“如果把中國生物醫(yī)藥行業(yè)一級(jí)市場的融資與對(duì)外授權(quán)交易潛在總規(guī)模相比，后者大于前者，這絕非好現(xiàn)象。如果我們現(xiàn)在都把產(chǎn)品許可出去了，未來還剩下什么？”近日，在第九屆醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)（下稱“大會(huì)”）上，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長宋瑞霖提出這樣的反思。

所謂的對(duì)外授權(quán)交易，是藥企將在研產(chǎn)品管線的研發(fā)、商業(yè)化等權(quán)利對(duì)外許可，將未來的收益換取成當(dāng)期現(xiàn)金，這種模式也被業(yè)界調(diào)侃為賣“青苗”。

根據(jù)華泰證券統(tǒng)計(jì)，截至11月18日，2024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥達(dá)成對(duì)外授權(quán)交易數(shù)量71筆，涉及總金額達(dá)404.54億美元。

如何看待國產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)交易井噴局面，從長遠(yuǎn)看，這種模式是否可行？

對(duì)外授權(quán)交易井噴

南京維立志博將三抗藥物L(fēng)BL-051全球權(quán)利授予給Oblenio、恩沐生物將三抗藥物CMG1A46全球權(quán)利授權(quán)給葛蘭素史克、禮新醫(yī)藥將雙抗藥物L(fēng)M-299全球權(quán)利授權(quán)給默沙東……11月以來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)交易市場依舊熱鬧非凡。

根據(jù)華泰證券統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，截至11月18日，2024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥達(dá)成對(duì)外授權(quán)交易數(shù)量71筆，2023年同期是61筆，同比增長16%；涉及總金額達(dá)404.54億美元，而2023年同期是261.87億美元，同比大幅提升54%。

從上述看，近兩年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)交易數(shù)量超過130項(xiàng)，涉及總金額超過660億美元。

在對(duì)外授權(quán)交易熱潮中，一些新的交易模式在市場中悄然走紅。

今年5月，恒瑞醫(yī)藥將GLP-1類創(chuàng)新藥產(chǎn)品組合HRS-7535、HRS9531、HRS-4729除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給美國Hercules公司，最高有望超60億美元的相關(guān)付款，同時(shí)，作為對(duì)外許可交易對(duì)價(jià)一部分，恒瑞醫(yī)藥也取得Hercules公司19.9%的股權(quán)。

恒瑞醫(yī)藥的這種對(duì)外授權(quán)模式，即“Newco”模式，后者一般由資本攢局成立，藥企將管線剝離出來授權(quán)給這家Newco后，獲得一定的股權(quán)和現(xiàn)金。

繼恒瑞醫(yī)藥之后，一些國產(chǎn)藥企紛紛在效仿，如南京維立志博三抗藥物L(fēng)BL-051的授權(quán)方Oblenio，正是風(fēng)險(xiǎn)投資公司Aditum成立的公司，通過授權(quán)，南京維立志博將有權(quán)獲得Oblenio的股權(quán)。

今年以來，包括恒瑞醫(yī)藥、南京維立志在內(nèi)，至少有5家國產(chǎn)創(chuàng)新藥企完成了Newco交易，從而獲得對(duì)外授權(quán)交易的首付款、里程碑付款等。

華泰證券統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)亦顯示，截至11月18日，2024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)出海項(xiàng)目平均總金額達(dá)5.7億美元，項(xiàng)目平均首付款為0.52億美元。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥企將在研產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)，是實(shí)現(xiàn)出海的一種方式。

在大會(huì)上，恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚(yáng)表示，公司在尋求國際化發(fā)展道路上，會(huì)面臨外部和內(nèi)部很多不確定因素挑戰(zhàn)，包括地緣政治、產(chǎn)業(yè)政策影響等。在出海過程中，必須充分考慮這些不確定因素給投資和回報(bào)帶來的影響。

“不同于新能源汽車出海，后者造好了可以在當(dāng)?shù)厥袌鲑u，但藥品在國際市場賣的話，需要經(jīng)過臨床試驗(yàn)、獲得當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，這里面是巨大投入。”孫飄揚(yáng)說，公司根據(jù)自身狀況，選擇了兩種出海方式，一種是借船出海，跟國際大公司或者國際大資本合作，自己在國際市場上干不了的事情交給別人干，這可以起到規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)作用；另外一種是自己造船出海。

孫飄揚(yáng)說，“出海”是公司發(fā)展的一條必經(jīng)之路，但怎么走得穩(wěn)、走得好，需要不斷探索。

和黃醫(yī)藥執(zhí)行副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官石明接受第一財(cái)經(jīng)記者采訪時(shí)表示，對(duì)于如何出海，公司自身考慮了很久，最初是本身想構(gòu)建國外的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，但投資很大，中途也遇到過挫折，最終選擇了將產(chǎn)品的商業(yè)化權(quán)利對(duì)外授權(quán)給跨國藥企。目前來看，這是一個(gè)非常正確的選擇。公司有實(shí)力在海外做研發(fā)，但暫時(shí)不會(huì)自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。

大量賣“青苗”難言好事

國產(chǎn)藥企成功將產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)，代表著研發(fā)實(shí)力得到外界認(rèn)可。

在政策的引領(lǐng)與資本的加持下，中國醫(yī)藥創(chuàng)新能力已經(jīng)邁入新的臺(tái)階。截至目前，我國的全球研發(fā)貢獻(xiàn)已經(jīng)穩(wěn)居世界第二梯隊(duì)前列。以企業(yè)總部所在國統(tǒng)計(jì)，2023年中國研發(fā)管線產(chǎn)品數(shù)量全球占比28%，首發(fā)上市新藥數(shù)量占全球的26.2%，不管是站在研發(fā)管線角度還是在全球首發(fā)上市藥物角度，中國均已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩開第二梯隊(duì)其他國家，僅次于美國。

然而，大量的生物科技企業(yè)選擇將產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)，這背后也有不得已的苦衷。

華蓋資本創(chuàng)始合伙人許小林對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，對(duì)外授權(quán)交易火熱是特殊時(shí)期下的產(chǎn)物，藥企遇到了階段性融資困難，如果中國二級(jí)市場的退出非常通暢，可能對(duì)外授權(quán)交易不會(huì)這么活躍。

“有些交易選擇用Newco模式進(jìn)行，相當(dāng)于用時(shí)間來換空間，用一批新的資金、新的資本對(duì)產(chǎn)品的認(rèn)可機(jī)會(huì)，來換取未來產(chǎn)品上市、并購的交易機(jī)會(huì)，這是在階段性內(nèi)繼續(xù)推動(dòng)產(chǎn)品研發(fā)的一種選擇。”許小林說。

“大家都希望自己的藥物能賣到全球市場，尤其是在歐美市場，這樣獲得的價(jià)值是最大的。中國大部分的生物科技企業(yè)，單純在中國市場的商業(yè)化是無法支持產(chǎn)品在海外市場的開發(fā)，不像企業(yè)造車，在中國賣車掙的錢，可以在海外建廠。國產(chǎn)藥企中，具備海外銷售創(chuàng)新藥能力的依舊是寥寥無幾，這也是為什么很多藥企選擇授權(quán)出海的原因。”在大會(huì)上，基石藥業(yè)（蘇州）有限公司首席執(zhí)行官兼研發(fā)總裁、執(zhí)行董事楊建新表示，授權(quán)出海也涉及利益分配，像“Newco”這種模式，利益分配存在的不確定性是最大的，首付款可以拿到5000萬美元以上的企業(yè)，目前并不多。

加科思藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官王印祥對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，從今年開始，中國生物科技企業(yè)在一級(jí)市場、二級(jí)市場融資難度提高，很多公司通過賣管線融資。對(duì)外授權(quán)交易很火熱，但我們需要思考一個(gè)問題，如果現(xiàn)在將管線過早便宜賣出去，未來可能需要很高的價(jià)格將其引進(jìn)中國市場。

截至2023年底，在港交所上市的28%生物科技企業(yè)現(xiàn)金流不足5億元。

“這意味著讓它再開一條管線都不夠的。”宋瑞霖說，從企業(yè)的商務(wù)拓展戰(zhàn)略上看，對(duì)外授權(quán)交易并不存在什么問題，但從國家戰(zhàn)略而言，如果太多的授權(quán)交易，這并非好事，會(huì)導(dǎo)致優(yōu)質(zhì)國產(chǎn)創(chuàng)新成果流失。創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展困境正是源自于以支付和準(zhǔn)入為代表的應(yīng)用場景受阻。

在宋瑞霖看來，解決創(chuàng)新藥支付的問題迫在眉睫。

“隨著我國老齡化的加劇，近幾年醫(yī)?；鸬氖罩ч_始出現(xiàn)失衡，支出增速超出了收入增速，基金結(jié)余不斷縮小，這與我國不斷涌現(xiàn)的創(chuàng)新成果嚴(yán)重不匹配。”宋瑞霖建議，在保障國家醫(yī)?；鸢踩那闆r下試點(diǎn)創(chuàng)新支付改革，建立以商業(yè)健康險(xiǎn)為主要補(bǔ)充的多元支付體系，在仿制藥“用得起”和創(chuàng)新藥“用得上”之間實(shí)現(xiàn)均衡，同時(shí)對(duì)于低收入人群建立單獨(dú)的補(bǔ)充醫(yī)療救助。