隨著我國老齡化程度的加劇，老年期癡呆疾病的預(yù)防和治療正在成為未來五年內(nèi)迫切需要應(yīng)對的關(guān)鍵任務(wù)之一。

2025年伊始，國家衛(wèi)健委等15個部門聯(lián)合印發(fā)的《應(yīng)對老年期癡呆國家行動計劃（2024—2030年）》引發(fā)高度關(guān)注。該計劃明確提出，到2030年基本建立老年期癡呆綜合連續(xù)防控體系。

據(jù)介紹，該體系涵蓋老年期癡呆預(yù)防、篩查、診療、康復(fù)、照護等多個環(huán)節(jié)，強化應(yīng)對老年期癡呆的科技支撐能力，有效控制老年期癡呆患病率增速，建設(shè)老年期癡呆友好的社會環(huán)境。

未來十年老年人口數(shù)量將超4億

隨著人口老齡化進程的加快和人均預(yù)期壽命的延長，我國老年期癡呆患者數(shù)量持續(xù)增長，給個人、家庭和社會帶來嚴峻挑戰(zhàn)，已成為影響人民健康的重大社會問題。到2035年，中國60歲及以上人口預(yù)計較目前將至少增加40%，達到4億多。

根據(jù)《中國阿爾茨海默病報告2024》數(shù)據(jù)，我國現(xiàn)存的阿爾茨海默及其他癡呆患病人數(shù)近1700萬，這一數(shù)據(jù)占全球癡呆癥患者總數(shù)的近30%。阿爾茨海默病是最常見的癡呆類型，占癡呆癥病例的60%至80%。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在60歲以上老年人中，阿爾茨海默癡呆的發(fā)病率在5%以上；而85歲以上老年人中，阿爾茨海默癡呆的發(fā)病率更是高達30%。

阿爾茨海默病通常隱匿起病，主要表現(xiàn)為逐漸進展的記憶下降、語言和視空間障礙，日常生活能力下降，可伴有精神癥狀。而且不同于正常衰老，阿爾茨海默病是一種病理性衰老，阿爾茨海默病的核心病理表現(xiàn)是β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積、Tau神經(jīng)纖維纏結(jié)和腦萎縮。

2024年，兩款針對早期阿爾茨海默病治療的進口創(chuàng)新藥在我國獲批上市。2024年1月，衛(wèi)材公司的阿爾茨海默病療法侖卡奈單抗注射液獲批上市；2024年12月，禮來公司的的阿爾茨海默病療法多奈單抗注射液獲批上市。其中侖卡奈單抗已經(jīng)步入商業(yè)化階段。

但憑借這兩款藥物上市還遠不能滿足中國大量癡呆癥患者的臨床需求。首先，這兩款藥物都有明確的適應(yīng)癥，僅針對延緩早期阿爾茨海默病的發(fā)展進程有效；其次，以目前已經(jīng)商業(yè)化的侖卡奈單抗的價格來看，一年的治療費用高達18萬元人民幣，由患者自費，高昂的治療價格限制了藥物的可及性。

在這一背景下，一方面亟需開發(fā)更多我國自主研發(fā)的阿爾茨海默病新靶點和新療法；另一方面，也需要提升癡呆癥的早診、早篩，加強疾病預(yù)防階段的技術(shù)投入。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授向第一財經(jīng)記者坦言，阿爾茨海默病的控制關(guān)鍵在于早期的預(yù)防、診斷和治療，但是目前來看，早期就診求醫(yī)的比例仍然非常低，這是阿爾茨海默病治療效果不佳的主要原因。

“在癡呆患者臨床癥狀出現(xiàn)前，存在數(shù)年甚至數(shù)十年的隱匿期?；颊咴缙诒憩F(xiàn)常常與正常衰老相混淆，而當(dāng)患者出現(xiàn)顯著認知行為障礙、前往醫(yī)院就診時，疾病往往已經(jīng)進展至中晚期，錯過了干預(yù)的最佳時期。”郁金泰對第一財經(jīng)記者表示。

新標(biāo)志物和靶點正在開發(fā)中

在癡呆癥的篩查方面，2024年我國科研人員取得了多項成果。例如，復(fù)旦大學(xué)研究人員發(fā)表“一滴血可提前15年預(yù)知癡呆癥風(fēng)險”的研究成果；首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院團隊也發(fā)表了一項大規(guī)模反映AD診斷前生物標(biāo)志物變化的縱向隊列研究。這些研究瞄準的生物標(biāo)志物若在后期研究中得到進一步驗證，將為阿爾茨海默病的早期診斷做出極大的貢獻。

除了開發(fā)出更便捷的阿爾茨海默診斷方法之外，我國研究人員也在積極探索疾病治療的新靶點。近日，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所教授何維和張建民牽頭的一項研究，首次發(fā)現(xiàn)了一種能夠調(diào)控神經(jīng)突觸可塑性的新型阿爾茨海默病治療新靶點。研究表明，新靶點能夠促進Tau蛋白的去磷酸化過程，有助于緩解阿爾茨海默癥的病理癥狀，在疾病進展過程中可以發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

但直到目前，國產(chǎn)阿爾茨海默藥物的研發(fā)仍然存在巨大的空白。“阿爾茨海默新靶點的發(fā)現(xiàn)離不開對基礎(chǔ)研究的持續(xù)投入，長期來看，我國一定是需要自主研發(fā)的有效藥物來應(yīng)對老齡化的嚴峻挑戰(zhàn)。”專注于老年神經(jīng)病學(xué)研究的復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鐘春玖教授對第一財經(jīng)記者表示。鐘春玖團隊在阿爾茨海默藥物研發(fā)上投入超過十年，最新成果也有望于近期發(fā)表。

與此同時，民間資本也在積極投入腦疾病等神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究。2024年，天橋腦科學(xué)研究院（TCCI）舉辦多場國際學(xué)術(shù)交流，涉及包括腦機接口等新興技術(shù)在治療和康復(fù)等健康醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用。其中，幫助患者恢復(fù)語言功能的應(yīng)用日前取得了重要突破。

TCCI創(chuàng)始人陳天橋表示，交叉研究對于阿爾茨海默等腦疾病和生命科學(xué)基礎(chǔ)研究具有新的價值，未來希望資助并推動全球臨床醫(yī)生與神經(jīng)、認知、人工智能等科學(xué)家合作交叉研究，尤其是針對一些與常理相違背的病例研究。例如，阿爾茨海默病一直被認為是衰老導(dǎo)致的退行性疾病，但也有罕見的二三十歲的確診病例。

人工智能在包括阿爾茨海默病在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的研究方面已經(jīng)展現(xiàn)出應(yīng)用前景。2024年12月，復(fù)旦大學(xué)研究人員基于多模態(tài)腦影像與人工智能算法，建立了量化腦衰老過程的大腦衰老時鐘模型，結(jié)合大規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，構(gòu)建了“大腦衰老時鐘”，進一步揭示了大腦衰老的演化模式。