在出色的臨床數(shù)據(jù)支持下，強(qiáng)生研發(fā)的烏司奴單抗藥物喜達(dá)諾上市以來(lái)銷售額快速增長(zhǎng)，并于2023年突破100億美元大關(guān)，成為全球自免領(lǐng)域的頭部藥物之一。

隨著強(qiáng)生相關(guān)的專利到期，2023年以來(lái)國(guó)內(nèi)外多款烏司奴單抗生物類似藥陸續(xù)上市。國(guó)內(nèi)藥企中，華東醫(yī)藥（000963.SZ）的賽樂(lè)信目前已獲批在國(guó)內(nèi)上市，并已開出了首張?zhí)幏?。百奧泰(688177.SH)、石藥集團(tuán)(01093.HK)的同類品種也已先后遞交國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)并獲受理。

國(guó)內(nèi)某上市藥企相關(guān)人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)表示，隨著國(guó)產(chǎn)生物類似藥明年陸續(xù)進(jìn)入醫(yī)保，產(chǎn)品整體銷售價(jià)格勢(shì)必下行，并將壓低國(guó)內(nèi)銀屑病生物制劑的總體市場(chǎng)天花板，不過(guò)藥物普及率也會(huì)隨之大幅提升，因此短期內(nèi)企業(yè)依然能夠?qū)崿F(xiàn)較快增長(zhǎng)。青僑陽(yáng)光基金經(jīng)理林偉則認(rèn)為，喜達(dá)諾有望憑借合理的價(jià)格水平和較強(qiáng)的客戶粘性繼續(xù)實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)銷量增長(zhǎng)，國(guó)產(chǎn)生物類似藥在較低基數(shù)的情況下未來(lái)幾年有望實(shí)現(xiàn)較快增長(zhǎng)，但難以出現(xiàn)爆款藥物。

出色臨床數(shù)據(jù)催生自免賽道爆款藥物

靶向IL-12/23的單克隆抗體喜達(dá)諾（烏司奴單抗）是全球首個(gè)靶向白介素治療銀屑病的生物藥，由強(qiáng)生研發(fā)并于2008年首次在加拿大獲批上市，此后陸續(xù)在歐盟、美國(guó)以及中國(guó)市場(chǎng)獲準(zhǔn)上市銷售，成為銀屑病等自免疾病治療的代表性藥物之一，迄今已獲批7個(gè)適應(yīng)證。

銀屑病是自身免疫性疾病中最主要的適應(yīng)證，也是各類自免疾病藥物研發(fā)的重要目標(biāo)市場(chǎng)。由于具體發(fā)病原因尚未得到明確闡述，到目前為止銀屑病依然為不可根治的疾病，但其中白介素17/23（IL-17/23）和輔助性T細(xì)胞17（Th17）等細(xì)胞相關(guān)的免疫通路作為核心發(fā)病機(jī)制已經(jīng)得到明確。烏司奴單抗正是通過(guò)與上述核心致病因子進(jìn)行特異性結(jié)合，達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)向下游傳導(dǎo)、緩解皮損癥狀的治療目的。

根據(jù)烏司奴單抗在中國(guó)進(jìn)行的III期臨床數(shù)據(jù)，82.5%的患者在12周可達(dá)到PASI75（皮膚面積75%以上實(shí)現(xiàn)改善），80%的患者在28周內(nèi)可達(dá)到PASI90（皮膚面積90%以上實(shí)現(xiàn)改善）。此外，真實(shí)世界研究結(jié)果顯示，烏司奴單抗的藥物留存率相對(duì)于TNF抑制劑和IL-17抑制劑更高。平安證券研報(bào)認(rèn)為，這意味著烏司奴單抗有著更高的安全性和長(zhǎng)期有效性。

截至2023年，全球銀屑病患者數(shù)量接近1.4億（弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)），是患者基數(shù)最大的一類自免疾病。此前傳統(tǒng)藥物的療效十分有限，市場(chǎng)對(duì)于創(chuàng)新藥物的需求巨大。烏司奴單抗的臨床數(shù)據(jù)即使是在新型靶向藥物中依然較為出色，上市以后很快成為銷售額僅次于阿達(dá)木單抗的自免疾病藥物。2023年，該藥物銷售額突破百億美元，位居當(dāng)年全球藥品銷售榜單第八位。

專利到期諸多生物類似藥加入戰(zhàn)局

2023年9月和2024年1月，強(qiáng)生烏司奴單抗在歐美地區(qū)的核心專利陸續(xù)到期；在中國(guó)市場(chǎng)，烏司奴單抗氨基酸序列專利更是早在2021年8月就已到期。作為一款療效出眾且擁有巨大市場(chǎng)潛力的藥物，烏司奴單抗這一賽道早已吸引了眾多藥企涌入，眾多生物類似藥陸續(xù)登場(chǎng)。

截至目前，全球已陸續(xù)有7款烏司奴單抗生物類似藥獲批上市，分別來(lái)自于安進(jìn)、三星生物等頭部制藥公司。中國(guó)企業(yè)中，華東醫(yī)藥的賽樂(lè)信已獲批在國(guó)內(nèi)上市，并已開出了首張?zhí)幏?。此外，百奧泰、石藥集團(tuán)，康方生物（09926.HK）、三生國(guó)健（688336.SH）同靶點(diǎn)或臨近靶點(diǎn)產(chǎn)品的上市工作也正在推進(jìn)中。

石藥集團(tuán)于11月26日披露的最新進(jìn)展顯示，其烏司奴單抗注射液成人和兒童斑塊狀銀屑病適應(yīng)證已按照治療用生物制品3.3類申報(bào)上市，并已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理。公司相關(guān)人士也對(duì)第一財(cái)經(jīng)表示，期望能早日取得藥品上市批件，以進(jìn)一步提高國(guó)內(nèi)相關(guān)疾病治療用藥的可及性。

隨著越來(lái)越多國(guó)產(chǎn)生物類似藥加入競(jìng)爭(zhēng)，烏司奴單抗的“身價(jià)”會(huì)否持續(xù)下行？

林偉認(rèn)為，當(dāng)前國(guó)內(nèi)自免藥物市場(chǎng)還處于快速增長(zhǎng)階段，喜達(dá)諾以相對(duì)合理價(jià)格進(jìn)入醫(yī)保后若能繼續(xù)實(shí)現(xiàn)快速放量，依然能夠給原研藥企帶來(lái)可觀的盈利。自免藥物具有一定消費(fèi)屬性，對(duì)患者而言原研藥有一定的粘性，因此面對(duì)生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)，原研藥仍有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。

另一方面，林偉也表示，作為一款優(yōu)秀的自免疾病藥物，烏司奴單抗仍然面臨來(lái)自其他靶點(diǎn)藥物的挑戰(zhàn)，比如靶向IL23的p19藥物就有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）信息顯示，除了眾多烏司奴單抗生物類似藥外，信達(dá)生物（01801.HK）自研的IL-23p19藥物匹康奇拜單抗已于今年9月申報(bào)上市，適應(yīng)證為中重度斑塊狀銀屑病。

面對(duì)越來(lái)越多的入局者，強(qiáng)生也在努力延長(zhǎng)喜達(dá)諾的盈利周期。目前，喜達(dá)諾在全球范圍內(nèi)還先后獲批了銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病適應(yīng)證，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和I型糖尿病適應(yīng)證的臨床研究也已進(jìn)入III期。其中，克羅恩病在國(guó)內(nèi)也已獲批上市，預(yù)計(jì)在該適應(yīng)癥的市場(chǎng)份額短期內(nèi)還不會(huì)受到生物類似藥的沖擊。

國(guó)產(chǎn)自免藥物任重道遠(yuǎn)

從在研藥物的進(jìn)度來(lái)看，國(guó)內(nèi)烏司奴單抗類似藥以及潛在競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的研發(fā)均已臨近尾聲，有望在銀屑病等自免疾病藥物領(lǐng)域扮演愈發(fā)重要的角色。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)有近680萬(wàn)銀屑病患者，并且數(shù)量還在增加，但國(guó)內(nèi)銀屑病生物制劑滲透率不高，市場(chǎng)規(guī)模相比海外市場(chǎng)十分有限。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2022年我國(guó)銀屑病生物制劑市場(chǎng)規(guī)模僅為6.45億元。

林偉表示，因?yàn)榛鶖?shù)較小，近幾年國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品發(fā)展將會(huì)非常迅速。但他也認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)診療需求依然集中在腫瘤疾病，雖然向自免疾病擴(kuò)散是必然的進(jìn)程，但在可預(yù)期的5-10年內(nèi)，相關(guān)需求很難像歐美市場(chǎng)那樣極致放大。

對(duì)于國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的發(fā)展趨勢(shì)，上述上市藥企相關(guān)人士表示，國(guó)內(nèi)靶向IL-17、IL-23的自免疾病藥物仍在持續(xù)增多，行業(yè)內(nèi)卷已是必然趨勢(shì)。這種情況下，拓展新適應(yīng)證是目前最可行的應(yīng)對(duì)方式，也成為了國(guó)內(nèi)生物類似藥的主要發(fā)展策略，“但市場(chǎng)份額能拓展到什么程度不好說(shuō)，主要取決于企業(yè)自身的綜合能力”。

林偉認(rèn)為，在當(dāng)前國(guó)內(nèi)環(huán)境下，即使是在烏司奴單抗這樣的賽道，要孕育出50億元甚至百億元級(jí)別的自免藥物依然有較大難度。國(guó)內(nèi)藥企要想做出爆款自免疾病藥物，更多還需要進(jìn)行真正的創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，并在海外市場(chǎng)去尋求突破。從國(guó)內(nèi)企業(yè)的申報(bào)情況來(lái)看，目前僅有百奧泰的BAT2206在歐洲、美國(guó)提交了上市申請(qǐng)。