3月25日，默沙東與恒瑞醫(yī)藥簽署了新一代降脂藥物的許可協(xié)議，潛在交易規(guī)模達(dá)20億美元。該藥物為一款口服小分子脂蛋白(a) (也稱Lp(a)) 抑制劑，脂蛋白(a)也是近年來(lái)心血管藥物研發(fā)的熱門(mén)賽道，目前全球范圍內(nèi)尚無(wú)相關(guān)產(chǎn)品上市。

恒瑞的這款藥物目前正在中國(guó)進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)。默沙東將獲得該藥物在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。

就在去年10月，阿斯利康也宣布與石藥集團(tuán)達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，推進(jìn)開(kāi)發(fā)一款臨床前創(chuàng)新小分子脂蛋白(a) 抑制劑，以進(jìn)一步加強(qiáng)心血管產(chǎn)品管線。該協(xié)議潛在交易規(guī)模也超過(guò)20億美元。

近年來(lái)，心血管創(chuàng)新藥陸續(xù)獲批上市，包括新型口服抗凝藥、降膽固醇藥物PCSK9抑制劑等。靶向脂蛋白(a)的降脂藥物是一類新型的降脂療法，最新發(fā)表的多項(xiàng)研究表明，脂蛋白 (a)是心血管疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。在全球范圍內(nèi)，包括禮來(lái)、諾華在內(nèi)的巨頭都在開(kāi)發(fā)此類療法。

去年11月，禮來(lái)針對(duì)脂蛋白 (a)靶點(diǎn)口服降脂藥muvalaplin的一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布，可降低脂蛋白 (a)達(dá)86%。這也是首批公布的針對(duì)脂蛋白 (a) 的口服降脂藥2期臨床數(shù)據(jù)。與此同時(shí)，禮來(lái)針對(duì)脂蛋白 (a) 的注射療法lepodisiran也已進(jìn)入3期臨床階段。

除了禮來(lái)之外，諾華與Ionis公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款反義寡核苷酸（ASO）降脂注射藥物pelacarsen也已經(jīng)進(jìn)入一項(xiàng)全球雙盲對(duì)照的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)今年將有數(shù)據(jù)公布，并有望成為首款有效降低脂蛋白 (a)水平的創(chuàng)新降脂療法。

脂蛋白 (a)也被稱為L(zhǎng)p(a)，這種脂質(zhì)是心臟病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，可在血管中積聚并形成動(dòng)脈阻塞斑塊，類似于LDL膽固醇。一些人即便膽固醇水平正常，但仍會(huì)因?yàn)橹鞍?a)升高而出現(xiàn)大動(dòng)脈阻塞。

有數(shù)據(jù)顯示，全球約有五分之一的人脂蛋白(a)水平較高，但并不自知，因?yàn)樗麄儧](méi)有任何癥狀。這為心血管疾病的防控帶來(lái)挑戰(zhàn)，意味著未來(lái)需要更多能夠在早期就能降低這些風(fēng)險(xiǎn)因素的藥物的出現(xiàn)。

根據(jù)《中國(guó)血脂管理指南（2023年）》，近年來(lái)，中國(guó)人群的血脂水平及血脂異?；疾÷示噬仙厔?shì)，成人血脂異常的總體患病率高達(dá)35.6%。盡管調(diào)整飲食和服用他汀類藥物，許多高膽固醇血癥患者仍未達(dá)到或維持指南推薦的血脂降低目標(biāo)。

專家表示，已有研究證明高水平的脂蛋白 (a) 是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，并影響全球超過(guò)10億成年人。目前的降膽固醇療法尚未獲準(zhǔn)降低脂蛋白 (a)水平，這凸顯了心血管疾病患者尚未得到滿足的需求。

除了脂蛋白 (a)療法之外，默沙東的全球首款口服PCSK9抑制劑也已在中國(guó)進(jìn)入三期臨床，用于動(dòng)脈粥樣硬化及高膽固醇血癥適應(yīng)癥。目前全球也尚無(wú)口服PCSK9抑制劑可供醫(yī)生和患者使用，市場(chǎng)存在巨大的潛力。