科濟(jì)藥業(yè)-B（02171.HK）在去年被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）按下暫停鍵的三款CAR-T藥物有望于近日重啟進(jìn)程。

10月9日午間，科濟(jì)藥業(yè)發(fā)布公告，宣布其位于北卡羅來(lái)納州達(dá)勒姆的生產(chǎn)基地順利通過(guò)了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的復(fù)查，且未收到任何缺陷報(bào)告（無(wú)483表格）。公司已于2024年10月4日向FDA遞交了完整答復(fù)，申請(qǐng)解除澤沃基奧侖賽注射液、舒瑞基奧侖賽注射液和CT071的臨床試驗(yàn)暫停狀態(tài)。預(yù)計(jì)FDA將在30個(gè)自然日內(nèi)給出答復(fù)。

公司股價(jià)在午后開(kāi)盤(pán)一度漲超24%，收盤(pán)漲2.51%，報(bào)4.50港元/股。

10月9日，科濟(jì)藥業(yè)創(chuàng)始人、董事會(huì)主席、首席執(zhí)行官李宗海接受第一財(cái)經(jīng)記者獨(dú)家采訪，披露了這10個(gè)月過(guò)程中公司經(jīng)歷的種種細(xì)節(jié)。

在他看來(lái)，在這次FDA暫停事件有利有弊，對(duì)公司來(lái)說(shuō)，最核心的價(jià)值是在美國(guó)重建的團(tuán)隊(duì)經(jīng)受住了考驗(yàn)。他同時(shí)表示，暫停事件短時(shí)間內(nèi)對(duì)臨床進(jìn)度有影響，但長(zhǎng)遠(yuǎn)看，自體CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)質(zhì)量管理挑戰(zhàn)較大，能夠在早期通過(guò)核查，對(duì)于產(chǎn)品后續(xù)的穩(wěn)健發(fā)展和臨床試驗(yàn)的質(zhì)量?jī)r(jià)值很大。

去年12月遭遇暫停

科濟(jì)藥業(yè)是一家在中國(guó)及美國(guó)擁有業(yè)務(wù)的生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞藥物。CT053、CT041和CT071對(duì)應(yīng)三款不同的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品。

科濟(jì)藥業(yè)位于北卡羅來(lái)納州達(dá)勒姆市的三角研究園（RTP）GMP 生產(chǎn)工廠（「RTP生產(chǎn)工廠」）已經(jīng)開(kāi)始自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)，RTP生產(chǎn)工廠將為科濟(jì)提供每年為700名患者生產(chǎn)自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的額外產(chǎn)能，將用于支持在美國(guó)、加拿大及歐洲的臨床研究和早期商業(yè)化。去年12月12日，公司公告稱(chēng)，在美子公司CARsgen Therapeutics Corporation收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的通知，要求暫停CT053、CT041和CT071的臨床試驗(yàn)，等待對(duì)位于北卡羅來(lái)納州達(dá)勒姆的生產(chǎn)基地進(jìn)行檢查后得出的結(jié)論。13日開(kāi)盤(pán)后，公司股價(jià)大跌，最終跌超30%，報(bào)收6.57港元/股。

在半年報(bào)中，科濟(jì)藥業(yè)提及，“2023年12月，F(xiàn)DA在RTP生產(chǎn)工廠的檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，與CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的某些程序未按照現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范或與生產(chǎn)工廠相關(guān)的其他過(guò)程控制和要求執(zhí)行，隨后已發(fā)來(lái)483表格并暫停了澤沃基奧侖賽注射液、舒瑞基奧侖賽注射液和CT071的臨床試驗(yàn)。”

據(jù)半年報(bào)披露，公司已就483表格的調(diào)查結(jié)果于2023年12月向FDA提交一份有關(guān)糾正和預(yù)防措施(CAPAs)計(jì)劃的答復(fù)。糾正措施實(shí)施相關(guān)的更新數(shù)據(jù)分別在2024年3月、4月及5月作出。臨床暫停的完整答復(fù)于2024年5月提交給FDA。FDA于2024年6月7日對(duì)四個(gè)事項(xiàng)作出反饋。

創(chuàng)始人獨(dú)家披露細(xì)節(jié)

“RTP生產(chǎn)工廠以零缺陷通過(guò)復(fù)查，希望早日解禁。”10月9日中午，科濟(jì)藥業(yè)公告發(fā)布后，李宗海在朋友圈這樣寫(xiě)道。

臨床試驗(yàn)被FDA按下暫停鍵10個(gè)月，對(duì)科濟(jì)藥業(yè)影響幾何？公司做了哪些舉措來(lái)應(yīng)對(duì)暫停事件？李宗海在隨后的采訪中披露了這10個(gè)月過(guò)程中公司經(jīng)歷的種種細(xì)節(jié)。

李宗海告訴第一財(cái)經(jīng)記者，F(xiàn)DA暫停臨床試驗(yàn)以后，公司開(kāi)始重新在美國(guó)組建了本土化的團(tuán)隊(duì)，質(zhì)量的負(fù)責(zé)人也是新上任的。在他看來(lái)，藥物的研發(fā)是一個(gè)可持續(xù)發(fā)展的過(guò)程，需要團(tuán)隊(duì)能打好持久戰(zhàn)。在這么短的時(shí)間，面對(duì)諸多發(fā)現(xiàn)項(xiàng)，對(duì)于整個(gè)團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō)，挑戰(zhàn)非常大。

“FDA的檢查是沒(méi)有預(yù)先通知的，為了應(yīng)對(duì)這次暫停，公司的美國(guó)團(tuán)隊(duì)付出了很大的努力。”在不到10個(gè)月的過(guò)程中，新組建的團(tuán)隊(duì)以0缺陷通過(guò)FDA復(fù)查，李宗海說(shuō)，這對(duì)于公司來(lái)說(shuō)非常有積極意義，也讓他感到欣慰。

李宗海還表示，公司與FDA一直在進(jìn)行積極溝通。“雖然臨床暫停的完整答復(fù)是在5月份遞交，但是過(guò)程中我們希望把已經(jīng)完成的階段性工作先交給FDA，讓FDA知道公司的進(jìn)展，所以更新數(shù)據(jù)分別在2024年3月、4月及5月作出，與FDA保持了密切的溝通狀態(tài)。”

而從項(xiàng)目本身而言，李宗海認(rèn)為，經(jīng)過(guò)這樣的檢查，能夠幫助企業(yè)盡早完善質(zhì)量體系，減少后面上市核查時(shí)候的風(fēng)險(xiǎn)。“多數(shù)情況下，F(xiàn)DA會(huì)在產(chǎn)品上市前來(lái)做核查，這個(gè)階段來(lái)的應(yīng)該是很少見(jiàn)的。不過(guò)，這么早的階段來(lái)檢查，對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)有利有弊，短時(shí)間對(duì)臨床進(jìn)度有影響。但長(zhǎng)遠(yuǎn)看，自體CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)質(zhì)量管理挑戰(zhàn)較大，能夠在早期通過(guò)核查，我覺(jué)得對(duì)于我們產(chǎn)品后續(xù)的穩(wěn)健發(fā)展和臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，價(jià)值很大。” 他表示。

三款藥物研發(fā)進(jìn)展如何

在三款CAR-T藥物中，研發(fā)進(jìn)展最快的是CT053。

2024年3月1日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（“NMPA”）正式批準(zhǔn)賽愷澤®（澤沃基奧侖賽注射液，CT053）的新藥上市申請(qǐng)（“NDA”），用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過(guò)至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。該藥物成為國(guó)內(nèi)上市的第五款CAR-T產(chǎn)品。

截至2024年7月31日，賽愷澤®被納入近20個(gè)省或市的惠民保及商業(yè)保險(xiǎn)，完成認(rèn)證及備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)覆蓋全國(guó)19個(gè)省市、數(shù)量超過(guò)100家。北美方面，科濟(jì)藥業(yè)正在推進(jìn)1b/2期臨床試驗(yàn)（LUMMICAR STUDY 2），以評(píng)估賽愷澤®用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的安全性及療效。

舒瑞基奧侖賽注射液（CT041）是一種靶向Claudin18.2 (CLDN18.2)的自體人源化CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。該產(chǎn)品在中國(guó)研發(fā)近期亦有進(jìn)展。

今年8月，科濟(jì)藥業(yè)宣布其Claudin18.2靶向CAR-T細(xì)胞療法——舒瑞基奧侖賽注射液（CT041）在中國(guó)胃癌確證性II期臨床試驗(yàn)中順利完成患者入組。李宗海曾表示，“希望CT041能成為全球首個(gè)遞交上市申請(qǐng)的實(shí)體瘤CAR-T。”

2020年和2021年，CT041分別被美國(guó)FDA授予“孤兒藥”認(rèn)定用于治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌和EMA授予“孤兒藥產(chǎn)品”認(rèn)定用于治療晚期胃癌。據(jù)科濟(jì)藥業(yè)半年報(bào)披露，公司與美德納公司的合作正在進(jìn)行中，目前正在開(kāi)展美德納的在研Claudin18.2 mRNA產(chǎn)品與舒瑞基奧侖賽注射液聯(lián)合使用的臨床前研究。

CT071是一種靶向G蛋白偶聯(lián)受體C組5成員D的自體全人源CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。CT071利用科濟(jì)藥業(yè)的 CARcelerate ®平臺(tái)開(kāi)發(fā)，用于治療MM及原發(fā)性漿細(xì)胞白血病。研究者發(fā)起的用于治療R/R MM及復(fù)發(fā)╱難治漿細(xì)胞白血病臨床試驗(yàn)的結(jié)果已于2024 年6月在第29屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)上以墻報(bào)形式展示。另一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谥袊?guó)進(jìn)行， 用于治療新診斷的高風(fēng)險(xiǎn)多發(fā)性骨髓瘤。