今年9月8日，在美國召開的全球肺癌大會上，中國藥企康方生物研發(fā)的抗腫瘤新藥依沃西注射液，“頭對頭”三期臨床研究數(shù)據(jù)揭曉，療效擊敗當(dāng)下全球“藥王”默沙東K藥，全場沸騰，成為會上壯觀的一幕。

次日，在該公司召開的電話投資者交流會，全球眾多投資者蜂擁而至，電話會開頭一度宕機(jī)了十幾分鐘。拿下這款藥物海外授權(quán)的美國公司SMMT，在上述研究結(jié)果公布后一周內(nèi)，美股股價(jià)暴漲1.6倍。

這是中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展的高光時(shí)刻之一。

新中國成立75年以來，從“缺醫(yī)少藥”到以仿制藥起家，之后成為了仿制藥大國，但在很長一段時(shí)間內(nèi)，我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以附加值低的仿制藥為主，難以在全球醫(yī)藥鏈條上占據(jù)優(yōu)勢地位。2000年初，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)開始萌芽發(fā)展，歷經(jīng)二十余年，實(shí)現(xiàn)了從無到有的跨越，從海外人才逐漸回流，再到藥政改革、醫(yī)保目錄騰籠換鳥，資本市場敞開大門，在多方面助力下，整個創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈有崛起的勢頭。立足當(dāng)下，中國創(chuàng)新藥怎樣才能走好下一程？

萌芽

2002年7月，在美國做病理科執(zhí)業(yè)醫(yī)師的丁列明，與在耶魯大學(xué)做博士后的王印祥和醫(yī)用化學(xué)博士張曉東聚集在一起，共同商討一個抗癌新藥項(xiàng)目的推進(jìn)問題，是在美國研發(fā)還是回中國創(chuàng)業(yè)？

一個月后，丁列明告別家人，啟程歸國。2003年1月，丁列明和王印祥在杭州市余杭區(qū)創(chuàng)辦了貝達(dá)藥業(yè)，推進(jìn)抗癌藥物研發(fā)。

二十一世紀(jì)初，歐美等發(fā)達(dá)國家的腫瘤新藥研發(fā)如日方升，但中國在這個領(lǐng)域還是一片空白。在中國藥政改革啟動之前，進(jìn)口新藥獲批的時(shí)間一般都要比發(fā)達(dá)國家晚5到7年左右。國內(nèi)患者屢屢陷入苦苦等藥困境。即使獲批，這些抗癌藥的價(jià)格居高不下，甚至比歐美市場還要貴，大多數(shù)患者還是買不起、用不上。

隨著中國加入世界貿(mào)易組織，與世界經(jīng)濟(jì)接軌，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迎來留學(xué)生歸國潮，他們不少是生物醫(yī)藥領(lǐng)域拔尖科學(xué)家，懷揣著“改變中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀和做百姓用得起的中國原創(chuàng)藥”夢想。

2003年，任職美國密歇根大學(xué)副教授楊大俊，與密歇根大學(xué)終身教授王少萌創(chuàng)辦了亞生生物。2005年，從美國高校辭職、帶著光彩熠熠履歷的楊大俊，回國建立亞生中國研發(fā)中心，這也是亞盛醫(yī)藥的前身。2009年，亞盛醫(yī)藥正式成立。

2010年2月，已成為美國科學(xué)院院士王曉東，在北京的一次聚餐上，認(rèn)識了美國人歐雷強(qiáng)相識，兩人一拍即合，決心要在中國成立一家創(chuàng)新藥企，開發(fā)可及且可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新藥物。次年，百濟(jì)神州在北京成立。

夏瑜在2007年回國的第一站，是加入CRO公司中美冠科，擔(dān)任高級副總裁并兼任太倉冠科生物分析檢測有限公司董事及總經(jīng)理。加入中美冠科后，她全面參與了公司決策及運(yùn)營、團(tuán)隊(duì)及技術(shù)平臺建設(shè)及商務(wù)拓展。

這一段經(jīng)歷是夏瑜后來創(chuàng)立并管理康方生物前的“大練兵”，在中美冠科任職期間，她與王忠民、張鵬、李百勇三位博士結(jié)緣，后來他們在2012年成為了康方生物的共同創(chuàng)始人。

多年后，這些藥企都在國產(chǎn)腫瘤藥物開發(fā)歷程上各自留下精彩的一筆。但在2015年前，這些企業(yè)都經(jīng)歷同樣的艱辛。那時(shí)，國內(nèi)醫(yī)藥管理體系不少環(huán)節(jié)都存有空白，從注冊管理辦法，到申報(bào)內(nèi)容、具體要求，再到指導(dǎo)臨床研究的技術(shù)規(guī)范，根本不足以指導(dǎo)創(chuàng)新藥的研發(fā)。創(chuàng)新藥投資巨大，失敗風(fēng)險(xiǎn)極高，也并不是一般企業(yè)能夠承擔(dān)，當(dāng)時(shí)的環(huán)境，尚缺乏風(fēng)險(xiǎn)投資可以為企業(yè)的創(chuàng)新保駕護(hù)航。

今年5月份，在“第18屆中國投資年會·年度峰會”上，啟明創(chuàng)投合伙人陳侃回憶稱，他2012年回國，那時(shí)中國的生物科技行業(yè)基本上是“北大荒”，大家不知道怎么做藥，外企在中國的研發(fā)中心看起來也高不可攀。“我自己在藥廠做研發(fā)，但那時(shí)投資主題基本上是臨床CRO或者是仿制藥，創(chuàng)新藥都未曾想過。”

2008年，貝達(dá)藥業(yè)的?？颂婺崛谂R床試驗(yàn)需要5000萬元資金，但當(dāng)時(shí)公司已欠下銀行3000萬元。艱難時(shí)刻，是政府雪中送炭，才讓藥物研發(fā)繼續(xù)推進(jìn)。

亞盛醫(yī)藥成立之初，因拿不到投資，賬上的資金半年就消耗完，一度到了發(fā)不出工資困境。2010年2月，公司拿到了2000萬融資?？恐@筆資金以及政府的相關(guān)項(xiàng)目基金，公司撐過了2010年到2015年這五年時(shí)間。

創(chuàng)辦了康方生物后，夏瑜才真正體會到當(dāng)時(shí)國內(nèi)環(huán)境的復(fù)雜，早期公司靠著天使輪融來的2000萬元，熬過了三年。為了生存下去，康方生物也一度出售了PD-1和PD-L1兩款產(chǎn)品。

分水嶺

2015年，是中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的分水嶺。

這一年，60歲的畢井泉上任，出任原國家食品藥品監(jiān)管管理總局局長。這位在醫(yī)藥行業(yè)像是“外行人”，出乎意料，上任后，他就對醫(yī)藥審評審批制度進(jìn)行了大刀闊斧改革。

在這之前，藥品注冊審批慢、排隊(duì)時(shí)間長，長期以來，行業(yè)口誅筆伐，有的新藥還沒上市，專利卻快到期了。由于歷史遺留問題，也有不少藥品因?yàn)E竽充數(shù)而造成審批壓件。

當(dāng)年的7月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局對外發(fā)布藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性自查通告，要求企業(yè)自查，數(shù)據(jù)不真實(shí)的要主動撤回。手起刀落，隨著臨床自查核查打響藥政改革的第一槍，藥品審評審批制度改革全線啟動。

8月，國務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于藥品和醫(yī)療器械審評審批制度改革的意見》。兩年后的10月，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革 鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》。近年來，我國也全面引入了全球通行的藥品研發(fā)與注冊技術(shù)要求，推動了我國藥品審評審批制度改革創(chuàng)新。

藥品審評審批制度改革的“組合拳”將新藥審批時(shí)間大大縮短，使得創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)境內(nèi)外同步注冊上市成為可能。

這場疾風(fēng)驟雨式的藥審改革，激發(fā)了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新活力。

企業(yè)在早期沒有創(chuàng)新發(fā)展成果時(shí)，需要資金不斷支持，才有實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新的可能。創(chuàng)新藥物的研發(fā)，涉及的不僅僅有資金投入，還要讓投資人可以退出。在美國，早期介入投資的機(jī)構(gòu)，后續(xù)可以通過納斯達(dá)克市場退出，由此也培育了一批具有世界影響力的創(chuàng)新藥企。

在我國關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的政策支持下，2018年香港聯(lián)合交易所《主板上市規(guī)則》第18A章“生物科技公司”的引入，以及2019年上海證券交易所科創(chuàng)板的推出，一定程度上降低了生物科技企業(yè)的上市要求，豐富了投資退出渠道，提振資本市場投資熱情。2018年8月，歌禮制藥登陸港股，成為18A第一股。此后的2019年至2021年，分別有9家、14家、20家生物科技企業(yè)登陸港股市場。

創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展進(jìn)入逐漸進(jìn)入蜜月期，一些在華跨國藥企高管紛紛親自下場創(chuàng)業(yè)或加盟創(chuàng)新藥企擔(dān)任高管。

2017年，時(shí)任阿斯利康中國創(chuàng)新中心負(fù)責(zé)人的張小林，投身工業(yè)界多年后，已決定回大學(xué)潛心學(xué)術(shù)研究。當(dāng)時(shí)，與他在北大同一個系的教授，恰好出來創(chuàng)業(yè)，后者也提議張小林出來創(chuàng)業(yè)。

阿斯利康任職期間，張小林帶領(lǐng)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，有過顯赫業(yè)績，曾立項(xiàng)研發(fā)了阿斯利康最大的腫瘤產(chǎn)品泰瑞沙。

2017年，在國投創(chuàng)新、阿斯利康等多方協(xié)商下，張小林帶領(lǐng)阿斯利康創(chuàng)新中心核心團(tuán)隊(duì)大部分成員創(chuàng)立了迪哲醫(yī)藥。為此，張小林也拿出了自己在阿斯利康掙下的退休金投入其中。

2021年底，迪哲醫(yī)藥登陸科創(chuàng)板上市，刷新了科創(chuàng)板企業(yè)從成立到上市的速度。

2018年，時(shí)任輝瑞中國總經(jīng)理吳曉濱跳槽百濟(jì)神州，這位德國的海歸博士，在跨國藥企職業(yè)生涯中有著斐然業(yè)績，曾是跨國藥企高管中最有影響力的“中國面孔”之一，曾被中國醫(yī)藥界稱為“最牛藥代”。這位醫(yī)藥界骨灰級人物的出走，折射出當(dāng)時(shí)中國本土生物科技企業(yè)的吸引力。

突破

開頭提及的國產(chǎn)創(chuàng)新藥依沃西注射液，近日公布的臨床研究數(shù)據(jù)，在療效上，擊敗了全球“藥王”K藥，是國產(chǎn)創(chuàng)新藥進(jìn)步的一個縮影。

康方生物董事長夏瑜對第一財(cái)經(jīng)記者表示，生物技術(shù)發(fā)展浪潮下，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迭代發(fā)展，再加上國內(nèi)創(chuàng)新研發(fā)政策支持下，為公司的優(yōu)勢所長提供了施展空間。一直以來，公司著眼于全球臨床需求，進(jìn)行新藥研發(fā)。

經(jīng)過這些年的發(fā)展，國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)漸入佳境。據(jù)IQVIA統(tǒng)計(jì)，中國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)管線貢獻(xiàn)率從2013年的4%增長至2023年已經(jīng)達(dá)到28%，中國的醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)全球貢獻(xiàn)率已經(jīng)超越歐洲，僅次于美國。

2018年開始，國內(nèi)獲批上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥數(shù)量增多。2021年，國產(chǎn)新藥的上市數(shù)量首次超過了進(jìn)口藥。據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心統(tǒng)計(jì)，2017年至2023年，中國獲批上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥（按照1類或1.1類或1.4類新藥計(jì)算）數(shù)量累計(jì)達(dá)到120款。

在很多領(lǐng)域，國產(chǎn)創(chuàng)新藥作出了不少創(chuàng)新。

2021年11月，由亞盛醫(yī)藥研發(fā)的慢性粒細(xì)胞白血病靶向藥物奧巴替尼上市，在破解耐藥難題的同時(shí)，填補(bǔ)了國內(nèi)臨床空白。此前由其他企業(yè)研發(fā)的第一代、第二代慢性粒細(xì)胞白血病靶向藥物，雖然解決了病人無藥可用的問題，但依舊無法解決耐藥問題。亞盛醫(yī)藥研發(fā)的這款藥，之后通過醫(yī)保談判降價(jià)納入國家醫(yī)保目錄，進(jìn)一步減輕了患者用藥負(fù)擔(dān)。

2023年，8月，迪哲醫(yī)藥研發(fā)的舒沃替尼獲批在國內(nèi)上市，也填補(bǔ)了EGFR exon20ins突變型非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域近20年來的臨床治療空白，這是目前國內(nèi)唯一獲批治療該適應(yīng)證的靶向藥。

迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官張小林對第一財(cái)經(jīng)記者說，近年來，從國家層面到地方層面，對于生物醫(yī)藥的高質(zhì)量發(fā)展，都出臺了很多扶持和鼓勵政策。我國的科研創(chuàng)新水平在不斷提升，新藥研發(fā)正從“快速跟進(jìn)”向以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的源頭創(chuàng)新變革和發(fā)展。公司的研發(fā)立項(xiàng)也始終以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，聚焦在自身有全球競爭優(yōu)勢的領(lǐng)域，公司永遠(yuǎn)不去做“me too”或者“me better”，而追求的是全球競爭。

在全球生物制藥領(lǐng)域，年度收入超過10億美元的藥物通常被稱為“重磅炸彈”藥物。

2023年，百濟(jì)神州BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼）全球銷售額首次突破十億美元大關(guān)，全年銷售額達(dá)13億美元，成為國內(nèi)首個“十億美元分子”。

我國醫(yī)藥企業(yè)在積累了多年的創(chuàng)新發(fā)展成果后，逐步獲得國際同行的認(rèn)可，越來越多的國產(chǎn)創(chuàng)新藥通過對外授權(quán)實(shí)現(xiàn)出海。

據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)，2023年中國創(chuàng)新藥企業(yè)通過BD（商務(wù)拓展）獲得的首付款總額達(dá)267.64億元，首次超過IPO渠道募資總額，并且是后者的近兩倍。2024年上半年，國內(nèi)藥企也達(dá)成了42項(xiàng)對外授權(quán)合作，累計(jì)交易總金額255億美元，較去年同期增長80%。

在“第18屆中國投資年會·年度峰會”上，陳侃表示，在過去的兩年中，啟明創(chuàng)投的投資企業(yè)達(dá)成了19項(xiàng)授權(quán)交易，都是對外授權(quán)，對象都是歐美的藥企，包括阿斯利康、羅氏、輝瑞，首付金額都是幾千萬美元，甚至上億美元，整個交易金額往往在十億美元到二十億美元之間，這也部分說明了公司這些投資企業(yè)的實(shí)力，以及中國創(chuàng)新藥整體的實(shí)力。

下一程

國內(nèi)市場中，醫(yī)保是藥品市場最大的支付方。為了滿足患者臨床需要，推動藥品可及，同時(shí)為了鼓勵新藥創(chuàng)新，國家醫(yī)保局這些年做了大量工作。

從2017年開始，創(chuàng)新藥可以通過醫(yī)保談判的方式進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。2020年起，國家醫(yī)保目錄開始采用動態(tài)調(diào)整機(jī)制。近兩年，國家醫(yī)保局對談判及續(xù)約的規(guī)則作出了優(yōu)化。2023年提出，目錄達(dá)到8年的談判藥物可納入常規(guī)目錄管理，同時(shí)細(xì)化了重新談判的納入范圍。

創(chuàng)新藥的商業(yè)化是藥物整體生命周期內(nèi)實(shí)現(xiàn)盈利的關(guān)鍵。在市場資源有限的背景下，如何快速實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，是每家藥企必須直面的問題。當(dāng)前，醫(yī)保支付是國內(nèi)創(chuàng)新藥的主要支付端。但新藥進(jìn)入醫(yī)保過程中，價(jià)格競爭激烈。

根據(jù)中康產(chǎn)業(yè)研究院整理，從2019年至2023年，醫(yī)保談判歷年平均降幅在56%以上。醫(yī)保的“靈魂砍價(jià)”，有助于推動藥物可及，但如何平衡企業(yè)的投入與產(chǎn)出回報(bào)，受到關(guān)注。新藥研發(fā)的特點(diǎn)是“九死一生”，大部分項(xiàng)目以失敗告終。少數(shù)成功的項(xiàng)目，如果不能實(shí)現(xiàn)巨額盈利，就很難補(bǔ)償多數(shù)失敗項(xiàng)目的沉沒成本。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖在2024年中國醫(yī)藥創(chuàng)新政策論壇上表示，我國長期處于全球版圖上的價(jià)格洼地，談判價(jià)格相較于最低國際參考價(jià)的中位價(jià)還低約39%，導(dǎo)致作為全球第二大藥品市場的中國，創(chuàng)新藥在全球醫(yī)藥市場占比僅為3%，與創(chuàng)新大國的定位顯然不匹配。

在業(yè)內(nèi)看來，國家醫(yī)?；?ldquo;?；?rdquo;原則，創(chuàng)新藥要全部靠醫(yī)保來支付，并不現(xiàn)實(shí)，醫(yī)保也無法解決創(chuàng)新藥支付的所有問題，創(chuàng)新藥支付應(yīng)該走多元支付道路，目前也應(yīng)該發(fā)展商業(yè)保險(xiǎn)來進(jìn)行補(bǔ)充支付，而這塊還有待發(fā)力。

波士頓咨詢（BCG）、中再壽險(xiǎn)、鎂信健康等3家機(jī)構(gòu)共同編撰的《中國商業(yè)健康險(xiǎn)創(chuàng)新藥支付白皮書（2024）》顯示，2023年創(chuàng)新藥市場規(guī)模約1400億元。據(jù)測算，商業(yè)健康險(xiǎn)對創(chuàng)新藥的支付總額約74億元，占比5.3%。

有藥企人士對第一財(cái)經(jīng)記者表示，科學(xué)家的回國潮，再加上醫(yī)藥行業(yè)的審評審批制度改革、資本市場的扶持，醫(yī)保談判等政策推進(jìn)，激發(fā)了整個創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展活力，國產(chǎn)創(chuàng)新藥支付改革是整個產(chǎn)業(yè)良性循環(huán)發(fā)展，最后一塊有待彌補(bǔ)的短板。

張小林表示，從行業(yè)發(fā)展的角度看，政策鼓勵的目標(biāo)是開發(fā)真正有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥，尤其是能填補(bǔ)空白、解決未滿足需求的創(chuàng)新。源頭創(chuàng)新所做的正是從0到1研發(fā)出新靶點(diǎn)、新結(jié)構(gòu)、新機(jī)制的藥物，來填補(bǔ)臨床空白、突破現(xiàn)有治療瓶頸，這樣才能做出全球有競爭力的創(chuàng)新藥。同時(shí)，相應(yīng)地投入和所承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)也會更高。因此，鼓勵真正有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥能夠盡早進(jìn)入市場，得到商業(yè)上的回報(bào)來支持創(chuàng)新，這一點(diǎn)尤為重要，期待更多有助于創(chuàng)新藥市場融資，加快真正創(chuàng)新藥的審批，準(zhǔn)入和醫(yī)院落地，助力具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥早日造福廣大患者。

復(fù)星醫(yī)藥董事長吳以芳亦對第一財(cái)經(jīng)記者表示，很多時(shí)候，大家研發(fā)創(chuàng)新藥是帶有非常強(qiáng)的使命感。在過去二十年時(shí)間里，從國家層面鼓勵創(chuàng)新開始，中國生物醫(yī)藥發(fā)展迅速，如今超越了韓國、日本，可以和歐洲國家并駕齊驅(qū)，并僅次于美國，這個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展仍需要各方面的支持。近期很高興看到從中央到地方出臺一系列支持生物醫(yī)藥全鏈條發(fā)展的政策，我們希望可以借助東風(fēng)發(fā)展得更好，也期待更多利好政策出臺。