12月4日夜間，禮來放出“重磅炸彈”，稱在一項頭對頭的三期臨床研究中，其GIP/GLP-1雙受體激動劑替爾泊肽的減重效果大幅超越諾和諾德的司美格魯肽。這一消息推動禮來當(dāng)天股價收盤大漲超過2%，市值逼近7900億美元。

GLP-1藥物在過去一年里成為多家巨頭藥企爭相布局的熱門賽道。巴克萊銀行預(yù)計，到2030年，全球減重藥物市場規(guī)模有望增至1500億美元。

兩家巨頭減重藥在中國邁入商業(yè)化

今年7月，替爾泊肽減重適應(yīng)癥（商品名：穆峰達）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。這是繼諾和諾德司美格魯肽之后，第二款在國內(nèi)獲批的GLP-1類減重藥。第一財經(jīng)記者了解到，替爾泊肽將于本月在中國市場正式商業(yè)化上市。

禮來最新一項針對超過700名受試者的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在使用替爾泊肽72周后，未合并糖尿病的肥胖或超重患者平均減重20.2%，而諾和諾德司美格魯肽使用72周后，患者平均減重13.7%。這表明替爾泊肽的減重效果要比司美格魯肽高出近50%。

在減重藥領(lǐng)域，諾和諾德與禮來是目前的主要領(lǐng)跑者。今年第二季度，禮來替爾泊肽減重藥銷量首次突破10億美元，該公司預(yù)計，今年替爾泊肽用于減重及糖尿病兩種適應(yīng)癥的藥物總銷售額將達到150億美元。

上個月，司美格魯肽減重藥適應(yīng)癥（商品名：諾和盈）已經(jīng)在中國正式商業(yè)化上市。隨著替爾泊肽在國內(nèi)進入商業(yè)化，兩家公司將在中國市場展開激烈爭奪。

中國是肥胖人口最多的市場，也是制藥廠商展開激烈競爭的重要陣地。目前，中國約有1.8億成年人患有肥胖癥，且患病率持續(xù)攀升。有研究預(yù)測，中國與肥胖相關(guān)的治療費用占中國醫(yī)療衛(wèi)生支出比重將大幅上升，到2030年有望超過4000億元人民幣。

根據(jù)研究機構(gòu)弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）預(yù)測，2030年我國GLP-1類藥物市場規(guī)模將超過500億元。

相較于過去通過超聲刀等手術(shù)器械或者胃內(nèi)球囊器械等有創(chuàng)的減重方式而言，藥物療法更能被人接受。GLP-1類藥物通過調(diào)節(jié)食欲來減少食物攝入、降低體重和減少脂肪量。

競爭進入“深水區(qū)”

隨著GLP-1減重藥競爭進入“深水區(qū)”，禮來與諾和諾德兩家公司也在積極開發(fā)新型減重藥以保持競爭優(yōu)勢。諾和諾德正在進行一種由司美格魯肽和胰淀素類似物卡格列肽（Cagrilintide）組成的新型復(fù)方合劑CagriSema試驗。該藥物的后期試驗結(jié)果預(yù)計將于本月公布，諾和諾德此前預(yù)計，該藥物可減重達25%。

企業(yè)為新型減重藥療效設(shè)定的高標(biāo)準(zhǔn)也提升了投資人的預(yù)期。上個月，安進公司公布的一項臨床數(shù)據(jù)顯示，該公司研發(fā)的一款每月注射的GLP-1類藥物MariTide，在中期試驗中幫助超重或肥胖患者減重約20%。但安進股價仍然遭遇暴跌。

一位投資人告訴第一財經(jīng)記者，安進減重藥的數(shù)據(jù)未達到投資人的預(yù)期，因為禮來和諾和諾德正在研發(fā)的新型減重藥的減重療效預(yù)計會超過20%。

制藥巨頭不僅在藥物療效方面進行比拼，也在制劑類型、適應(yīng)癥、用藥頻率、減少副作用等方面持續(xù)突破。禮來的一項每日服用的口服減重藥的三期臨床試驗數(shù)據(jù)預(yù)計于明年上半年公布。安進公司則表示，未來還計劃研究每季注射的減重藥。但與每周注射的藥物相比，安進公司的藥物副作用略多。

在除了降糖與減重以外的新適應(yīng)癥方面，諾和諾德的司美格魯肽目前是唯一一款被證明可以降低心臟病發(fā)作或中風(fēng)風(fēng)險的減重藥，并于今年3月獲美國FDA批準(zhǔn)心血管病適應(yīng)癥，這使其具有優(yōu)勢。心血管疾病是減重藥的一個重要適應(yīng)癥，有望大幅擴大受益患者人群，并有可能獲得包括中國在內(nèi)的重要市場的醫(yī)保準(zhǔn)入，從而改變整個疾病的治療格局，將銷售規(guī)模提升至一個新的量級。

禮來的替爾泊肽也有望于明年成為全球首個獲得用于治療阻塞性睡眠呼吸暫停適應(yīng)癥批準(zhǔn)的GLP-1類藥物。

國產(chǎn)仿制藥要來了

目前，多家制藥巨頭都投入到減重藥物的開發(fā)，希望在1500億美元的市場上分得一杯羹。

去年，阿斯利康同意支付20億美元，從中國生物制藥公司誠益生物獲得開發(fā)和商業(yè)化一款GLP-1藥物的全球獨家權(quán)利，該藥物用于治療肥胖癥、2型糖尿病和其他心血管代謝疾病。誠益生物近期公布了積極的臨床數(shù)據(jù)，并獲得阿斯利康6000萬美元里程碑付款。

根據(jù)彭博行業(yè)研究（Bloomberg Intelligence）上個月的一項分析報告，全球有90多家藥企正在研發(fā)減重藥物，至少有120種藥物處于臨床開發(fā)階段，其中約30%為中資藥企，占研發(fā)管線資產(chǎn)（處于I期或更晚階段）的25%左右，絕大多數(shù)是基于GLP-1治療方案。其中，信達生物的瑪仕度肽（GLP-1/胰高血糖素）、恒瑞醫(yī)藥的HRS9531（GLP-1/GIP）和甘李藥業(yè)的GZR18（GLP-1）是中國注射用GLP-1研發(fā)管線中較具優(yōu)勢的產(chǎn)品。

彭博行業(yè)研究預(yù)計，瑪仕度肽有望在2025年獲得中國批準(zhǔn)，但恒瑞的HRS9531和甘李藥業(yè)的GZR18不太可能在2028年之前上市。

另一方面，隨著諾和諾德司美格魯肽核心分子專利將于2026年在中國到期，更多國產(chǎn)仿制藥的出現(xiàn)也有望成為提供“平替”，并大幅降低此類藥物的價格。

截至目前，已有包括麗珠集團控股附屬公司新北江制藥、杭州九源基因工程股份有限公司、石藥集團等在內(nèi)的中國藥企參與了司美格魯肽仿制藥的研發(fā)或遞交了仿制藥的上市申請。根據(jù)高盛此前發(fā)布的一項預(yù)測報告，仿制藥的上市可能導(dǎo)致司美格魯肽在中國的價格下降約25%。

盡管諾和諾德和禮來減重藥的官方掛網(wǎng)價格尚未公布，但根據(jù)網(wǎng)上渠道價格，一個月的治療費用約為1400元，目前采取患者全自費，未被納入醫(yī)保，而就減重適應(yīng)癥來看，短期被納入醫(yī)保的可能性并不大。

有專家認為，隨著一些GLP-1類藥物新適應(yīng)癥的獲批，部分適應(yīng)癥可能會被納入醫(yī)保，這也意味著價格會出現(xiàn)下降。以此前被納入醫(yī)保的司美格魯肽糖尿病療法（商品名：諾和泰）的價格來看，一個月的治療費用不到800元人民幣（3毫升劑量），要顯著低于該藥物減重版本的價格。

與此同時，禮來與諾和諾德兩家公司都在積極提升GLP-1藥物的產(chǎn)能，這也令該藥物未來的供需關(guān)系趨于平衡。今年10月，禮來中國宣布將投資約15億元人民幣用于其蘇州工廠的產(chǎn)能升級，用于擴大2型糖尿病和減重創(chuàng)新藥物的生產(chǎn)規(guī)模。隨著產(chǎn)能的提升，藥物的價格也將回落到更為合理的水平。

“創(chuàng)新藥物在上市之初的價格都會相對較高，因為原研企業(yè)有較大的定價權(quán)。但隨著更多參與者進入市場，經(jīng)過充分的競爭后，一定會帶動價格的下調(diào)，這是市場的規(guī)律。”一位專家對第一財經(jīng)記者說道。