從2015年開(kāi)始，中國(guó)的一系列藥政改革，倏然轉(zhuǎn)動(dòng)了產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級(jí)的開(kāi)關(guān)，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)由此啟動(dòng)了轟轟烈烈的十年蛻變之路。

醫(yī)藥魔方的數(shù)據(jù)顯示，這十年來(lái)，中國(guó)企業(yè)原研創(chuàng)新藥數(shù)量超過(guò)美國(guó)，排名第一；中國(guó)原研的FIC藥品數(shù)量也顯著增長(zhǎng)，目前在全球占比僅次于美國(guó)。中美藥品上市差距明顯縮短，中國(guó)患者用藥可及性大大獲得改善。

在經(jīng)歷了翻天巨變后，中國(guó)的創(chuàng)新藥也走到了下一個(gè)十年的十字路口。創(chuàng)新藥越來(lái)越得到國(guó)際市場(chǎng)認(rèn)可，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)和無(wú)序內(nèi)卷的挑戰(zhàn)也成為行業(yè)發(fā)展中難以回避的話(huà)題。

在進(jìn)入全球版圖之后，中國(guó)的創(chuàng)新藥當(dāng)如何破除無(wú)序內(nèi)卷的困局？創(chuàng)新藥企當(dāng)如何全方位提升國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力？中國(guó)未來(lái)十年有沒(méi)有可能出現(xiàn)進(jìn)入全球銷(xiāo)售TOP10榜單的“百億美元分子”？在日前舉辦的“2025PMC醫(yī)藥投融資交易大會(huì)”會(huì)議上，第一財(cái)經(jīng)記者與業(yè)內(nèi)人士進(jìn)行了探討。

中國(guó)創(chuàng)新藥質(zhì)量和成色不斷提升

根據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma?數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)歷年進(jìn)入臨床的創(chuàng)新藥累計(jì)，2015~2024年期間中國(guó)企業(yè)原研創(chuàng)新藥數(shù)量超過(guò)美國(guó)，排名第一（根據(jù)歷年進(jìn)入臨床的創(chuàng)新藥統(tǒng)計(jì)）。中國(guó)原研的FIC藥品數(shù)量也顯著增長(zhǎng)，目前在全球占比為24%，僅次于美國(guó)（43%）。

在新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）方面，2017年以來(lái)，中國(guó)創(chuàng)新藥首次IND申請(qǐng)快速上升，近2年約600個(gè)左右；而進(jìn)口創(chuàng)新藥IND申請(qǐng)?jiān)?021年達(dá)到高峰后開(kāi)始下降；國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥IND占比逐年上升，2024年達(dá)到87%。

在創(chuàng)新藥獲批上市方面，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的比例也顯著提升。2015~2024年，中國(guó)獲批創(chuàng)新藥數(shù)量509個(gè)，仍以進(jìn)口產(chǎn)品為主。在2015年，國(guó)產(chǎn)藥物占比不到10%，而到了2024年，國(guó)產(chǎn)藥品獲批39個(gè)，占比增至42%。

2024年，中國(guó)創(chuàng)新藥從上市申請(qǐng)平均審評(píng)時(shí)長(zhǎng)較整體藥品縮短57天，獲得優(yōu)先審評(píng)的創(chuàng)新藥比創(chuàng)新藥整體的平均時(shí)長(zhǎng)再壓縮189天，審評(píng)審批速度顯著提升。獲得突破性治療資格或附條件批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥，其整體平均研發(fā)周期縮短，從首次申請(qǐng)臨床到獲批上市用時(shí)分別較創(chuàng)新藥整體縮短602天和611天。

中國(guó)創(chuàng)新藥的進(jìn)步，獲益最大的是中國(guó)患者。從上市時(shí)間方面看，中美藥品上市差距明顯縮短，中國(guó)患者用藥可及性大大獲得改善。

2015年之前，中美首個(gè)藥品上市時(shí)間差在8年左右；2015年之后，中美藥品上市時(shí)間差距已縮短至2年以?xún)?nèi)。美國(guó)藥品獲批時(shí)間與中國(guó)原研藥品獲批時(shí)間的差距也由12年左右縮短至3年內(nèi)，中國(guó)原研開(kāi)發(fā)加速。

而隨著中國(guó)創(chuàng)新藥出海不斷取得突破，原研創(chuàng)新藥在國(guó)際上正在得到越來(lái)越多的認(rèn)可。截至目前共有18款中國(guó)原研新藥在海外獲批。2024年，中國(guó)新藥出海加速，累計(jì)14款新藥在不同地區(qū)獲批，尤其在歐洲、東南亞、中亞等地區(qū)，新藥獲批數(shù)量和范圍均取得突破。

在授權(quán)許可交易方面，2020年之后，中國(guó)license-out（對(duì)外授權(quán)）交易數(shù)量與交易金額也在快速上升。2024年，中國(guó)企業(yè)license-out交易熱度持續(xù)。數(shù)量和金額再創(chuàng)新高。其中，交易數(shù)量94筆，同比增長(zhǎng)6%；總交易金額達(dá)519億美元，同比增26%；總首付款達(dá)41億美元，同比增16%。

無(wú)序內(nèi)卷成為嚴(yán)峻挑戰(zhàn)

然而，一個(gè)不容忽視的現(xiàn)象是，近年來(lái)中國(guó)創(chuàng)新藥也進(jìn)入了內(nèi)卷狀態(tài)。

醫(yī)藥魔方創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)周立運(yùn)表示，隨著我國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)的重構(gòu)與蛻變，當(dāng)前行業(yè)正面臨著無(wú)序內(nèi)卷的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

醫(yī)藥魔方的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)原研創(chuàng)新藥總計(jì)覆蓋了754個(gè)靶點(diǎn)，熱門(mén)靶點(diǎn)與全球基本相同，重合度為80%。但與此同時(shí)，熱門(mén)靶點(diǎn)集中度較高。中國(guó)TOP20靶點(diǎn)中有19個(gè)靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)管線(xiàn)數(shù)量在全球占比超過(guò)50%，其中CLDN18.2、GPRC5D占比超過(guò)80%。熱門(mén)靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)激烈，以CD19，BCMA，F(xiàn)AP為靶點(diǎn)的產(chǎn)品正在逐年增加。

大量的企業(yè)涌入同一賽道，會(huì)造成無(wú)價(jià)值的同質(zhì)化研發(fā)。而由于生物醫(yī)藥的研發(fā)周期較長(zhǎng)，在臨床各個(gè)階段的數(shù)據(jù)不理想，以及對(duì)于后續(xù)市場(chǎng)不樂(lè)觀等因素，造成砍管線(xiàn)的現(xiàn)象也比比皆是?！霸谶@個(gè)過(guò)程中，我們浪費(fèi)了太多資金和資源。Top20的靶點(diǎn)，我們至少浪費(fèi)了1300億元的資金?！敝芰⑦\(yùn)表示。

中國(guó)創(chuàng)新藥的內(nèi)卷，在海外BD交易的價(jià)格上也有所反映。

上海生物醫(yī)藥基金合伙人郭秋杉認(rèn)為，中國(guó)創(chuàng)新藥BD交易熱潮，肯定是會(huì)給投資者一些信心，但目前交易的首付款與全球前十的交易相比，大概還有5倍差距。通和毓承管理合伙人華爾東說(shuō)，“從一開(kāi)始MNC（跨國(guó)藥企）對(duì)國(guó)內(nèi)的數(shù)據(jù)并不認(rèn)可，然后慢慢接受，我覺(jué)得這是一個(gè)很大的轉(zhuǎn)折，中國(guó)創(chuàng)新的質(zhì)量和成色在提升。在一段時(shí)間內(nèi)，中國(guó)資產(chǎn)還有一定的價(jià)差優(yōu)勢(shì)。”

一位交易人士也表示，在目前的BD交易中，中國(guó)的創(chuàng)新藥企業(yè)談判相對(duì)處于弱勢(shì)狀態(tài)，“因?yàn)镸NC非常清楚，交易的首付款對(duì)于biotech來(lái)說(shuō)，就是生存資源問(wèn)題”。

如何破局內(nèi)卷

周立運(yùn)認(rèn)為，內(nèi)卷的原因在于未形成有序競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)環(huán)境，這導(dǎo)致創(chuàng)新道路上的開(kāi)拓者在回報(bào)上沒(méi)有得到有效保護(hù)，過(guò)早陷入價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)。

周立運(yùn)呼吁各方共同努力，構(gòu)建獎(jiǎng)勵(lì)創(chuàng)新的市場(chǎng)機(jī)制，以保護(hù)勇于創(chuàng)新的先行者。“我認(rèn)為對(duì)前三玩家應(yīng)給予五年期市場(chǎng)準(zhǔn)入與價(jià)格保護(hù)，同時(shí)要引導(dǎo)行業(yè)的后來(lái)者開(kāi)展與先行者的頭對(duì)頭研究，提高進(jìn)入的技術(shù)門(mén)檻，形成行業(yè)爭(zhēng)相開(kāi)發(fā)Me-better新藥的氛圍?！敝芰⑦\(yùn)向記者表示，如果市場(chǎng)上沒(méi)有讓創(chuàng)新的人賺到錢(qián)，那么誰(shuí)都不愿意做創(chuàng)新的先烈。他認(rèn)為，應(yīng)該從產(chǎn)業(yè)政策上進(jìn)行適當(dāng)引導(dǎo)，讓市場(chǎng)開(kāi)始獎(jiǎng)勵(lì)創(chuàng)新挑戰(zhàn)的人，同時(shí)避免低水平Me-too新藥泛濫和無(wú)序競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)生的浪費(fèi)。

清華大學(xué)陳曉媛研究員建議，要完善專(zhuān)利補(bǔ)償制度、延長(zhǎng)數(shù)據(jù)保護(hù)期法律效力，給真正高價(jià)值的產(chǎn)品更長(zhǎng)的專(zhuān)利獨(dú)占期，構(gòu)建“創(chuàng)新者獲利、跟隨者有序”的良性生態(tài)。

曾經(jīng)“十億美元分子”是一款藥物成為全球爆款的門(mén)檻，而到了2024年，全球銷(xiāo)售額TOP10的大藥門(mén)檻已經(jīng)來(lái)到了百億美元級(jí)別。周立運(yùn)認(rèn)為，下一個(gè)十年，中國(guó)一定會(huì)出現(xiàn)百億美元分子，而實(shí)現(xiàn)這樣的跨越只需要一種爆款藥。

在他看來(lái)，頭對(duì)頭挑戰(zhàn)，被認(rèn)為是未來(lái)創(chuàng)新藥在贏得全球市場(chǎng)的另一種更快速高效的方式?！叭绻覀冎恢谱髌胀ǖ腗e-too或者Fast-follow，那很難成為百億美金分子。必須要做出Best-in-class的分子，與重磅炸彈產(chǎn)品進(jìn)行頭對(duì)頭PK，你的療效更強(qiáng)，自然就是百億美金分子?！?/p>

陳曉媛也贊同這一觀點(diǎn)，她告訴記者，目前已經(jīng)有很多的創(chuàng)新藥企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始布局，對(duì)全球大藥進(jìn)行頭對(duì)頭的挑戰(zhàn)，只是目前尚未出結(jié)果，所以還不被廣泛關(guān)注?！懊绹?guó)目前仍然是最大的創(chuàng)新藥市場(chǎng)，如果一款藥想進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)，就必須獲得美國(guó)批準(zhǔn)。自從CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）以2021年臨床價(jià)值為導(dǎo)向的指導(dǎo)原則出臺(tái)之后，行業(yè)內(nèi)已經(jīng)在思考這件事情。有潛力面向全球市場(chǎng)的人也在考慮這個(gè)問(wèn)題，這個(gè)發(fā)展脈絡(luò)非常清晰。”

陳曉媛還呼吁，要在支付端、醫(yī)療端和市場(chǎng)準(zhǔn)入方面形成有效的閉環(huán)。解決醫(yī)院對(duì)引進(jìn)創(chuàng)新藥的動(dòng)力及用藥費(fèi)用考評(píng)限制問(wèn)題，打通“最后一公里”，實(shí)現(xiàn)患者可及、醫(yī)院愿用、企業(yè)敢投的良性循環(huán)。

“我希望有一天，會(huì)有越來(lái)越多的外國(guó)人為了使用新藥來(lái)中國(guó)看病，是為了使用新藥。你的產(chǎn)品比別人便宜，質(zhì)量還好，這樣也是一種贏得全球市場(chǎng)的方式。”周立運(yùn)表示。