如何正確看待奧密克戎變異株的致病性？12月6日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制邀請呼吸危重癥專家、北京市呼吸疾病研究所所長童朝暉對這個問題做了回答。

童朝暉指出，奧密克戎變異株引起重癥和死亡的比例明顯低于之前原始株和關(guān)切變異株，它主要還是以上呼吸道的癥狀為主。“與2009年全球流感流行時期相比，目前奧密克戎變異株導(dǎo)致肺炎或者重癥、危重癥的比例相對較低。”童朝暉說。

此外，國家新冠肺炎疫情醫(yī)療救治專家組專家、廣東省中醫(yī)院院長張忠德在接受央視新聞采訪時也表示，新冠病毒陽性顯現(xiàn)的癥狀“看起來跟流感癥狀非常相似”，而且很多癥狀是比重癥流感或者是偏重癥流感更輕。

“流感”成為國內(nèi)醫(yī)學(xué)專家面向公眾普及現(xiàn)階段奧密克戎變異株實(shí)際致病力時的一個重要對比。

新冠疫情暴發(fā)以來，民眾在公共空間堅持佩戴口罩等個人衛(wèi)生習(xí)慣的明顯改變，降低了流感發(fā)病率，而流感藥物的銷售也因此受到影響。但是，今年以來，流感的季節(jié)性特征與往年相比出現(xiàn)較大的變化，導(dǎo)致今年夏天在南方多省市都出現(xiàn)了流感藥物脫銷的情況。

根據(jù)生活經(jīng)驗(yàn)，冬季是流感的高發(fā)季節(jié)，通常要持續(xù)到來年的4月前后。然而2022年夏天，一場大范圍的甲型流感突然席卷中國南方很多地區(qū)，廣東、江西、福建等多個南方省份自6月以來相繼發(fā)布了流感預(yù)警，提示該省進(jìn)入流感的流行高峰期。

根據(jù)國家疾控中心病毒病預(yù)防控制所發(fā)布的“流感監(jiān)測周報”，南方省份流感樣病例占門急診病例總數(shù)百分比，今年的第20周（5月下旬）顯示為3.0%，但此后6周驟然上升，第26周（7月中旬）一度攀升到了7.5%。

流感監(jiān)測周報顯示，2022年第14到26周，中國南方省份共報告762起流感樣病例暴發(fā)疫情，是2021年同期報告疫情的5倍。按照國家疾控部門的定義，一周內(nèi)同一地區(qū)或單位內(nèi)出現(xiàn)10例及以上流感樣病例，經(jīng)縣（區(qū)）級疾控機(jī)構(gòu)核實(shí)確認(rèn)，并通過“中國流感監(jiān)測信息系統(tǒng)”報告，被視為1起流感樣病例暴發(fā)疫情。

這輪夏季突發(fā)流感疫情，8月后逐步呈現(xiàn)下降趨勢，但部分省份仍處于高發(fā)期，這讓眾多零售藥房和廠商措手不及。

無論廠商、零售端還是醫(yī)生，均向《第一財經(jīng)》YiMagazine證實(shí)，在此次流感流行中，幾乎所有奧司他韋生產(chǎn)廠家都在一定時間內(nèi)出現(xiàn)供應(yīng)缺口，國內(nèi)相關(guān)市場份額占比最高的品牌——由東陽光藥生產(chǎn)的“可威”奧司他韋，在南方省份普遍出現(xiàn)了斷貨情況。一位醫(yī)藥零售業(yè)人士表示，過去每年冬季可威都會出現(xiàn)不同程度的缺貨狀況，但這種情況在夏季一般不會發(fā)生。

處方藥奧司他韋，目前是各地患者和醫(yī)生治療流感的首選藥。“從我們開始熟悉奧司他韋到現(xiàn)在也有幾年時間了，臨床療效確實(shí)還不錯，對于患上流感的孩子，特別是有重癥表現(xiàn)的孩子，如果能及早使用奧司他韋，可以很好地阻止病情演變。”上海市兒童醫(yī)院呼吸科主任董曉艷對《第一財經(jīng)》YiMagazine說。

流感，全名流行性感冒，是由病毒引起的急性呼吸道疾病，傳染性強(qiáng)、傳播速度快，癥狀與普通感冒相似。流感病毒一共有甲乙丙丁四種類型。人類容易患上的流感主要是甲型和乙型流感毒株引起，其中容易引起季節(jié)性大流行的主要是甲型中的H1N1、H3N2亞型，以及乙型中的Victoria系和Yamagata系毒株。

從今年5月中旬福建地區(qū)出現(xiàn)第一輪流感疫情開始，以H3N2毒株為主的甲型流感病毒就陸續(xù)蔓延至海南、兩湖和兩廣地區(qū)，患者在感染病毒后往往突然發(fā)作，癥狀也比普通感冒嚴(yán)重，更容易引起并發(fā)癥。

2020年新冠疫情暴發(fā)，社會人口流動隨之減少，公眾在公共場所主動佩戴口罩等采取衛(wèi)生防護(hù)措施的意識增強(qiáng)，流感的發(fā)病量在近兩年持續(xù)處于較低水平，處方量大大下降。東陽光藥在見證了2019年的銷售量高光時刻之后，隨即陷入一個迅速萎縮的市場，2021年它被A股上市的母公司實(shí)施了資產(chǎn)剝離。同期，國內(nèi)整個流感藥物的市場格局也在發(fā)生變化，一批新的藥企加入了該領(lǐng)域的競爭。

今年8月12日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了瑞士羅氏制藥（Roche）Xofluza（商品名“速福達(dá)”）的新藥補(bǔ)充申請。它是全球第一款針對5至12歲兒童的單次口服流感藥物。

對于國內(nèi)生產(chǎn)奧司他韋的藥企來說，羅氏一直是強(qiáng)勁對手。奧司他韋的原研藥達(dá)菲，正是由羅氏在20多年前推向市場的。速福達(dá)則被認(rèn)為是效果升級版的新一代“流感神藥”?，F(xiàn)在，除去成人用藥市場，羅氏又通過創(chuàng)新藥的研發(fā)，進(jìn)一步切分出兒童用藥市場。

依靠生產(chǎn)達(dá)菲的仿制藥和更熟悉本土市場，以東陽光藥為代表的國內(nèi)藥企，曾長期統(tǒng)治年銷售額幾十億元的流感藥市場，然而短短兩年它們就陷入了品類過于單一的經(jīng)營困境。可見，不斷追逐產(chǎn)品創(chuàng)新，才是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獲得穩(wěn)固市場地位的關(guān)鍵所在，針對流行疾病的藥物開發(fā)更是如此。

從順境到逆境

在國際通行的流感預(yù)防方案中，接種流感疫苗仍是首選策略。根據(jù)國家藥監(jiān)局公布的流感疫苗批簽發(fā)量來看，2021年疫苗簽發(fā)批次達(dá)到397批，相較于疫情前已經(jīng)翻倍。但從總體而言，中國的流感疫苗滲透率和公眾的疫苗接種意識仍然處于較低水平。

對于大多數(shù)中國人來說，抵御流感主要是依靠第二道防線——服用抗流感藥物。

奧司他韋最早在2005年禽流感疫情席卷全球時一戰(zhàn)成名。當(dāng)時，羅氏制藥的“達(dá)菲”奧司他韋作為原研藥品，供給滿足不了全球疫情的救治需求，迫于壓力，羅氏同意對外開放部分仿制藥的生產(chǎn)授權(quán)。

2005年和2006年，羅氏將奧司他韋先后授權(quán)給中國的上海藥業(yè)集團(tuán)和東陽光藥生產(chǎn)，這兩家公司分別以商品名“奧爾菲”和“可威”上市銷售。其中，東陽光藥生產(chǎn)的“可威”奧司他韋，因?yàn)椴捎昧顺杀靖偷暮铣晒に?，后來在中國的銷售業(yè)績反超羅氏達(dá)菲，并成為這項(xiàng)藥品在國內(nèi)市場的壟斷者。

2019年，可威的銷售額達(dá)到59.33億元。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，可威的市場占有率達(dá)到93.3%，達(dá)菲和奧爾菲則分別為6.2%和0.54%。

“近期南方7省多地連續(xù)發(fā)布了流感預(yù)警，受此影響，6月達(dá)菲的銷量呈增長趨勢。”羅氏在今年8月給《第一財經(jīng)》YiMagazine的一份書面回復(fù)中提及，2015年公司將達(dá)菲在中國的醫(yī)學(xué)推廣權(quán)全權(quán)授予維健商務(wù)咨詢（杭州）有限公司。為應(yīng)對今年夏季的這輪甲流疫情，羅氏制藥中國與浙江維健，以及相關(guān)醫(yī)藥渠道供應(yīng)商、醫(yī)院等各方緊密合作，以盡全力保證達(dá)菲在中國的供應(yīng)。

據(jù)一位業(yè)內(nèi)人士向《第一財經(jīng)》YiMagazine透露，針對國內(nèi)醫(yī)院臨床渠道，可威的銷售覆蓋率達(dá)到了9成以上。中國的多數(shù)藥企是通過第三方流通渠道來鋪貨銷售，東陽光藥的銷售模式則以自營為主，渠道擴(kuò)張全部由內(nèi)部銷售團(tuán)隊(duì)來做。另外，近幾年東陽光藥也涉足了電商零售渠道。

“阿里健康大藥房”在售的奧司他韋，目前主要是達(dá)菲和可威兩個品牌。作為原研藥，達(dá)菲價格更高，一盒意大利生產(chǎn)的75ml*10粒規(guī)格進(jìn)口達(dá)菲，售價在200元左右；可威75ml*6粒的價格在80元左右。

“在此次南方多地的流感中，奧司他韋產(chǎn)品相較于其他流感治療藥物的增長更為顯著。”阿里健康對《第一財經(jīng)》YiMagazine表示，截至6月26日，環(huán)比5月，奧司他韋整月的購買量增長715%，達(dá)菲的銷量大于可威，福建、廣東、江西和海南4個省份的購買量增速最快。

在中國，醫(yī)院渠道仍然是藥品銷售的主要戰(zhàn)場，占據(jù)8成以上的份額。而要進(jìn)入醫(yī)院渠道，首要的是獲得醫(yī)生的認(rèn)可。“作為醫(yī)生來說，我們會主要考慮兒童應(yīng)用的依從性，以及是不是能提高臨床療效，至于藥品品牌，很多醫(yī)生其實(shí)是不關(guān)心的。我們會關(guān)心藥物在一致性評價中是不是能達(dá)到原研藥的療效，另外就是它的不良反應(yīng)是不是最少。”上海市兒童醫(yī)院呼吸科主任董曉艷說。

東陽光藥過去幾年的銷售策略，一方面是依托于價格優(yōu)勢，同時不斷開發(fā)新的劑型——從顆料到膠囊，再到干混懸劑，用以擴(kuò)大用藥人群，在營銷層面則很注重學(xué)術(shù)推廣。

從增長速度來看，2017年至2019年，可威顆粒和可威膠囊的銷售額從10多億元直奔60億元，在國內(nèi)基本屬于“一家獨(dú)大”的局面。

財報顯示，2020年之前，奧司他韋給東陽光藥帶來的收入已經(jīng)占到公司全部營收的9成以上?？梢哉f，東陽光藥的經(jīng)營模式高度依賴于奧司他韋的銷售。在新冠疫情之后，流感藥物市場快速縮水。2020年東陽光藥的營收從前一年的62.24億元（可威的銷售額為59.33億元）驟降至23.48億元，2021年公司營收進(jìn)一步跌落至9.14億元，可威的銷售額僅5.55億元。

東陽光藥2015年在港交所主板上市。2018年，作為優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)，它被裝入主營鋁化箔產(chǎn)業(yè)的兄弟公司東陽光科（后更名為東陽光），幫助母公司完成A股上市。

2021年11月，面對奧司他韋藥物的銷售業(yè)績滑坡，東陽光又宣布將藥業(yè)從A股上市公司剝離，從這筆內(nèi)部關(guān)聯(lián)交易中，拿回37.2億元的交易現(xiàn)金。

競爭新格局

擁有奧司他韋原研藥的羅氏，現(xiàn)在更愿意推廣的是抗流感新藥瑪巴洛沙韋。

理由很簡單，按照羅氏官方的說法，瑪巴洛沙韋用于治療流感的全病程，只需一次口服，可在24小時內(nèi)停止流感病毒的排毒，大幅緩解流感癥狀。奧司他韋則需要每天服藥兩次，連續(xù)服用5天。

隨著流感病毒對此前獲批藥物的耐受性提升，新機(jī)制藥物的出現(xiàn)實(shí)際上并不讓人意外，甚至可以說是必然。

瑪巴洛沙韋最初由日本藥企鹽野義研發(fā)，2016年，羅氏與鹽野義達(dá)成合作框架，共同負(fù)責(zé)這款藥物在日本和中國臺灣地區(qū)的研發(fā)工作。其中，羅氏擁有除日本和中國臺灣地區(qū)以外的商業(yè)推廣權(quán)。

在東陽光藥憑借奧司他韋不斷刷新公司營收紀(jì)錄的那幾年，羅氏已經(jīng)為瑪巴洛沙韋制定了進(jìn)擊市場的步驟——2018年2月，它首先在日本獲批上市，同年10月獲批進(jìn)入美國市場；2021年4月，以商品名“速福達(dá)”獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，8個月后被納入國家最新醫(yī)保名錄；而它最近一次的動作，正是在今年8月拿下FDA的新藥補(bǔ)充申請。

速福達(dá)與達(dá)菲在國內(nèi)處于相同價格帶，二者有一定的競爭關(guān)系，但要進(jìn)到醫(yī)院還是得看企業(yè)的鋪貨能力。“瑪巴洛沙韋可以用于輕癥患者，并且可以用來預(yù)防流感。它的另外一個優(yōu)勢是，在重癥患者中起效更快，以后有機(jī)會挑戰(zhàn)奧司他韋的龍頭地位。但產(chǎn)品價格目前還是比較高，做市場推廣進(jìn)到醫(yī)院里去還是存在一定困難。”一位不愿具名的投資人對《第一財經(jīng)》YiMagazine說。

與此同時，東陽光藥身邊的一批國內(nèi)競爭者，也在奧司他韋不同劑型的研發(fā)競賽中，逐漸掌握了更有利的局面。

貝美藥業(yè)第一個在2019年引進(jìn)了印度公司Hetero的干混懸劑品種——同年，可威的銷售達(dá)到了歷史的最頂峰，加之達(dá)菲，奧司他韋一年的總體銷售規(guī)模在80億元左右，這一局面極大提振了同行對該藥市場容量的預(yù)估。

貝美是一家定位于兒童處方藥的藥企，同時做自研、引進(jìn)和銷售三塊業(yè)務(wù)。選定國內(nèi)奧司他韋這塊市場時，貝美的藥品引進(jìn)思路是首先尋找兒童依從性較高的劑型品種。

此前奧司他韋的兩種主流劑型是顆粒和膠囊。其中，后者更多是針對成人用藥的劑型。貝美藥業(yè)南區(qū)銷售總監(jiān)李志玲告訴《第一財經(jīng)》YiMagazine，相較于顆粒劑型，干混懸劑是粉狀藥物，掩味和矯味優(yōu)勢明顯，所以更便于兒童服用，可按照兒童的公斤體重加減給藥劑量，對奧司他韋產(chǎn)品來說也是比較新穎的劑型。

引進(jìn)一款歐美藥品到中國，過程頗具挑戰(zhàn)性。難點(diǎn)除了不同文化差異下的溝通，在國內(nèi)審批層面，由于國內(nèi)外法規(guī)和審評標(biāo)準(zhǔn)存在差異，還需補(bǔ)充較多研究內(nèi)容。在整個引進(jìn)過程中，企業(yè)需要對進(jìn)口引進(jìn)品種的立體依據(jù)、原始申報資料和注冊審評過程精準(zhǔn)把控，才能確保藥品在規(guī)定時限內(nèi)獲批。

從2019年年初選定印度公司Hetero的產(chǎn)品，到與之簽訂引進(jìn)協(xié)議，再到2021年10月以“奧維平”品牌在國內(nèi)正式獲批上市，貝美一共經(jīng)歷了500多天。一般來說，進(jìn)口藥品從遞交到獲批的周期至少兩年時間。李志玲表示，貝美的拿證速度算是比較快的。

360mg一瓶的“奧維平”，定價在169元，主打中高端用藥市場。從價格來看，該價格策略是基于競品的價格上調(diào)了10%左右，而奧維平的渠道策略是先以醫(yī)院終端為突破口，再逐步進(jìn)軍藥店、電商這樣的to C零售終端，“先把主渠道做扎實(shí)，有專家和三甲醫(yī)院的帶動和認(rèn)可，在這個體系之下，再做其他的像民營醫(yī)院、OTC連鎖藥店這樣的渠道。”

貝美“奧維平”正式向市場供貨是在今年2月。但它已經(jīng)作為公司的核心產(chǎn)品之一，幫助貝美藥業(yè)在年初拿到近1億元的B輪和B+輪融資。

集采的影響

2008年至今，國內(nèi)兒科的奧司他韋用藥市場由可威顆粒獨(dú)占。但是，貝美“奧維平”作為國內(nèi)首款獲批上市的奧司他韋干混懸劑，加大了兒童流感藥這個細(xì)分市場的變數(shù)。

除去達(dá)菲的仿制藥奧爾菲、可威以外，國內(nèi)還有來自博瑞制藥、石藥集團(tuán)和科倫藥業(yè)的奧司他韋膠囊仿制藥接連上市。去年瑪巴洛沙韋在中國獲批不久，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)就提交了其仿制藥的上市申請。由此可見，圍繞流感藥的暗戰(zhàn)將長期持續(xù)。

今年7月，第七批國家級藥品集采開標(biāo)，東陽光藥75mg品規(guī)的奧司他韋，以0.99元/片的價格中標(biāo)。在“帶量采購”中，東陽光藥拋出的集采價格相比該規(guī)格13.01元的最高有效申報價，降幅高達(dá)92%，而成功參與此次國家第七批集采的60種藥品的擬平均降價僅為48%。因此，東陽光藥的競價策略也被業(yè)界評價“卷得厲害”。市場人士分析，東陽光藥希望以低價政策穩(wěn)住市場主導(dǎo)權(quán)。

艾美達(dá)醫(yī)藥咨詢公司分析，東陽光藥敢于報低價的底氣在于，它擁有奧司他韋的原料藥批文，且擁有國內(nèi)最大的奧司他韋磷酸鹽原料藥生產(chǎn)線，能維持原料藥的技術(shù)壁壘，在2024年這項(xiàng)專利失效前，它可以憑借原料藥優(yōu)勢來壓低價格。此外，東陽光藥擁有奧司他韋的顆粒劑型全球獨(dú)家專利，保護(hù)期一直到2026年。

帶量采購的醫(yī)藥政策邏輯下，一個顯著的市場趨勢是各類仿制藥的紅利期已過。藥企要想維持仿制藥的競爭優(yōu)勢只有兩條路徑，一是盡可能降低成本，拿到成本優(yōu)勢；二是走差異化競爭路線。隨著集采落地，必將有越來越多入局者擠入奧司他韋的賽道，奧司他韋的市場格局也將被重塑。

而對市場影響最大的“雙刃劍”，還是不斷變化的流感發(fā)病率。6月中旬，奧司他韋斷貨的消息一出，東陽光藥的股價連續(xù)10個交易日漲幅接近50%，引得摩根士丹利這樣的機(jī)構(gòu)也發(fā)布研究報告，給予東陽光藥“與大市同步”評級，對該公司2022年至2030年的盈利預(yù)測直接增加了8個百分點(diǎn)至13%。