靶向TROP2（人滋養(yǎng)細胞表面抗原2）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在乳腺癌的治療方面正在快速取得進展。

12月27日，阿斯利康與第一三共聯(lián)合開發(fā)的ADC藥物德達博妥單抗（Datroway）在日本獲批，用于治療接受過化療后的激素受體（HR）陽性、HER2陰性不可切除或復發(fā)性乳腺癌成人患者。

日本藥監(jiān)機構(gòu)的批準為德達博妥單抗推向全球市場打開大門。

在中國，德達博妥單抗針對上述乳腺癌適應癥的上市申請已經(jīng)于今年3月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，目前正在等待獲批。

不過今年9月，這款藥物在二/三線治療HER2低表達或陰性乳腺癌患者的III期TROPION-Breast01研究中未達到總生存期（OS）的主要終點。

就在上個月，國內(nèi)生物藥企科倫博泰首個國產(chǎn)靶向TROP2的ADC藥物蘆康沙妥珠單抗（商品名：佳泰萊）已經(jīng)獲得NMPA批準于中國上市，適應癥為針對既往至少接受過2種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。這也是中國首個獲得完全批準上市的國產(chǎn)ADC藥物，目前這款藥物已正式進入商業(yè)化階段。

TROP2蛋白在多種實體瘤中廣泛表達，其中包括HR陽性，HER2低表達或陰性乳腺癌。而ADC藥物則是近年來各家制藥巨頭爭相布局的新療法領(lǐng)域。此前，科倫博泰已經(jīng)許可默沙東在中國以外地區(qū)生產(chǎn)并商業(yè)化蘆康沙妥珠單抗。

隨著科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗在國內(nèi)獲批上市，以及阿斯利康的德達博妥單抗在日本獲批上市，這些公司將在ADC藥物治療乳腺癌領(lǐng)域展開激烈競爭，并挑戰(zhàn)此前一家獨大的吉利德公司的TROP2 ADC藥物在全球市場上的主導地位。

吉利德的戈沙妥珠單抗（商品名：拓達維）此前是全球首個且唯一獲批上市的靶向TROP2受體的ADC藥物。2023年，戈沙妥珠單抗在全球銷售額首次突破十億美元大關(guān)，同比增長56%至10.63億美元，躋身“重磅炸彈”藥物行列。該藥物于2022年6月獲NMPA批準在中國國內(nèi)上市，用于治療TNBC成人患者。

值得關(guān)注的是，科倫博泰最新在中國上市的蘆康沙妥珠單抗定價高于吉利德的戈沙妥珠單抗。第一財經(jīng)記者從業(yè)內(nèi)了解到，蘆康沙妥珠單抗的價格為每支（200mg）9399元人民幣；相比之下，戈沙妥珠單抗在國內(nèi)的銷售價格為每支（180mg）8400元人民幣。不過，這些藥物都有一定的贈藥優(yōu)惠。

以戈沙妥珠單抗官方公布的中位治療時長和用法用量計算，每療程花費5萬元，平均治療9個療程，總花費40萬元左右。

由于中國藥品市場的支付能力仍然有限，這也為創(chuàng)新藥的商業(yè)化帶來挑戰(zhàn)。吉利德的戈沙妥珠單抗在國內(nèi)上市至今，尚未被納入醫(yī)保目錄，患者仍需自費用藥。

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院張劍教授在第十六屆上海市乳腺癌專業(yè)研討會上對于蘆康沙妥珠單抗的未來發(fā)展進行了展望。他表示：“我們抱有高度期待，首要目標是推動該藥物盡快納入國家醫(yī)保目錄，以醫(yī)保準入為手段，增強患者對藥物的可及性，從而提高其使用率。”

除了乳腺癌治療之外，目前多個TROP2 ADC藥物還在積極爭奪晚期非小細胞肺癌（NSCLC）這一大病種市場。據(jù)科倫博泰披露，國家藥監(jiān)局已受理了蘆康沙妥珠單抗的兩項補充新藥申請，即單藥治療經(jīng)EGFR-TKI治療后進展或經(jīng)EGFR-TKI和含鉑化療治療后進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細胞肺癌患者的申請。

而近日，阿斯利康則自愿撤回在歐盟提交的關(guān)于ADC藥物德曲妥珠單抗（Dato-DXd）用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌成人患者的上市許可申請。公司稱，此次撤回的決定是基于歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）的反饋作出的。

現(xiàn)階段，國內(nèi)還有多家藥企正在布局TROP2 ADC藥物。相關(guān)臨床注冊信息顯示，其中詩健生物的ESG401、恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1921、復旦張江的FDA018進展較快，已推至Ⅲ期臨床研究階段。此外，翰森生物、信達生物、邁威生物、啟德醫(yī)藥等企業(yè)的相關(guān)產(chǎn)品也在研發(fā)中。