國家藥監(jiān)局近日發(fā)布公告，要求所有炎琥寧注射劑的上市許可持有人修訂說明書，新增黑框警告，明確標(biāo)注“嚴(yán)重過敏反應(yīng)可致死亡”，并禁止6歲及以下兒童使用。

此次修訂是近年來對(duì)中藥注射劑最嚴(yán)厲的監(jiān)管措施之一。黑框警告強(qiáng)調(diào)，該藥可能引發(fā)過敏性休克、呼吸困難等嚴(yán)重反應(yīng)，且需在具備搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。

炎琥寧注射劑用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，是中藥注射劑領(lǐng)域的大品種之一。2024年底，炎琥寧注射劑被納入第三批全國中成藥采購聯(lián)盟集采。作為此次集采競爭最為激烈的品種之一，炎琥寧注射劑產(chǎn)品平均降價(jià)86%。公開信息顯示，珍寶島（603567.SH）、一品紅（300723.SZ）中標(biāo)。哈三聯(lián)（002900.SZ）、復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）、萊美藥業(yè)（300006.SZ）等公司也有炎琥寧注射劑產(chǎn)品在售。

近年來，中藥注射劑的安全性和療效爭議不斷，而監(jiān)管層也在不斷加強(qiáng)規(guī)范中藥注射劑的使用。機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，中藥注射劑市場(chǎng)規(guī)模近十年來市場(chǎng)縮水近50%。二級(jí)市場(chǎng)上，今年以來已經(jīng)有兩家中藥注射劑領(lǐng)域的公司走向退市邊緣，*ST大藥（603963.SH）在近日被終止上市，*ST龍津（002750.SZ）市值僅剩6.1億元。

多家上市公司涉及其中

根據(jù)國家藥監(jiān)局的《關(guān)于修訂炎琥寧注射劑說明書的公告》，炎琥寧注射劑包括注射用炎琥寧、炎琥寧注射液、炎琥寧氯化鈉注射液。所有上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)當(dāng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照附件要求修訂說明書，于2025年6月4日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。

根據(jù)修訂要求，炎琥寧注射劑須黑框警告“接受本品治療的患者有發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，包括過敏性休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。6歲及以下兒童禁用本品”。不良反應(yīng)增加了“皮膚及皮下組織、胃腸系統(tǒng)、全身及給藥部位反應(yīng)、免疫系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)及精神、心血管系統(tǒng)、眼部、血液系統(tǒng)及其他”等十項(xiàng)。修訂要求還指出，“本品應(yīng)單獨(dú)使用，不宜與其他藥品配伍使用。與其他藥品序貫使用時(shí)應(yīng)更換輸液器。本品有與10%葡萄糖注射液配伍后出現(xiàn)混濁的報(bào)告，避免配伍使用。”

國家藥監(jiān)局要求，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換或以其他形式將說明書更新信息告知患者，并應(yīng)在本公告發(fā)布后及時(shí)將黑框警告內(nèi)容告知患者和使用單位。對(duì)于集中采購中選品種，應(yīng)確保集采供貨藥品附以更新的說明書和標(biāo)簽。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2023年炎琥寧注射劑在中國三大終端六大市場(chǎng)銷售額超過12億元，同比增長34.38%。2024年年底，炎琥寧注射劑被納入第三批全國中成藥采購聯(lián)盟集采。根據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》報(bào)道，注射用炎琥寧是此次集采競爭最為激烈的品種之一，吸引了31家企業(yè)申報(bào)，共有52個(gè)品規(guī)參與競爭；同時(shí)約定采購量也是最高的一組，預(yù)約采購量超過1.07億支，產(chǎn)品平均降價(jià)86%。

公開披露的信息顯示，多家上市公司涉及炎琥寧注射劑銷售。

集采方面，根據(jù)珍寶島、一品紅兩家上市公司披露的中標(biāo)信息，珍寶島200mg/支的規(guī)格的中標(biāo)價(jià)格是0.98元，一品紅80mg/1瓶的中標(biāo)價(jià)格為2.20元。

其中，注射用炎琥寧為珍寶島的第二大單品，2023年和2024年銷售持續(xù)增長。

根據(jù)珍寶島對(duì)于上證所關(guān)于2023年年報(bào)信息披露監(jiān)管工作函的回復(fù)公告，公司注射用炎琥寧在2023年銷售量增加了72%，銷售收入為3.21億元，銷售收入增加2.05億元。2024年，珍寶島的注射用炎琥寧銷售持續(xù)增長。根據(jù)公司在中標(biāo)集采公告中披露的數(shù)據(jù)，珍寶島的注射用炎琥寧在2024年前三季度銷售額達(dá)到4.12億元，在醫(yī)藥工業(yè)板塊營業(yè)收入中占比達(dá)到23.50%。

一品紅方面披露，注射用炎琥寧2023年度的銷售收入為2853萬元，占公司2023年度營業(yè)收入總額的1.14%。

哈三聯(lián)在2023年年報(bào)中提及，重點(diǎn)產(chǎn)品注射用炎琥寧銷量超4000萬支。復(fù)星醫(yī)藥將注射用炎琥寧列為抗感染核心產(chǎn)品，萊美藥業(yè)的主要產(chǎn)品中，注射用炎琥寧在列其中。

除了上述幾家上市公司，重慶藥友制藥也是炎琥寧注射劑的銷售大戶。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，重慶藥友制藥的注射用炎琥寧2023年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額超過5億元，增長率22.17%。不過在2024年的集采中，重慶藥友制藥的40mg品規(guī)產(chǎn)品并未中選。

中藥注射劑市場(chǎng)不斷萎縮

關(guān)于“炎琥寧注射劑”的安全，最早可以追溯到16年前。2009年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局就曾通報(bào)過炎琥寧的安全性問題，提示兒童患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎用藥。

事實(shí)上，圍繞著中藥注射劑的安全性爭議從未停息，而中藥注射劑的市場(chǎng)也在不斷萎縮。據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)顯示，近年來中藥注射劑全國醫(yī)院全終端市場(chǎng)規(guī)模斷崖式下跌，從2015年的831.3億元縮水至2023年的479.8億元，市場(chǎng)縮水近50%。

在二級(jí)市場(chǎng)上，相關(guān)企業(yè)的銷售萎縮甚至滑向退市邊緣。

2025年開年，A股5家藥企拉響退市警報(bào)，其中兩家企業(yè)與中藥注射劑的萎縮密切相關(guān)。龍津藥業(yè)是曾經(jīng)的中藥注射劑龍頭企業(yè)，大理藥業(yè)曾經(jīng)靠醒腦靜注射液年入2億元的企業(yè)，市值一度沖破50億。

市場(chǎng)萎縮的背后，監(jiān)管層也在對(duì)中藥注射劑的使用不斷提出更加明確和嚴(yán)格的限定。

2017年2月，新版《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2017年版)》出臺(tái)，對(duì)于中藥注射劑使用進(jìn)行了嚴(yán)格的限制，雙黃連注射液、丹參注射液、紅花注射液等多個(gè)品種限二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。

同年10月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出對(duì)已上市藥品注射劑進(jìn)行再評(píng)價(jià)，嚴(yán)格控制口服制劑改注射制劑，口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射制劑上市。

2019年，新版醫(yī)保藥品目錄對(duì)中藥注射劑提出了更明確、更嚴(yán)格的要求，多個(gè)中藥注射劑被要求二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)才能使用，同時(shí)規(guī)定只能用在重癥或特定病種上。

2023年，國家藥監(jiān)局組織制定了《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》，其中指出“能選擇口服給藥的不選擇注射給藥。”“中藥、天然藥物注射劑上市后，持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后臨床研究，不斷充實(shí)完善臨床有效性、安全性證據(jù)，應(yīng)當(dāng)持續(xù)收集不良反應(yīng)信息，及時(shí)修改完善說明書，對(duì)臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)的非預(yù)期不良反應(yīng)及時(shí)開展非臨床安全性研究。持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)質(zhì)量控制?！痹撘?guī)定還提到，“中藥說明書【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】中任何一項(xiàng)在本規(guī)定施行之日起滿 3 年后申請(qǐng)藥品再注冊(cè)時(shí)仍為‘尚不明確’的，依法不予再注冊(cè)”。