國產(chǎn)小核酸藥物的研發(fā)又有新進(jìn)展，最新的藥物開發(fā)瞄準(zhǔn)了原發(fā)性高血壓領(lǐng)域。這意味著未來高血壓的治療頻率有望大幅降低，“高血壓疫苗”也不再遙不可及。

7月8日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，圣因生物申報(bào)的1類新藥SGB-3908注射液獲批臨床，擬用于治療原發(fā)性高血壓。公開資料顯示，這是圣因生物與信達(dá)生物共同開發(fā)的用于治療高血壓的小核酸（siRNA）藥物。這也是該公司布局的首個(gè)siRNA療法研發(fā)項(xiàng)目。

不過，這并不是首個(gè)進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)小核酸降壓藥。公開資料顯示，去年9月，上海舶望制藥子公司杭州舶臨醫(yī)藥自主研發(fā)的siRNA新藥BW-00163注射液獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，該產(chǎn)品將用于治療高血壓。

去年7月，羅氏與美國生物技術(shù)公司Alnylam達(dá)成合作，將共同開發(fā)并商業(yè)化用于治療高血壓的研究性RNAi療法Zilebesiran，目前該藥物處于臨床二期階段。關(guān)于zilebesiran的一期臨床研究結(jié)果于2023年7月20日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），不僅顯示了這種新的療法是安全的，而且提示僅注射一次即可維持長達(dá)半年的長期降壓效果。由于該藥物的長效特點(diǎn)，也被稱為“高血壓疫苗”。

RNA干擾（RNAi）是一種通過雙鏈RNA對(duì)基因進(jìn)行沉默的方法。其中一些以序列依賴的方式靶向特定的基因并抑制他們的表達(dá)，被稱為小干擾RNA（siRNA）。很多疾病是因基因變異而起，RNAi這一突破性技術(shù)讓科學(xué)家們看到了通過“基因沉默”治療疾病的希望。2006年，發(fā)現(xiàn)RNA干擾現(xiàn)象的科學(xué)家已獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

這項(xiàng)技術(shù)是近幾年來嶄露頭角的新技術(shù)藥物，具有可成藥靶點(diǎn)多、藥效強(qiáng)、安全性好、給藥頻率低的優(yōu)勢(shì)，且適應(yīng)證領(lǐng)域廣泛，已成為全球范圍內(nèi)極具發(fā)展?jié)摿Φ那把蒯t(yī)藥領(lǐng)域之一。

去年8月，諾華公司一款靶向PCSK9基因的長效降脂小干擾核酸（siRNA）藥物英克司蘭（inclisiran）在國內(nèi)獲批，標(biāo)志著我國心血管疾病治療已加速進(jìn)入小核酸藥物時(shí)代。

伴隨著小核酸藥物向高血壓治療領(lǐng)域拓展，這種新型的生物技術(shù)有望惠及更多慢性病患者。

高血壓會(huì)顯著增加心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，是全球過早死亡的主要原因。全球約13億成年人患有高血壓，而且其患病率在近20年間翻番。中疾控?cái)?shù)據(jù)顯示，2022年，我國高血壓患者人數(shù)為2.45億。良好的血壓控制可以顯著降低死亡和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，但現(xiàn)有療法仍對(duì)很大一部分人仍然無效。

北京大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科霍勇教授在今年早些時(shí)候回顧2023年心內(nèi)科重要臨床研究時(shí)表示，小干擾RNA藥物zilebesiran可通過特異性降低肝臟AGT mRNA水平，從而減少肝臟AGT的合成，從“上游”阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，從而實(shí)現(xiàn)長期穩(wěn)定降壓。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是高血壓發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制之一，其中，血管緊張素原（AGT）是血管緊張素的唯一前體。同時(shí)，由于其肝細(xì)胞特異性，zilebesiran不影響腎臟及其他組織的血管緊張素原合成。

同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院心內(nèi)科張毅教授也對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“在降壓領(lǐng)域，我們正在面臨變革。隨著小干擾RNA降壓藥物的研究取得進(jìn)展，高血壓治療正迎來火器時(shí)代。”

一位心血管領(lǐng)域權(quán)威專家對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，這類藥物雖然有前景，但距離上市還有很長的距離，需要進(jìn)一步驗(yàn)證其有效性。“小干擾RNA藥物應(yīng)該是未來的發(fā)展方向，但長期的臨床獲益仍要進(jìn)一步觀察，關(guān)鍵是要看風(fēng)險(xiǎn)事件是否降低。”他對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

張毅解釋稱，由于小干擾RNA通過mRNA基因干預(yù)需要時(shí)間，可能在第一周或第二周沒有完全實(shí)現(xiàn)降壓或者降脂的效果，但降壓的迫切性要遠(yuǎn)高于降脂。“血脂高了可能不會(huì)馬上看到不良結(jié)果，但降壓不一樣，因此可能需要通過其他的藥物輔助，幫助患者過渡一兩周。”他表示。

他還提到另一個(gè)不確定的因素，即血管緊張素原除了肝臟途徑之外，還有其他途徑，用藥時(shí)間長了，會(huì)不會(huì)有其他的機(jī)制，會(huì)不會(huì)效果不穩(wěn)定，這也是一個(gè)疑問。