針對(duì)權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）4月10日在線發(fā)表的一項(xiàng)瑞德西韋同情用藥的回顧性分析結(jié)果，中日友好醫(yī)院曹彬教授團(tuán)隊(duì)和武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任藍(lán)柯教授對(duì)瑞德西韋的最新研究結(jié)果發(fā)表評(píng)論文章。

該研究結(jié)果是瑞德西韋同情用藥項(xiàng)目中截至目前的最高質(zhì)量數(shù)據(jù)。但是由于缺乏對(duì)照組，因此不能作為最終評(píng)價(jià)結(jié)果。文章作者強(qiáng)調(diào)了較高癥狀改善率和較低病死率的數(shù)據(jù)是否科學(xué)有待評(píng)價(jià)。

曹彬?yàn)橥ㄓ嵶髡咴贜EJM上最新發(fā)表的評(píng)論文章稱，瑞德西韋同情用藥研究文章的數(shù)據(jù)與瑞德西韋的使用能否建立直接聯(lián)系仍需慎重。瑞德西韋治療重癥患者的評(píng)估療效需要等待仍在進(jìn)行的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT）結(jié)果。中國主導(dǎo)的兩項(xiàng)瑞德西韋試驗(yàn)將在4月27日結(jié)束。

13%病死率可靠性需要打問號(hào)

這項(xiàng)瑞德西韋同情用藥文章納入分析了53例來自美國、日本、加拿大和歐洲（意大利、法國、荷蘭）的重癥新冠肺炎患者中，68%的患者在氧氣支持類型方面得到改善，有創(chuàng)通氣患者的死亡率降至18%，重癥患者病死率13%。

曹彬團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，首先重癥患者病死率13%這一數(shù)據(jù)是否可靠需要打上問號(hào)。文中提及擬對(duì)納入研究的患者隨訪28天，但從數(shù)據(jù)顯示中位隨訪時(shí)間為18天，至研究截止明確死亡或出院結(jié)局的患者僅有32名。在這些明確死亡或出院結(jié)局患者中，病死率為23%，進(jìn)一步按照是否接受有創(chuàng)通氣分組，病死率則分別為43%和6%。

此外，文中提及的兩個(gè)概念臨床癥狀改善和氧氣支持分級(jí)改善應(yīng)予以區(qū)分，在結(jié)果中重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了68%患者氧氣支持分級(jí)得到改善，而非臨床癥狀改善。

曹彬教授團(tuán)隊(duì)表示，治療的整體效果是自發(fā)改善、非特定反應(yīng)和特定治療效果的總和，若不設(shè)置對(duì)照組，無法得知患者病情的改變是由于瑞德西韋本身的療效，還是新冠疾病本身疾病自然轉(zhuǎn)歸的作用或瑞德西韋的安慰作用。

這項(xiàng)研究結(jié)果解讀應(yīng)更多地局限于53例新冠疾病患者疾病進(jìn)程情況，與之前的病例報(bào)道區(qū)別是這些患者大部分（75%）接受了為期10天的瑞德西韋治療，而不應(yīng)將患者病情的改變直接歸因于瑞德西韋。

全球臨床試驗(yàn)最大不同在于治療窗口

曹彬教授在3月31日的一次公開網(wǎng)絡(luò)交流中，把中國的瑞德西韋臨床試驗(yàn)與世衛(wèi)組織、美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的臨床試驗(yàn)進(jìn)行比較稱，最大的不同在于治療窗口（treatment window）。“我們采用嚴(yán)格的招募標(biāo)準(zhǔn)，我們認(rèn)識(shí)到只有采用早期患者才對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果是有效的。”曹彬教授說道，“NIH和世衛(wèi)組織沒有對(duì)治療窗口期有要求。這是我認(rèn)為中國、NIH、WHO實(shí)驗(yàn)最大的不同。”

根據(jù)曹彬教授的瑞德西韋臨床試驗(yàn)，重癥患者招募的治療窗口期為小于12天，輕癥患者治療窗口期為小于8天，也就是從患者發(fā)病到這一期間，患者沒有接受過任何其他治療。這也為中國瑞德西韋的患者招募帶來難度。但世衛(wèi)組織和NIH的研究沒有這一窗口期的限制。

武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任藍(lán)柯教授在另一篇發(fā)表在NEJM評(píng)論文章中指出，應(yīng)注意到各國的住院標(biāo)準(zhǔn)、治療流程、醫(yī)療設(shè)備、支持性治療等存在較大差異，死亡率的比較需要更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?duì)照。還應(yīng)注意該研究觀察到60%的副反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)，因此藥物需在醫(yī)療條件保障的情況下使用。

藍(lán)柯教授還指出，該研究雖然顯示了瑞德西韋似乎具有一定的改善效果，但缺少安慰劑組或不用藥組的對(duì)照觀察，缺少病毒載量、排毒時(shí)間等重要的病毒學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)其抗病毒療效。“像瑞德西韋這種阻斷新合成的病毒RNA的藥物，在病毒載量相對(duì)較低的感染早期或輕癥病人中可能具有更好的療效。” 藍(lán)柯教授指出。因此，對(duì)瑞德西韋在新冠治療中的效果目前還只能持謹(jǐn)慎的樂觀態(tài)度。

他同時(shí)稱，瑞德西韋對(duì)埃博拉病毒的聚合酶具有更好的親和力，但冠狀病毒編碼了一個(gè)具有糾錯(cuò)能力的核酸外切酶，目前不知道這是否會(huì)影響瑞德西韋對(duì)新冠病毒的抗病毒效果。