小核酸藥物（RNAi）廠商Alnylam（阿爾尼拉姆制藥）最新公布了一項(xiàng)針對(duì)罕見(jiàn)心臟病患者的研究，結(jié)果顯示，每三個(gè)月接受一次注射的患有轉(zhuǎn)甲狀腺素淀粉樣心肌?。ˋTTR-CM）的成年人，與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的死亡減少了三分之一。

阿爾尼拉姆制藥表示，基于這一小核酸藥物Vutrisiran的最新研究結(jié)果，將向美國(guó)FDA遞交補(bǔ)充新藥申請(qǐng)。6月24，該公司股價(jià)飆升38%；競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手BridgeBio（布里奇生物制藥）當(dāng)天股價(jià)暴跌近20%。

BridgeBio公司已于2023年底向美國(guó)FDA提交了一款用于治療ATTR-CM的小分子口服藥Acoramidis的新藥上市申請(qǐng)。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，這款藥物可能成為下一個(gè)年銷售額超10億美元的重磅單品。

ATTR-CM是一種罕見(jiàn)的心臟疾病，患者的心肌功能由于不規(guī)則蛋白的積累而受到限制。現(xiàn)有的治療方法有限，輝瑞的一款氯苯唑酸（tafamidis）為全球首個(gè)轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑口服制劑，也是目前唯一一款A(yù)TTR-CM治療藥物。該藥物于2020年在國(guó)內(nèi)獲批用于治療ATTR-CM患者。

阿爾尼拉姆制藥的小核酸藥物研究數(shù)據(jù)可能為創(chuàng)新藥市場(chǎng)打開新的大門。Vutrisiran的作用是“關(guān)閉”或“抑制”轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的不規(guī)則產(chǎn)生。公司預(yù)計(jì)，全球ATTR-CM患者人數(shù)在20萬(wàn)至30萬(wàn)，并且還有很多尚未確診的患者。

小核酸藥物基于精準(zhǔn)靶向的生物基因技術(shù)。阿爾尼拉姆制藥官網(wǎng)公布的數(shù)據(jù)顯示，該公司小核酸藥物管線從立項(xiàng)到臨床III期的成功率約為60%，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)小分子藥物和靶向類藥物的成功率。

值得關(guān)注的是，目前制藥巨頭也都在押注小核酸藥物賽道。去年7月，羅氏和阿爾尼拉姆制藥達(dá)成合作，將共同開發(fā)并商業(yè)化用于治療高血壓的研究性RNAi療法Zilebesiran。

近兩年來(lái)，小核酸藥物獲批上市的步伐明顯加速。2023年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了4款小核酸藥物。去年8月，諾華公司靶向PCSK9基因的長(zhǎng)效降脂小干擾核酸（siRNA）藥物英克司蘭（inclisiran）在國(guó)內(nèi)獲批，標(biāo)志著我國(guó)心血管疾病治療已加速進(jìn)入小核酸藥物時(shí)代。

數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)至少有24個(gè)處于IND和臨床I期的小核酸藥物正在開發(fā)中，至少2個(gè)處于臨床II期。

今年年初，中國(guó)也發(fā)生了兩起小核酸藥物的對(duì)外授權(quán)，分別是勃林格殷格翰與瑞博生物的交易以及諾華與舶望制藥的交易，總金額超過(guò)60億美金。

思拓凡（Cytiva）中國(guó)基因藥物事業(yè)部總經(jīng)理袁銘在日前舉辦的一場(chǎng)小核酸創(chuàng)新論壇上對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“目前，小核酸藥物已從罕見(jiàn)病擴(kuò)展了到更大的適應(yīng)證，比如腫瘤和心血管類疾病領(lǐng)域。全球來(lái)看，小核酸藥物市場(chǎng)還處于發(fā)展早期，國(guó)內(nèi)也有越來(lái)越多的企業(yè)積極布局小核酸賽道。”

袁銘認(rèn)為，從現(xiàn)在臨床階段到產(chǎn)品上市還需要3-5年的時(shí)間。“中國(guó)小核酸市場(chǎng)現(xiàn)在已經(jīng)具備完整的行業(yè)生態(tài)鏈，小核酸設(shè)備產(chǎn)能已經(jīng)達(dá)到全球領(lǐng)先。”他表示。

他還稱，目前尚無(wú)國(guó)內(nèi)研發(fā)上市的小核酸藥物，大多數(shù)小核酸藥物還處于臨床早期階段，企業(yè)在搭建成熟的符合GMP要求的廠房設(shè)計(jì)上，包括車間布局、防爆設(shè)計(jì)、相關(guān)配套公共工程的選擇等方面存在挑戰(zhàn)。

從技術(shù)方面而言，袁銘表示，小核酸領(lǐng)域目前還存在一些行業(yè)未滿足的需求，比如遞送技術(shù)的開發(fā)，目前已上市的小核酸多以LNP等方式進(jìn)行遞送，這些遞送方式多為肝靶向，如何做到肝外靶向的遞送一直是行業(yè)內(nèi)研究和探討的話題；此外，如何保證小核酸藥物在遞送過(guò)程中不被降解，順利地通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞中發(fā)揮作用也是目前存在的挑戰(zhàn)。