11月27日，科倫博泰首個(gè)國(guó)產(chǎn)靶向TROP2（人滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原2）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)于中國(guó)上市。

截至當(dāng)天收盤(pán)，科倫博泰（6990.HK）股價(jià)大漲超過(guò)10%。今年以來(lái)，該公司股價(jià)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)翻番。

默沙東成為幕后“大贏家”

這款最新獲批的ADC藥物不僅是首個(gè)在中國(guó)獲批上市的國(guó)產(chǎn)TROP2 ADC，也是中國(guó)首個(gè)獲得完全批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)ADC。該藥物于2023年12月在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市，最新獲批的適應(yīng)癥為針對(duì)既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。

此前已經(jīng)在中國(guó)國(guó)內(nèi)獲批上市的針對(duì)TNBC患者的ADC藥物為吉利德公司的一款戈沙妥珠單抗（中文商品名：拓達(dá)維）。在科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗獲批上市之前，戈沙妥珠單抗是全球首個(gè)且唯一獲批上市的靶向TROP2受體的ADC藥物，并于2022年6月獲NMPA批準(zhǔn)用于治療TNBC成人患者。

2023年，戈沙妥珠單抗在全球銷(xiāo)售額首次突破十億美元大關(guān)，同比增長(zhǎng)56%至10.63億美元，躋身“重磅炸彈”藥物行列。

值得關(guān)注的是，制藥巨頭默沙東有望成為科倫博泰這款A(yù)DC藥物背后的“大贏家”，該公司獲得了科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗在中國(guó)以外地區(qū)的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。

今年5月，科倫博泰向默沙東簽署獨(dú)家許可協(xié)議，許可默沙東在中國(guó)以外地區(qū)生產(chǎn)并商業(yè)化靶向TROP2的ADC藥物蘆康沙妥珠單抗。默沙東向科倫博泰支付了4700萬(wàn)美元的預(yù)付款，并以高達(dá)13.6億美元的里程碑付款為條件。雙方還在全球啟動(dòng)了多達(dá)17項(xiàng)三期臨床研究。在如此廣泛的后期藥物開(kāi)發(fā)計(jì)劃在制藥行業(yè)是非常罕見(jiàn)的。

默沙東正在為該公司的明星腫瘤藥產(chǎn)品Keytruda失去專(zhuān)利保護(hù)積極進(jìn)行管線布局，期待找到下一個(gè)重磅產(chǎn)品。隨著科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗獲批上市，不僅將為默沙東在ADC藥物領(lǐng)域的布局打開(kāi)突破口，靶向TROP2 ADC治療藥物的市場(chǎng)格局也將發(fā)生新的變化。

目前除了吉利德和科倫博泰的TROP2 ADC藥物之外，阿斯利康與第一三共共同研發(fā)的一款TROP2 ADC藥物Dato-DXd遭遇了挫敗，未來(lái)該領(lǐng)域的全球市場(chǎng)有望被吉利德與默沙東兩大巨頭主導(dǎo)。

今年9月，阿斯利康與第一三共宣布，Dato-DXd在二/三線治療HER2低表達(dá)或陰性乳腺癌患者的III期TROPION-Breast01研究未達(dá)到總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。但阿斯利康仍然看好該藥物的前景，并表示Dato-DXd圍繞乳腺癌還有多項(xiàng)三期臨床在推進(jìn)中。

阿斯利康方面向第一財(cái)經(jīng)記者表示：“Dato-DXd的研發(fā)在阿斯利康和第一三共全球研發(fā)的領(lǐng)導(dǎo)下正在進(jìn)行多項(xiàng)國(guó)際多中心三期臨床，具體詳情請(qǐng)關(guān)注公司官網(wǎng)及國(guó)家藥物監(jiān)管部門(mén)信息披露?！?/p>

中國(guó)制藥企業(yè)引領(lǐng)下一代ADC

近年來(lái)，ADC藥物的興起迎來(lái)了制藥行業(yè)“數(shù)十年的創(chuàng)新周期”，經(jīng)歷了近20年時(shí)間的發(fā)展，ADC領(lǐng)域出現(xiàn)了根本性和變革性的創(chuàng)新，例如藥物變得更加安全有效，從而增強(qiáng)了行業(yè)對(duì)ADC的信心，釋放了更多投資潛力。

2023年，輝瑞、默克、艾伯維等制藥巨頭引領(lǐng)了ADC的收購(gòu)潮。去年全球披露的ADC相關(guān)交易超過(guò)70項(xiàng)，也涉及多家中國(guó)生物藥企的產(chǎn)品。潛在交易金額最高的為BMS與百利天恒達(dá)成的一項(xiàng)價(jià)值最高84億美元的交易。2024年伊始，宜聯(lián)生物宣布與羅氏達(dá)成一項(xiàng)關(guān)于下一代ADC的全球合作和許可協(xié)議，涉及交易金額達(dá)10億美元。

“就下一代ADC藥物來(lái)看，中國(guó)生物藥企和全球企業(yè)站在同一起跑線上，甚至從某些程度上來(lái)看更加領(lǐng)先，因?yàn)橹袊?guó)公司更加努力。”資深投資人潘大為（David Preston）對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

針對(duì)科倫博泰最新獲批的ADC藥物，潘大為表示：“目前很多制藥公司都在研發(fā)針對(duì)TROP2靶點(diǎn)的ADC，盡管現(xiàn)在科倫博泰暫時(shí)處于領(lǐng)先，但未來(lái)一定會(huì)有很多的跟隨者出現(xiàn)?！?/p>

巨頭瘋狂押注ADC領(lǐng)域，也是看好這類(lèi)藥物的巨大的市場(chǎng)前景以及豐厚的利潤(rùn)。由于ADC藥物的開(kāi)發(fā)過(guò)程復(fù)雜，很難被仿制，制藥商有望在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)維持高價(jià)，從而獲取巨額利潤(rùn)。

科倫博泰將如何為ADC藥物定價(jià)也備受關(guān)注。創(chuàng)新藥物在美國(guó)市場(chǎng)往往能以更高的定價(jià)獲取足夠豐厚的利潤(rùn)，但由于中國(guó)市場(chǎng)的支付能力仍然有限，為創(chuàng)新藥的商業(yè)化帶來(lái)挑戰(zhàn)。以吉利德的戈沙妥珠單抗為例，該藥物在美國(guó)的定價(jià)每瓶超過(guò)2000美元；在國(guó)內(nèi)，該藥物上市后掛網(wǎng)價(jià)格為每瓶8400元人民幣，目前該藥物尚未被納入2023年醫(yī)保目錄，患者仍需自費(fèi)用藥。

對(duì)此，潘大為告訴第一財(cái)經(jīng)記者：“市場(chǎng)的最先領(lǐng)導(dǎo)者往往具有更強(qiáng)的定價(jià)能力，而隨著更多跟隨者進(jìn)入市場(chǎng)，競(jìng)爭(zhēng)加劇，價(jià)格也會(huì)隨之下降。”

根據(jù)藥物市場(chǎng)研究公司Evaluate預(yù)估，到2028年，ADC可能占據(jù)全球3750億美元癌癥市場(chǎng)份額的近10%，市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)300億美元。另?yè)?jù)研究公司Markets and Markets的報(bào)告，2023年ADC藥物的市場(chǎng)價(jià)值預(yù)估約為97億美元。