為相關(guān)企業(yè)的核心競爭力所在。

目前國內(nèi)ADC CDMO企業(yè)有近20家，其中藥明合聯(lián)（02268.HK）無論是從綜合服務(wù)能力還是收入規(guī)模來看都屬于全球頭部企業(yè)。

該公司自2020年披露業(yè)績數(shù)據(jù)以來，營收和凈利潤規(guī)模持續(xù)高速增長。2023年，藥明合聯(lián)營收規(guī)模達(dá)到21.69億元，凈利潤達(dá)2.84億元，分別同比增長114.26%、82.07%。在此基礎(chǔ)上，該公司還在進(jìn)一步加大ADC產(chǎn)能建設(shè)力度，位于無錫和新加坡的ADC相關(guān)產(chǎn)能有望先后于2024年末至2026年間投產(chǎn)。交銀國際認(rèn)為，該公司獨(dú)特的CRDMO業(yè)務(wù)模式持續(xù)為下游導(dǎo)流高附加值訂單，長期成長路徑清晰。

東曜藥業(yè)（01875.HK）近年來逐漸推進(jìn)從創(chuàng)新藥企業(yè)向ADC CDMO領(lǐng)域進(jìn)行轉(zhuǎn)型，并取得了一定成果。近日該公司披露2024年半年報(bào)，上半年?duì)I收同比增長59%，凈利潤自2019年上市以來首次實(shí)現(xiàn)扭虧。根據(jù)公告，上半年該公司新增項(xiàng)目中ADC項(xiàng)目占比達(dá)到85%，ADC項(xiàng)目帶來的收入占比達(dá)到88%。在能力建設(shè)方面，目前該公司已建立了單抗原液和制劑、ADC原液、凍干制劑一體化生產(chǎn)及商業(yè)化車間，ADC CDMO團(tuán)隊(duì)也在迅速擴(kuò)容，報(bào)告期內(nèi)人數(shù)同比增長27%。

睿智醫(yī)藥（300149.SZ）是國內(nèi)較早布局ADC CDMO的企業(yè)之一，擁有有效載荷-連接子研發(fā)、抗體發(fā)現(xiàn)及偶聯(lián)等相關(guān)技術(shù)，ADC項(xiàng)目開發(fā)經(jīng)驗(yàn)以及一體化研發(fā)能力位居國內(nèi)前列。在歷經(jīng)一系列波折后，該公司正將業(yè)務(wù)發(fā)展方向重新聚焦于ADC CDMO。