近日，國家傳染病醫(yī)學(xué)中心，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏團隊在感染病領(lǐng)域頂刊《Clinical Microbiology and Infection》上發(fā)表了一項關(guān)于新型口服抗流感藥物ZX-7101A的2/3期臨床數(shù)據(jù)，研究了這種藥物在治療單純性成人流感中的安全性和有效性，該藥物也有望成為流感明星藥“瑪巴洛沙韋”的國產(chǎn)版本。

美國食品和藥物管理局（FDA）于2018年批準(zhǔn)了新型帽依賴型核酸內(nèi)切酶（CEN）抑制劑瑪巴洛沙韋上市。據(jù)張文宏團隊介紹，ZX-7101A是新型CEN抑制劑ZX-7101的前藥，與瑪巴洛沙韋作用機制相同。

臨床前研究表明，ZX-7101A針對甲、乙型流感及高致病性禽流感有廣譜抗病毒活性，其體外抗病毒活性與巴洛沙韋相當(dāng)。最新的臨床研究數(shù)據(jù)表明，ZX-7101A能顯著加快流感癥狀緩解，與安慰劑組相比，能讓受試者更早達(dá)到癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn)。

“單劑量口服ZX-7101A，能夠有效減輕流感癥狀，快速降低病毒水平并清除病毒，且無需要根據(jù)體重調(diào)整劑量。同時安全性與安慰劑組相當(dāng)，具有較好的安全性保障。”研究團隊稱。

季節(jié)性流感導(dǎo)致全球5%-10%的成年人與20%-30%的兒童受感染，且每年導(dǎo)致300萬至500萬嚴(yán)重病例，造成29萬至65萬人死亡，死亡率為4.0-8.8/10萬。目前，感染人類的流感病毒是甲型流感的H1N1和H3N2亞型，以及乙型流感的Victoria和Yamagata系。

據(jù)介紹，我國目前已批準(zhǔn)的口服抗流感病毒藥物根據(jù)作用機制分為4種，其中神經(jīng)氨酸酶抑制劑代表藥物奧司他韋是當(dāng)前應(yīng)用廣泛的抗流感病毒藥物之一，然而奧司他韋對2009年部分H1N1病毒株耐藥，另外研究表明奧司他韋對乙型流感的臨床有效性低于甲流，因此臨床需要針對新靶點的抗流感病毒藥物。

瑪巴洛沙韋是新一代RNA聚合酶PA亞基抑制劑，全療程單劑量口服，臨床研究表明瑪巴洛沙韋可顯著降低單純性流感患者的病毒載量，瑪巴洛沙韋或?qū)⒅饾u成為抗流感治療的重要手段。

瑪巴洛沙韋的半衰期長達(dá)79個小時，而奧司他韋的半衰期僅為6至10個小時。根據(jù)2024年12月發(fā)布的最新版《兒童流感診療及預(yù)防指南》，奧司他韋全年齡段可用，每天2次，服用5天；瑪巴洛沙韋5歲以上兒童可以使用，全程只要服用1次。

第一財經(jīng)記者了解到，國產(chǎn)新型抗流感藥物ZX-7101A是南京征祥制藥有限公司開發(fā)的RNA聚合酶PA亞基抑制劑，ZX-7101A在體內(nèi)代謝成活性ZX-7101，對流感病毒病具有廣譜抗病毒活性。據(jù)此前的雪貂模型研究表明，ZX-7101A比相同劑量的瑪巴洛沙韋抗流感療效更好，臨床前研究也表明，ZX-7101A具有良好的安全性和耐受性。

不過，抗病毒藥物的耐藥性也引發(fā)了一些市場人士的關(guān)注。有網(wǎng)友稱，瑪巴洛沙韋在海外的銷售平平，在中國就變成了“流感神藥”，原因是該藥物在海外已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了耐藥性。

對此，有專家對第一財經(jīng)記者表示：“瑪巴洛沙韋這款新藥這兩年剛剛在中國上市，尚未在國內(nèi)發(fā)現(xiàn)耐藥，相比之下，奧司他韋的耐藥性更高。”目前包括張文宏團隊在內(nèi)的研究人員也正在針對瑪巴洛沙韋在中國的耐藥性問題開展進(jìn)一步的研究，相關(guān)結(jié)果還有待發(fā)表。

新型國產(chǎn)抗流感藥物的研發(fā)也有望打破進(jìn)口藥的高價局面。瑪巴洛沙韋的價格高昂，在線上渠道，20毫克2片裝的瑪巴洛沙韋售價均超過200元。相關(guān)小分子藥物專家對第一財經(jīng)記者表示，瑪巴洛沙韋作為近年來剛獲批的新藥，目前市場還沒有仿制藥出現(xiàn)，原研藥上市初期的價格比較高，隨著專利到期，仿制藥逐步上市，價格也會大幅下降。

第一財經(jīng)記者注意到，盡管瑪巴洛沙韋這款全新機制的流感藥尚在專利保護(hù)期，但國內(nèi)部分藥企已布局仿制。2022年，石藥集團歐意的瑪巴洛沙韋片仿制藥申請獲批，成為國內(nèi)首仿，但該藥物至今未上市銷售。