兩歲時(shí)，曾子毅因感冒發(fā)燒，去醫(yī)院打了屁股針，次日，他的臀部出現(xiàn)很大的血腫，剛開始父母以為是醫(yī)療事故，此后，輾轉(zhuǎn)帶他到不同醫(yī)院排查，最后被確診為是A型重度血友病。

目前預(yù)防治療是血友病規(guī)范化的治療方式，但在現(xiàn)有療法下，為了避免出血，曾子毅一年注射凝血因子的次數(shù)可達(dá)到上百次，雙手雙腳到處留有疤痕，除了身心受到考驗(yàn)外，還需要承受沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

這是當(dāng)下很多血友病患者遭遇的困境。

目前我國有登記的血友病患者約4萬例，這些人也被稱為“玻璃人”，因體內(nèi)天生缺少特定的凝血因子，終生伴隨著“血流不止”的痛苦。

在進(jìn)博會(huì)上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院血液病醫(yī)院血栓與止血診療中心主任楊仁池教授表示，我國血友病患者存在未滿足的醫(yī)療需求，因注射負(fù)擔(dān)和支付負(fù)擔(dān)重，導(dǎo)致預(yù)防治療率低，進(jìn)行預(yù)防治療的比例在10.8%到16.2%之間，普遍采用低劑量方案。整體看，血友病患者出血控制不佳。

上百次靜脈注射

血友病是一種罕見的X染色體連鎖隱性遺傳性出血性疾病，分為血友病A和血友病B，前者為凝血因子Ⅷ缺乏，后者為凝血因子Ⅸ缺乏，分別因相應(yīng)的凝血因子基因突變所致。

我國血友病患者中，血友病A患者比例占80%～85%。血友病的患病率為2.73/10萬人。

血友病患者多幼時(shí)發(fā)病，以自發(fā)性出血作為主要特征，重型出血可發(fā)生全身各個(gè)部位，關(guān)節(jié)和肌肉部位的出血可能會(huì)導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)病變甚至殘疾，內(nèi)臟出血、顱內(nèi)出血可能會(huì)導(dǎo)致患者死亡。

血友病還無法治愈，主要治療方法包括預(yù)防治療和按需治療。其中，預(yù)防治療是指為了防止出血而定期給予的規(guī)律性替代治療，是以維持正常關(guān)節(jié)和肌肉功能為目標(biāo)的治療，是目前血友病規(guī)范化的治療方式。

曾子毅的母親曾麗告訴第一財(cái)經(jīng)記者，在她兒子兩歲被確診為血友病時(shí)，瞬間覺得五雷轟頂，因?yàn)榧膊“殡S終生，特別害怕養(yǎng)不大怎么辦？“我們正常人割一個(gè)口子，可能壓一下，幾秒就不會(huì)出血了，但血友病患者是可能止不住，沒藥用的時(shí)候非常痛，痛得一抽一抽的。”

最開始，曾子毅的治療，以輸入血漿為主，持續(xù)到八歲，隨著重組凝血因子產(chǎn)品的上市，才改為用這類藥品治療。

“對于減少出血的幾率，重組凝血因子效果挺好的，但價(jià)格非常貴，當(dāng)時(shí)一支進(jìn)口重組凝血因子，價(jià)格可高達(dá)1320元。”當(dāng)時(shí)的她，每個(gè)月一發(fā)工資，所做的第一件事，就是跑去醫(yī)院購藥，但月收入僅有兩千多元，要購買一個(gè)月的藥量還是杯水車薪。

“我們只能讓孩子盡量少動(dòng)，少做一些運(yùn)動(dòng)。走到哪，都盯著他，目的是減少磕碰，防止有出血的狀況出現(xiàn)。”曾麗說，兒子開始是用凝血因子進(jìn)行小劑量預(yù)防，一周打一次，但隨著體重的增加，使用藥量也在增加，每周要注射兩到三次，還不包含突破性的出血。

“在我的記憶當(dāng)中，可怕的不是疾病，而是疾病給我們帶來很多經(jīng)濟(jì)上及心理上的壓力。孩子從兩歲開始確診，每年他靜脈注射可能達(dá)到100多次，孩子的雙手、雙腳基本上有疤痕，已成了疤痕體質(zhì)。這種注射方式，常人可能感受不到痛苦。有時(shí)候打在他身上，疼在我們的身上。”曾麗說。

沉重的針頭負(fù)擔(dān)

在進(jìn)博會(huì)上，由北京血友之家罕見病關(guān)愛中心和天津大學(xué)藥學(xué)院醫(yī)藥政策與經(jīng)濟(jì)研究中心合作完成的《中國血友病患者治療模式與疾病負(fù)擔(dān)研究報(bào)告》（下稱《報(bào)告》）正式發(fā)布。

《報(bào)告》顯示，大多數(shù)血友病患者過去一年都發(fā)生過出血，平均出血次數(shù)約為32次。每十天左右一次的“出血負(fù)擔(dān)”是患者面臨的巨大難關(guān)，如不能很好控制出血問題，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形、殘疾等，影響學(xué)習(xí)和工作。按需治療患者年均注射次數(shù)約72次，預(yù)防治療患者年均注射次數(shù)約128次。

同時(shí)，研究也展現(xiàn)了當(dāng)前血友病患者治療現(xiàn)狀，結(jié)果顯示抑制物陰性的血友病患者僅一半達(dá)到低劑量凝血因子預(yù)防治療，說明不少患者仍處于“按需治療”的階段。而規(guī)范的預(yù)防治療才是更為有效的方式。但在現(xiàn)有療法下，“規(guī)范”意味著患者每周需要進(jìn)行2次到3次預(yù)防性的足劑量凝血因子注射，每年一百多次靜脈注射，沉重的“針頭負(fù)擔(dān)”讓不少患者望而卻步。

預(yù)防治療的理念是在患者沒有出血的情況下定期輸注凝血因子，使其凝血因子水平維持在1%以上，減輕關(guān)節(jié)病變幾率，使患者能夠恢復(fù)正常生活。

然而，目前國內(nèi)大部分凝血因子藥物均為短效產(chǎn)品，無法持續(xù)維持體內(nèi)凝血因子水平在1%以上，患者需大幅度提升治療劑量或注射頻次，不僅增加治療成本，而且降低治療依從性，患者不易長期堅(jiān)持預(yù)防治療。

《報(bào)告》亦顯示，血友病治療的直接醫(yī)療費(fèi)用及間接成本均較高，患者年人均直接醫(yī)療成本高達(dá)45萬元，其中主要花費(fèi)為藥品費(fèi)用（凝血因子花費(fèi)），患者年人均自付醫(yī)療成本超過10萬元。另外，患者及家屬因?yàn)槭I(yè)/誤工等損失的年人均間接成本高達(dá)5萬元。

“我們一周注射三次凝血因子的話，一年需自費(fèi)十萬元到二十萬元，如果沒有醫(yī)保報(bào)銷的話，費(fèi)用會(huì)更高。血友病患者需要每個(gè)月補(bǔ)充凝血因子，不補(bǔ)充的話可能會(huì)出現(xiàn)一些致命出血情況，很多血友病患者家庭真的是因病致貧。”曾麗說。

如何得到保障

血友病規(guī)范化的預(yù)防治療是降低患者出血幾率，避免殘疾甚至生命危險(xiǎn)的有效路徑，但當(dāng)前仍面臨診療率低、治療率低、致殘率高這些難題。

“作為血友病患者組織的負(fù)責(zé)人，同時(shí)也是一名血友病患者的媽媽，我深刻體會(huì)到頻繁靜脈注射帶來的治療痛苦。如果做不到高頻率預(yù)防治療的患者有可能導(dǎo)致身體反復(fù)出血，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致殘疾。對于這樣一個(gè)‘兩難’的困境，我們期待有更多創(chuàng)新療法的出現(xiàn)，幫助血友病患者突破治療瓶頸，去掉疾病‘標(biāo)簽’，像普通人一樣生活。”曾麗說。她本人目前的身份是貴州聚愛罕見病關(guān)愛中心會(huì)長。

如何降低血友病患者低頻率預(yù)防治療，正成為藥物開發(fā)探索的方向之一。

如本屆進(jìn)博會(huì)上，賽諾菲展出的全球首個(gè)且唯一的血友病siRNA創(chuàng)新非因子療法賽菲因，每年最少6次皮下注射，可極大降低患者注射頻率。同時(shí)與按需治療相比，合并抑制物和無抑制物患者的估計(jì)平均年化出血率分別降低73%和71%。

第一財(cái)經(jīng)記者了解到，今年5月份，這款藥物在中國的上市申請已獲得受理。

不過，對于血友病患者而言，要推動(dòng)規(guī)范治療，除了創(chuàng)新療法外，如何降低治療費(fèi)用負(fù)擔(dān)，仍面臨許多挑戰(zhàn)。事實(shí)上，這也是當(dāng)下很多罕見病患者遭遇的共同困境。

如何進(jìn)一步完善包括血友病在內(nèi)的罕見病保障機(jī)制，在進(jìn)博會(huì)上，受到各方關(guān)注。

復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)教授胡善聯(lián)表示：“對于罕見病藥品保障，我們可以嘗試跳出高單價(jià)思維，轉(zhuǎn)向總價(jià)考量，尋找更好的解決方案。中國罕見病藥品市場規(guī)模為30億至50億元，占我國藥品市場份額不足0.5%。而其他國家或地區(qū)罕見病藥品預(yù)算一般約占藥品費(fèi)用總支出的2%至7%，說明我國還有更多提升空間?；谥袊币姴≌w情況，我國適合的專項(xiàng)預(yù)算比例約為3%。同時(shí)，如果能建立一個(gè)專門針對高值罕見病用藥的專項(xiàng)保障基金和預(yù)算，并適當(dāng)調(diào)整醫(yī)保目錄對罕見病藥品談判準(zhǔn)入的價(jià)格門檻，將極大程度促進(jìn)罕見病患者獲益。”

這些年，隨著醫(yī)保談判的常態(tài)化，罕見病患者的藥品保障問題，得到了很大的提高。然而，一些“超罕見”疾病，如龐貝病、戈謝病、法布雷病等，有些確診人數(shù)甚至不到總?cè)丝诘陌偃f分之一，這部分群體的保障依然是一道難題。

艾昆緯大中華區(qū)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)與衛(wèi)生技術(shù)評估負(fù)責(zé)人劉君說，目前亟待解決、同時(shí)也是最突出的問題，還是罕見病高值藥物保障問題，這些藥物對應(yīng)的疾病特征非常明顯，后者通常是嚴(yán)重程度非常高、致殘致死風(fēng)險(xiǎn)很高的一類疾病，而從患者人數(shù)規(guī)模上來看，這部分疾病患者數(shù)量又是一個(gè)極小的規(guī)模。“對于這部分患者的保障，我們轉(zhuǎn)向總價(jià)考量，就可以找到解決方案。正因超罕見病患者人數(shù)極少，單個(gè)病種患者的總支出極其有限。如龐貝病即使單人費(fèi)用高達(dá)百萬元，但全國患者的總治療費(fèi)用相對而言并不高，這樣類型的超罕見病完全可以在有限的專項(xiàng)籌資金額下實(shí)現(xiàn)保障。”

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部衛(wèi)生政策與技術(shù)評估中心研究員陶立波表示，在保障罕見病患者用藥方面，這些年，國家基本醫(yī)保做了很多工作，已有部分藥品納入醫(yī)保目錄中，但醫(yī)保是?；荆豢赡鼙Ｕ纤械乃幤?，尤其是創(chuàng)新、高價(jià)值的罕見病藥物。但醫(yī)保不能保障的話，單純讓患者自己來負(fù)擔(dān)的話，負(fù)擔(dān)就會(huì)很重，會(huì)影響他的治療。

“我們現(xiàn)在提出一個(gè)解決方案，就是在基本醫(yī)?；A(chǔ)上建立罕見病專項(xiàng)保障基金，專項(xiàng)基金在基本醫(yī)保尚不能覆蓋的時(shí)候，可以保障和支付創(chuàng)新的罕見病藥物、技術(shù)。等到這些產(chǎn)品比較成熟，再納入國家基本醫(yī)保里面去。這樣一來，專項(xiàng)基金又有空間可以騰出來，繼續(xù)讓更新更好的藥品納入。”陶立波表示，專項(xiàng)基金會(huì)涉及很多管理問題，首先，需要計(jì)算需要多少經(jīng)費(fèi)；其次，哪些藥品和哪些技術(shù)可以優(yōu)先納入；再者，涉及價(jià)格管理；最后，專項(xiàng)基金與基本醫(yī)保之間要有銜接機(jī)制，需要建立多層次的罕見病保障機(jī)制。

“下一步如果能在國家層面建立罕見病用藥的專項(xiàng)保障基金，是對我國罕見病多層次保障機(jī)制的重要完善，將極大程度促進(jìn)罕見病患者獲益。我們已把相關(guān)政策建議提交到相關(guān)政策部門，但需要怎么做，仍需要更多的研究，也希望有相關(guān)方案可以盡快出臺(tái)。”陶立波說。