價(jià)格高昂而需求小眾，以CAR-T為首的細(xì)胞療法盡管臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，但血液瘤的市場需求十分有限，極大地限制了行業(yè)的發(fā)展。

相關(guān)藥企在通用型產(chǎn)品以及實(shí)體瘤、自免疾病等適應(yīng)證領(lǐng)域拓展仍未獲得顯著進(jìn)展，細(xì)胞治療市場規(guī)模的瓶頸短期內(nèi)或難以打破，有限空間內(nèi)行業(yè)競爭正變得愈發(fā)激烈，甚至進(jìn)一步影響到了CGT CDMO行業(yè)的發(fā)展。

有限的市場規(guī)模仍是主要瓶頸

作為近年來新興的醫(yī)療手段，細(xì)胞基因療法（Cell&Gene Therapy，CGT）在部分腫瘤適應(yīng)證方面的獲得了出色的臨床數(shù)據(jù)，成為近年來全球發(fā)展最為迅速的醫(yī)藥細(xì)分賽道之一。其中，以CAR-T為首的細(xì)胞治療藥物，由于在白血病、多發(fā)性骨髓瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤等多種惡性血液瘤的治療都取得了重大技術(shù)突破，成為市場關(guān)注的焦點(diǎn)。

根據(jù)自然期刊數(shù)據(jù)，截至2024年一季度，全球范圍內(nèi)已累計(jì)有5639項(xiàng)以腫瘤為適應(yīng)證的細(xì)胞治療藥物處于臨床試驗(yàn)階段。值得注意的是，即使在融資環(huán)境迅速惡化的2022年至2023年，全球細(xì)胞療法新試驗(yàn)總數(shù)依然超過2019年至2020年，III期臨床試驗(yàn)數(shù)量分別增長了33.3%和43.8%。

在商業(yè)化方面，目前最為成功的是CAR-T療法，已先后有11款在全球獲批上市，并且銷售額持續(xù)增長。截至今年上半年，在海外上市的6款CAR-T產(chǎn)品共實(shí)現(xiàn)銷售金額20.14億美元，較2023年同期增長11%。

需要注意的是，相比于其他藥物賽道動輒數(shù)十億甚至百億美元的銷售額，細(xì)胞療法整體市場規(guī)模依然較小。同在2024年上半年，全球抗腫瘤藥物銷售額第一位的Keytruda，銷售金額達(dá)到142.2億美元；明星ADC藥物Enhertu同期銷售額達(dá)到17.7億美元；代謝藥物領(lǐng)域的龍頭司美格魯肽上半年實(shí)現(xiàn)銷售金額為84.8億美元。與之相比，即使是CAR-T領(lǐng)域頭部品種Yescarta，同期銷售額也僅為7.94億美元，而這還是在該款藥物價(jià)格高達(dá)37.3萬美元的前提之下達(dá)成的。

據(jù)了解，細(xì)胞療法市場規(guī)模極其有限的關(guān)鍵原因之一，是此類藥物目前僅在血液瘤領(lǐng)域有比較顯著的技術(shù)突破，已上市產(chǎn)品的適應(yīng)證也全都是血液腫瘤疾病。這就導(dǎo)致了適合的患者群體十分有限。根據(jù)WHO數(shù)據(jù)，2022年全球惡性腫瘤新發(fā)病例1996.5萬例，其中，血液瘤領(lǐng)域最主要的兩類疾病非霍奇金淋巴瘤和白血病新發(fā)病例數(shù)排名第10位和第11位，總量104萬例，占比不足10%。而在中國，此類血液系統(tǒng)腫瘤疾病新發(fā)病例總數(shù)為10萬例左右，相比于肺癌、胃癌等實(shí)體瘤患者群體相對規(guī)模極小。

如此小眾的群體中，能夠負(fù)擔(dān)動輒百萬元人民幣或數(shù)十萬美元治療費(fèi)用的患者更是相對有限，這也是造成當(dāng)前細(xì)胞治療行業(yè)發(fā)展面臨的困境的另一重要原因。

青僑陽光基金經(jīng)理林偉對第一財(cái)經(jīng)表示，要么把成本做下去，要么把患者基數(shù)做起來。不然僅僅依靠每年的血液瘤新增患者群體，很難帶動產(chǎn)業(yè)形成飛輪效應(yīng)，企業(yè)的發(fā)展要實(shí)現(xiàn)良性循環(huán)還有難度。

實(shí)體瘤與自免適應(yīng)證的探索成為主流趨勢

為降低成本或者擴(kuò)大覆蓋患者群體，目前細(xì)胞治療藥物企業(yè)主要嘗試的方向是對通用型細(xì)胞治療藥物和實(shí)體瘤適應(yīng)證領(lǐng)域進(jìn)行探索。在國內(nèi)，目前已有超過16家企業(yè)在通用性CAR-T領(lǐng)域布局了四十多條在研管線，但其中多數(shù)仍處于臨床前研究階段。

相比之下，在實(shí)體瘤CAR-T領(lǐng)域的布局似乎是一個(gè)更為主流的選擇趨勢。自2020年以來，越來越多的實(shí)體瘤細(xì)胞療法項(xiàng)目進(jìn)入臨床研究階段，目前占比甚至已經(jīng)超過50%以上。國內(nèi)市場上，包括傳奇生物（LEGN.O）、科濟(jì)藥業(yè)（2171.HK）、藥明巨諾（2126.HK）等國內(nèi)在該賽道的領(lǐng)軍企業(yè)在內(nèi)，國內(nèi)有21家企業(yè)進(jìn)行了相應(yīng)布局，并且也有管線已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

林偉認(rèn)為，相比于通用型產(chǎn)品，如果細(xì)胞療法能夠在實(shí)體瘤治療方面實(shí)現(xiàn)突破，那國內(nèi)每年能夠覆蓋到的新增患者群體將驟增至400萬人，即使適合群體比例為25%，也可以達(dá)到100萬人的規(guī)模。這種情況下，即使采用自體CAR-T在制備方面依舊有著較高的難度，但因?yàn)槠浏熜ё銐驈?qiáng)大，覆蓋面足夠廣泛，后期的成本控制和便利性都有更多的提升空間，有機(jī)會將國內(nèi)細(xì)胞治療市場規(guī)模擴(kuò)大至400億-500億元。

“實(shí)體瘤與血液瘤最大的不同，是其腫瘤微環(huán)境更為惡劣，CAR-T更難侵入腫瘤組織，這也是目前CAR-T技術(shù)研發(fā)的主要攻關(guān)方向”，科濟(jì)藥業(yè)董事長李宗海表示，目前的新一代CAR-T技術(shù)主要目標(biāo)是通過在CAR結(jié)構(gòu)中添加IL-12、IL-15、IL-18等可控性自殺基因及促炎癥細(xì)胞因子，實(shí)現(xiàn)對CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)存活實(shí)現(xiàn)的可控，并進(jìn)一步增強(qiáng)殺傷實(shí)體瘤的效果。

不過，另據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，CAR-T在實(shí)體瘤治療方面還面臨著諸多障礙，尤其是針對實(shí)體瘤的有效浸潤、避免耗竭、復(fù)制存活、靶點(diǎn)特異性等仍未突破，短期在治療效果上尚未顯示出顛覆性的進(jìn)展。

值得注意的是，自2023年以來，細(xì)胞療法在自免疾病治療領(lǐng)域的探索愈發(fā)活躍，似乎正成為一條全新的賽道。

近年來在多個(gè)國際醫(yī)學(xué)期刊中，對于CAR-T技術(shù)治療自身免疫性疾病的成功案例都有著記錄?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》在2024年先后發(fā)布了多個(gè)案例，回顧了CAR-T治療包括紅斑狼瘡、特發(fā)性炎性肌炎、系統(tǒng)性硬化癥等不同難治性結(jié)締組織病效果的隨訪情況，均表現(xiàn)出了明顯的治療效果。

目前，針對不同種類自免疾病的CAR-T治療藥物臨床試驗(yàn)都在推進(jìn)中，僅針對CD19這一靶點(diǎn)的臨床研究管線就有多達(dá)14條。

林偉表示，值得探索的自免疾病患者數(shù)以千萬計(jì)，如果細(xì)胞治療用于自免疾病的市場被打開，那就將遠(yuǎn)超實(shí)體瘤治療市場。目前CAR-T治療自免疾病的概念已驗(yàn)證完成，市場正在等待首個(gè)可以證明有效性的臨床數(shù)據(jù)。

短期行業(yè)競爭持續(xù)激烈

整體來看，無論是在什么方向的探索，細(xì)胞療法的商業(yè)化應(yīng)用在近幾年仍將集中在血液瘤適應(yīng)證領(lǐng)域，因此市場規(guī)模的瓶頸短期或難以打破。在此背景下，爆款產(chǎn)品的出現(xiàn)或成為目前細(xì)胞治療賽道企業(yè)實(shí)現(xiàn)盈虧平衡的最大希望，然而這也意味著同一靶點(diǎn)或適應(yīng)證之間，產(chǎn)品競爭或?qū)⒂l(fā)激烈。

由于價(jià)格高昂，患者和醫(yī)生對于CAR-T產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)的有效性更為敏感，尤其從近兩年上市的產(chǎn)品銷售情況來看，傳奇生物的Carvykti作為一款BCMA（B細(xì)胞成熟抗原） CAR-T，憑借出色的臨床數(shù)據(jù)成為了目前銷售金額增長最迅速的細(xì)胞治療藥物。今年前三季度，Carvykti實(shí)現(xiàn)銷售額6.29億美元，同比增長84.3%，由于其銷售收入近九成來自于支付能力更強(qiáng)的美國市場，該藥一度被認(rèn)為有望在年內(nèi)實(shí)現(xiàn)10億美元的銷售額。受益于此，根據(jù)已披露數(shù)據(jù)，傳奇生物2024年上半年實(shí)現(xiàn)營收20億元，凈虧損為5.56億元，同比減虧16.93億元，其扭虧指日可待。

作為相比之下，作為BCMA CAR-T開拓者，更早上市的Abecma在臨床數(shù)據(jù)的表現(xiàn)上并不如Carvykti優(yōu)秀，在后者的強(qiáng)勢阻擊之下，自2023年四季度開始銷售金額明顯縮水。

諾華的Kymriah是首款獲批上市的CAR-T產(chǎn)品，目前已先后獲批用于治療r/r兒童和年輕人急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）。然而面對后來者Yescarta的強(qiáng)勢進(jìn)攻，Kymriah在一系列臨床數(shù)據(jù)的表現(xiàn)上都不盡如人意。受此影響，這兩款產(chǎn)品自2022年開始就拉開了差距，Yescarta順利突破10億美元的年銷售額成為行業(yè)龍頭，而Kymriah則止步于6億美元的年銷售金額，后繼乏力。

值得注意的是，細(xì)胞治療賽道競爭的持續(xù)激烈也進(jìn)一步傳導(dǎo)至了外包服務(wù)產(chǎn)業(yè)。由于此前市場對于以細(xì)胞治療為首的CGT產(chǎn)業(yè)前景極度看好，吸引一眾CXO企業(yè)紛紛布局CGT賽道，行業(yè)景氣度持續(xù)升溫。然而隨著一級市場融資趨冷，細(xì)胞基因治療研發(fā)進(jìn)度放緩，而商業(yè)化需求又受限于市場規(guī)模遲遲無法放量，雖然Yescarta、Abecma以及Carvykti均出現(xiàn)過產(chǎn)能不足的情況，但其需求顯然無法滿足整個(gè)CGT CDMO行業(yè)的發(fā)展需要。

林偉表示，目前CGT領(lǐng)域多數(shù)藥物仍處于臨床早期，像CAR-T療法在臨床階段一年的外包需求可能僅有一百多份，十分有限。如果某一款產(chǎn)品能夠成為爆款，并且依然愿意將生產(chǎn)外包，才有望給CDMO企業(yè)帶來可觀的訂單。

目前CGT市場主要集中于支付能力更高的美國，對于中國CGT CDMO企業(yè)而言，盡管在海外布局也在加速，但受制于多方面因素影響，全球競爭力仍處于下風(fēng)位置。而國內(nèi)CGT市場又受限于支付能力等因素而遲遲無法打開，對于中國CGT CDMO企業(yè)而言當(dāng)前行業(yè)環(huán)境并不友善。

今年中報(bào)及三季報(bào)中，和元生物（688238.SH）、博騰股份（300363.SZ）、康龍化成（300759.SZ）等多家CDMO公司的CGT業(yè)務(wù)均表現(xiàn)不佳，市場競爭激烈導(dǎo)致的毛利率下降是主要因素。