編者按：

2024年，第一財(cái)經(jīng)與上海證券交易所共同發(fā)起的《科創(chuàng)產(chǎn)業(yè)圖譜》專題策劃全新升級(jí)，深入調(diào)研產(chǎn)業(yè)鏈上下游及龍頭企業(yè)，探尋我國科創(chuàng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)的脈絡(luò)起伏。

由于臨床治療效果被逐漸認(rèn)可，ADC創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)近年來在全球市場(chǎng)熱度持續(xù)升溫，中國ADC藥物產(chǎn)業(yè)也借機(jī)崛起，在全球市場(chǎng)扮演著不可忽視的角色。究竟是怎樣的機(jī)遇造就了國內(nèi)ADC產(chǎn)業(yè)如今的成就，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)未來能否持續(xù)活躍于全球市場(chǎng)？

《科創(chuàng)產(chǎn)業(yè)圖譜》首期走近“魔法子彈”ADC，深入調(diào)研榮昌生物（688331.SH）、邁威生物（688062.SH）、皓元醫(yī)藥（688131.SH）等科創(chuàng)板代表性企業(yè)，從ADC藥物的創(chuàng)新、商業(yè)化策略選擇、服務(wù)外包產(chǎn)業(yè)發(fā)展三個(gè)角度來觀察國內(nèi)ADC產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與前景。

在投入巨大且充滿失敗風(fēng)險(xiǎn)的新藥研發(fā)領(lǐng)域，“賣水人”CRO/CDMO的重要性不言而喻。

作為專業(yè)提供藥物開發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)的平臺(tái)，CRO/CDMO對(duì)于ADC藥物研發(fā)具有特殊價(jià)值。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，普通生物制劑和小分子藥物外包滲透率一般為30%-40%，而ADC藥物整個(gè)研發(fā)和生產(chǎn)制造的外包滲透率達(dá)到70%以上。

隨著ADC藥物市場(chǎng)的繁榮以及相關(guān)創(chuàng)新藥企的發(fā)展，ADC相關(guān)的CRO/CDMO需求正快速增長，并促進(jìn)外包服務(wù)企業(yè)技術(shù)水平不斷提升。

CRO/CDMO在ADC領(lǐng)域具有特殊價(jià)值

相比于傳統(tǒng)化學(xué)藥物以及生物制藥，ADC藥物的創(chuàng)新主要圍繞抗體、連接子以及有效載荷三部分進(jìn)行。從關(guān)鍵組成部分的創(chuàng)新，到偶聯(lián)方式的探索以及可開發(fā)性評(píng)估，再到規(guī)?；a(chǎn)工藝開發(fā)，創(chuàng)新藥企要在ADC領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突破就必須具有跨學(xué)科的專業(yè)技術(shù)、研發(fā)能力和制造設(shè)備。

目前多數(shù)ADC創(chuàng)新藥企業(yè)僅專注于抗體或連接子等單一領(lǐng)域，要全面掌握抗體、有效載荷以及連接子的藥物能力以及專業(yè)知識(shí)，需要藥企付出更多的努力。一旦藥物進(jìn)入臨床階段，還要求企業(yè)能夠進(jìn)一步建立起全面的規(guī)?；a(chǎn)能力，這對(duì)于多數(shù)創(chuàng)新藥企業(yè)而言都是一筆非常巨大的開支。

相比之下，尋求外包服務(wù)可以極大程度降低投入成本，提升藥物研發(fā)效率，因此成為眾多ADC創(chuàng)新藥企業(yè)的必選項(xiàng)。“很多ADC藥物創(chuàng)新企業(yè)，尤其是一些Biotech公司，他們更傾向于將資金投入到技術(shù)和項(xiàng)目的創(chuàng)新中，而通過尋找CRO/CDMO企業(yè)進(jìn)行合作，將藥物研發(fā)和生產(chǎn)進(jìn)行外包。” 皓元醫(yī)藥（688131.SH）董事長鄭保富接受第一財(cái)經(jīng)采訪時(shí)表示。

值得注意的是，隨著越來越多ADC藥物獲批上市，對(duì)于產(chǎn)能的需求也出現(xiàn)了成倍增長，不少大型制藥企業(yè)為此開始尋求自建產(chǎn)能。2024年5月20日，阿斯利康公告稱，將斥資15億美元在新加坡建設(shè)ADC生產(chǎn)基地，此前第一三共也表示將投入10億歐元在德國工廠建設(shè)專用于ADC研發(fā)和生產(chǎn)的實(shí)驗(yàn)室。

“ADC藥物的商業(yè)化生產(chǎn)對(duì)于產(chǎn)能的需求是非常龐大的，通常是IND（臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）階段的10倍左右。”鄭保富表示，盡管一些MNC以及大型制藥企業(yè)試圖通過自建產(chǎn)能構(gòu)筑穩(wěn)健的供應(yīng)鏈體系，但整個(gè)生產(chǎn)過程依然需要2至3家外包服務(wù)供應(yīng)商，在有效載荷以及抗體等環(huán)節(jié)提供CDMO服務(wù)。

榮昌生物（688331.SH）CEO房健民也指出，即使是成熟的制藥企業(yè)，其產(chǎn)能依舊是有限的，尤其是多項(xiàng)生產(chǎn)任務(wù)同時(shí)推進(jìn)的情況下，要保證生產(chǎn)速度和規(guī)模，CDMO公司提供的外包服務(wù)就是不可或缺的。

“CRO/CDMO的存在對(duì)于ADC藥物領(lǐng)域而言具有特殊的價(jià)值。”房健民表示。據(jù)悉，目前已獲批上市的15款A(yù)DC藥物中，僅有輝瑞旗下兩款藥物是完全沒有尋求外包服務(wù)，剩余13款藥物中甚至半數(shù)以上同時(shí)尋求了多名外包供應(yīng)商的合作。

ADC創(chuàng)新不斷刺激外包需求增長

基于ADC藥物在腫瘤治療等領(lǐng)域所展現(xiàn)出的巨大潛力，全球在研ADC藥物數(shù)量持續(xù)增加，目前包括臨床中后期在內(nèi)的項(xiàng)目，活躍的ADC藥物管線已達(dá)近千項(xiàng)。而隨著賽道競(jìng)爭(zhēng)的日趨激烈，ADC藥企對(duì)于差異化創(chuàng)新的需求也愈發(fā)強(qiáng)烈，尤其高性能載荷和連接子是ADC藥物創(chuàng)新研發(fā)的重要方向之一。

連接子同時(shí)連接著抗體和載荷部分，是ADC藥物的重要組成部分，性能不穩(wěn)定導(dǎo)致無法按照設(shè)計(jì)目標(biāo)釋放載荷，是現(xiàn)階段ADC藥物在安全性和有效性上仍有一定缺陷的關(guān)鍵因素。通過對(duì)連接子進(jìn)行修飾改善其物理或化學(xué)性能，是眾多ADC創(chuàng)新藥企的重要研究方向之一。

“連接子的理想性能是在進(jìn)入體內(nèi)時(shí)不裂解，而在靠近或進(jìn)入腫瘤細(xì)胞以后能夠定點(diǎn)釋放載荷而不逃逸。”鄭保富表示，僅是連接子功能的不斷完善，就給創(chuàng)新藥企帶來巨大的技術(shù)挑戰(zhàn)。

同時(shí)，ADC藥企還在有效載荷部分加大研發(fā)力度，圍繞半衰期、滲透速率以及在腫瘤內(nèi)停留時(shí)間等關(guān)鍵指標(biāo)的研發(fā)創(chuàng)新展開了激烈競(jìng)爭(zhēng)，以提升ADC藥物的核心競(jìng)爭(zhēng)力。目前有效載荷已發(fā)展至第三代，包括微管蛋白抑制劑、DNA損傷劑及免疫調(diào)節(jié)劑等，而諸如拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑等新型載荷的出現(xiàn)，正在逐步改變ADC有效載荷的格局，也進(jìn)一步打開了創(chuàng)新空間。

抗體和靶點(diǎn)是ADC藥物精準(zhǔn)作用于腫瘤的關(guān)鍵，近年來隨著DS-8201在HER2陽性腫瘤治療領(lǐng)域所取得的革命性突破，吸引越來越多藥企進(jìn)入ADC賽道的同時(shí)，也給這一主流靶點(diǎn)帶來了巨大的競(jìng)爭(zhēng)壓力。差異化靶點(diǎn)的開發(fā)成為后來創(chuàng)新藥企業(yè)規(guī)避DS-8201強(qiáng)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)主要策略的同時(shí)，圍繞抗體的創(chuàng)新也使雙抗ADC等新型藥物逐漸登上歷史舞臺(tái)。

整體來看，在技術(shù)的持續(xù)發(fā)展推進(jìn)下，ADC藥物形態(tài)正在發(fā)生進(jìn)一步改變。盡管仍處于早期階段，各種載體與各種有效載荷相互連接的萬物偶聯(lián)（XDC）時(shí)代正在悄然臨近。

“我們構(gòu)建連接子庫和有效載荷庫極大地賦能我們的客戶，同時(shí)客戶的需求也在引領(lǐng)我們不斷前進(jìn)。” 鄭保富表示，隨著整個(gè)ADC賽道的創(chuàng)新持續(xù)，未來對(duì)于CRO/CDMO的需求仍會(huì)非常強(qiáng)勁。

弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，到2030年，全球ADC外包服務(wù)市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到110億美元，較2024年再增長超過300%。

一體化服務(wù)能力成ADC外包企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力

CRO/CDMO企業(yè)同時(shí)面對(duì)眾多客戶，相關(guān)設(shè)備的利用率更高，單位研發(fā)成本更低，能大大降低了ADC創(chuàng)新藥的研發(fā)成本。但同時(shí)，藥企也對(duì)CRO/CDMO企業(yè)服務(wù)能力的多樣性也提出了更高要求。

“我們面對(duì)的客戶和服務(wù)項(xiàng)目是非常多的，不同客戶的需求也不盡相同，作為一家CRO/CDMO企業(yè)，服務(wù)能力的多樣性建設(shè)是非常重要的環(huán)節(jié)。”鄭保富介紹稱，皓元醫(yī)藥近年來持續(xù)在擴(kuò)充從研發(fā)端到制造端的客戶服務(wù)能力，2023年還投建了重慶抗體偶聯(lián)藥物CDMO基地，構(gòu)建ADC 抗體-偶聯(lián)-灌裝的一體化平臺(tái)。

服務(wù)能力的多樣化建設(shè)不僅需要硬件設(shè)施種類和功能的極大豐富，隨著項(xiàng)目研發(fā)的持續(xù)推進(jìn)，客戶對(duì)于外包服務(wù)的需求也逐漸從早期的研發(fā)端逐漸向IND申報(bào)服務(wù)、臨床研究外包服務(wù)、商業(yè)化生產(chǎn)等領(lǐng)域拓展，要求外包服務(wù)企業(yè)具有較強(qiáng)的注冊(cè)申報(bào)和質(zhì)量管理等方面的能力。

目前來看，各具特色的分子庫（連接子庫和載荷庫）、先進(jìn)的藥物偶聯(lián)技術(shù)以及豐富的服務(wù)經(jīng)驗(yàn)，構(gòu)筑了國內(nèi)ADC CRO/CDMO企業(yè)獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。但從長期來看，構(gòu)筑一體化的服務(wù)能力將越來越成為國內(nèi)ADC CRO/CDMO企業(yè)間的核心競(jìng)爭(zhēng)力所在。

“ADC CRO/CDMO企業(yè)現(xiàn)階段的發(fā)展目標(biāo)，是通過構(gòu)建研發(fā)創(chuàng)新、制造、質(zhì)量管理等方面的能力，搭建一個(gè)完整的技術(shù)體系，讓不同的客戶憑借早期的設(shè)計(jì)理念或設(shè)計(jì)圖紙，就能夠?qū)DC藥物項(xiàng)目從藥物發(fā)現(xiàn)階段推進(jìn)到最終的商業(yè)化生產(chǎn)階段。”鄭保富表示，皓元醫(yī)藥希望通過構(gòu)建一體化能力全生命周期陪伴客戶，并逐步從行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。

在談到與海外ADC CRO/CDMO企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)時(shí)，鄭保富表示，中國ADC創(chuàng)新藥物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)以及研發(fā)制造等相關(guān)技術(shù)目前處于全球領(lǐng)先水平，ADC CRO/CDMO企業(yè)的在制造端的服務(wù)能力上同樣不弱于全球其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

“包括皓元醫(yī)藥在內(nèi)，國內(nèi)ADC外包服務(wù)企業(yè)，都是按照國際標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行一體化技術(shù)平臺(tái)的構(gòu)建，因此可以同時(shí)滿足歐美市場(chǎng)以及國內(nèi)市場(chǎng)的資格認(rèn)證要求，在制造端的能力上并不弱于全球同類型的其他企業(yè)。”他同時(shí)表示，在向海外市場(chǎng)拓展的過程中，工程師紅利也是國內(nèi)ADC CRO/CDMO企業(yè)的核心優(yōu)勢(shì)之一，“是我們?cè)谌蚴袌?chǎng)的重要競(jìng)爭(zhēng)力”。