新型冠狀病毒的藥物研發(fā)倍受關(guān)注，在尚無針對性較強(qiáng)的“特效藥”被臨床驗證之前，一些仿制藥已經(jīng)“捷足先登”，另外一些免疫抗體藥物也已經(jīng)在加速臨床試驗中。不過專家提醒稱，緊急情況下的臨床審批加速也應(yīng)尊重循證醫(yī)學(xué)。

匆忙“下賽場”的流感藥

海正藥業(yè)2月16日發(fā)布公告稱，公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的法維拉韋片（又稱：法匹拉韋片）的《藥品注冊批件》。

法匹拉韋獲批的適應(yīng)癥用于流感的治療。不過海正藥業(yè)稱：“在此前國家科研攻關(guān)組的試驗中，法匹拉韋對新冠病毒初步顯示較明顯的療效和較低的不良反應(yīng)?；诖?，海正藥業(yè)也正考慮申請新冠肺炎的臨床試驗。”

目前除了法匹拉韋，磷酸氯喹、瑞德西韋也被發(fā)現(xiàn)具有抗新型冠狀病毒活性。不過世界衛(wèi)生組織在最近一次的公開聲明中仍然表示：“目前沒有針對新型冠狀病毒肺炎的藥物或者疫苗研發(fā)出來。”

一位中國知名生命科學(xué)教授在微博中寫道：“雖然這個藥物的適應(yīng)癥是治療流感，但是不管是從藥監(jiān)局的聲明還是史無前例的加速批準(zhǔn)（只用了幾天時間），還是海正藥業(yè)自己的規(guī)劃（一旦獲批上市，臨床專家小范圍給藥治療新冠肺炎），都是準(zhǔn)備把這個要當(dāng)新冠肺炎的藥物直接推向臨床一線的。”

但是他特別指出：“問題是和磷酸氯喹、瑞德西韋一樣，法匹拉韋治療新冠肺炎的隨機(jī)雙盲對照試驗還在進(jìn)行中。沒有嚴(yán)格的證據(jù)證明藥物對新冠患者安全有效的時候，它已經(jīng)被賦予了極大的希望，干脆開始下賽場了。”

全國新型冠狀病毒感染肺炎醫(yī)療救治專家組成員、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染病科主任胡必杰教授在接受媒體采訪時也表示：“這個新發(fā)傳染病還沒有‘特效藥’，對病人的治療方案主要靠‘摸索+總結(jié)’。”

他表示，通過與新型冠狀病毒一個多月的“過招”，早期使用過的抗艾滋病類藥物洛匹那韋和利托那韋片對抗病毒臨床效果不明顯，對一些病人還會有腹瀉等副作用，目前不再推薦使用。同樣不推薦的還有丙種球蛋白。

胡必杰教授還說道，新型冠狀病毒肺炎患者使用激素后，肺部影像并不會明顯改善，主張中西醫(yī)結(jié)合治療，使用中藥退熱。

腫瘤免疫藥臨床引爭議

第一財經(jīng)記者查詢相關(guān)藥品臨床試驗官方注冊信息發(fā)現(xiàn)，截至目前，與新型冠狀病毒肺炎相關(guān)的臨床試驗的數(shù)量已經(jīng)有130余個，包括藥物、診斷、臨床研究等項目。其中一些已經(jīng)注冊臨床試驗的藥物引起業(yè)內(nèi)專家的關(guān)注。

2月14日，中國臨床試驗注冊中心再增1項多中心、隨機(jī)對照新型冠狀病毒相關(guān)研究登記。恒瑞醫(yī)藥的“卡瑞利珠單抗”作為PD-1治療組出現(xiàn)在干預(yù)措施中，目的是探究PD-1和胸腺肽用于伴隨淋巴細(xì)胞減少的新型冠狀病毒感染重癥肺炎患者的療效。

根據(jù)公開注冊信息，這項臨床試驗已經(jīng)通過了倫理委員會審查，擬在武漢市金銀潭醫(yī)院和其他醫(yī)院開展。

注射胸腺肽能夠提升免疫力，已經(jīng)在臨床上取得一定的效果。胡必杰教授表示：“很多去了武漢前線的醫(yī)生護(hù)士，為了增強(qiáng)免疫力，預(yù)防感染，注射了胸腺肽。一些老年人的了新冠肺炎后，也考慮皮下注射胸腺肽，這對阻止病情重癥化、縮短排毒時間具有一定效果。”

不過對于使用PD-1藥物來治療重癥患者引發(fā)了爭議。據(jù)了解，注射用卡瑞利珠單抗是人源化抗PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結(jié)合，并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復(fù)機(jī)體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎(chǔ)。

有專家對此提出質(zhì)疑，認(rèn)為該藥物的臨床試驗屬于救急的臨床I期、II期研究，但如果想開展，至少要有一些免疫治療可以抗病毒、或者治療病毒引起的免疫風(fēng)暴等相關(guān)感染的證據(jù)。但通過檢索醫(yī)學(xué)論文搜索網(wǎng)站PUBMED，沒有發(fā)現(xiàn)任何相關(guān)證據(jù)。

“無論病情多嚴(yán)峻，藥物治療的探索是要尋找科學(xué)原則的。藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP）原則是總則，倫理委員會的審查是過程。”一位相關(guān)部門專家對第一財經(jīng)記者表示，“任何藥物研發(fā)，都需要經(jīng)過臨床前的探索（包括細(xì)胞系、動物等）驗證，初步驗證安全性和有效性后，才能開展臨床I/II/III/IV期研究。I期研究安全性，II期研究計量爬坡和初步有效性，III期研究有效性，IV期驗證有效性。”

上述專家告訴第一財經(jīng)記者，恒瑞的卡瑞利珠單抗藥物當(dāng)初獲批，原理是研究了腫瘤為什么能夠逃逸人體T細(xì)胞監(jiān)控殺傷。“這里一定要注意，是T細(xì)胞，是細(xì)胞殺傷。而人體還有B細(xì)胞作為免疫細(xì)胞，B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，才是對抗病毒感染的工具。”他對第一財經(jīng)記者說道，“所以從機(jī)制上，并沒有治療的可行性機(jī)制。”他還提示到，PD-1本身在腫瘤的過程中，就有可能會引起免疫性肺炎，也是免疫炎癥風(fēng)暴。

對此，第一財經(jīng)咨詢了參與了這項臨床試驗的一線醫(yī)生。他向第一記者介紹了為何會想到用免疫調(diào)節(jié)來對新冠病人進(jìn)行治療的機(jī)理。他表示：“PD-1主要是淋巴細(xì)胞，也就是T細(xì)胞的受體，他對T細(xì)胞有負(fù)反饋?zhàn)饔茫馑际强梢詼p少T細(xì)胞。如果能把這個通路利用單抗藥來阻斷，這樣就可以提高患者的淋巴細(xì)胞值。我們正在積極地進(jìn)行試驗，看看能不能取得一定的療效。”

不過這位醫(yī)生也強(qiáng)調(diào)：“在臨床試驗結(jié)果沒出來前，一切都是未知的，雖然理論上會有作用，但和實際也還有一定的差距，只有等昨晚臨床試驗才有結(jié)論。”第一財經(jīng)記者了解到，目前臨床試驗病人仍在招募中，入組預(yù)計要半個月左右。

尸檢將為藥理分析帶來飛躍

上述醫(yī)生告訴第一財經(jīng)記者，由于目前尚未取得病檢結(jié)果，因此對于導(dǎo)致病人死亡的病理機(jī)制尚不清楚。“如果沒有病理就無法探究重癥新冠病人死去的原因。需要有病檢和病理，能夠幫助我們更好地去了解這個疾病。”他在2月15日告訴第一財經(jīng)記者。

不過就在當(dāng)晚8點(diǎn)多，一位新型冠狀病毒死亡病人家屬授權(quán)同意捐獻(xiàn)遺體進(jìn)行解剖，成為首例新型冠狀病毒肺炎尸檢案例。這一消息振奮了中國的醫(yī)學(xué)界。2月16日凌晨3點(diǎn)多，遺體解剖工作完成，首份新型冠狀病毒肺炎病理送檢。

尸檢對于探索新型冠狀病毒肺炎患者臨床病理的改變以及疾病機(jī)制等意義重大，能從根本上尋找新型冠狀病毒肺炎的致病性和致死性，給未來臨床治療危重癥患者提供依據(jù)。

“目前對于新型冠狀病毒引起的人體生理病理的改變，我們醫(yī)生更多的是根據(jù)臨床癥狀去推斷，沒有病理學(xué)的依據(jù)。這個（遺體捐獻(xiàn)）的決定，對于我們后續(xù)認(rèn)知新冠狀肺炎會有一個質(zhì)的飛躍。”一位上海交大醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院首批援鄂醫(yī)療隊隊員、仁濟(jì)醫(yī)院呼吸科主治醫(yī)師在當(dāng)天的抗疫日記中寫道。

“在沒有尸檢第一手資料結(jié)果拿到前，一切關(guān)于導(dǎo)致‘白肺’的原因都是猜測，我們不清楚到底是病毒炎癥滲出還是繼發(fā)炎癥風(fēng)暴。而現(xiàn)在哪怕有一例尸檢，都可能對這場戰(zhàn)役是全局性決定性的證據(jù)和幫助。”一位國家衛(wèi)健委專家告訴第一財經(jīng)記者。

2月17日上午八點(diǎn)半，一輛載著上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院新冠肺炎病因診斷專家組的D952次動車鳴響了汽笛。該專家組由國家衛(wèi)健委委派，將赴武漢開展新型冠狀病毒肺炎病理學(xué)和病因診斷的研究工作。

第一財經(jīng)記者了解到，病理結(jié)果最快將于1周左右得出，但是否公布仍有待相關(guān)部門批準(zhǔn)。